第15章 药物制剂的临床配伍变化

药物制剂的临床配伍变化药剂教研室吴琳华提高药物的治疗效果用药方便避免频繁给药

制剂配伍应用

物理性质改变外观可见条件改变可能复原

发生化学反应不能凭外观判断不能复原物理配伍变化化学配伍变化配伍禁忌方面产生的变化统称为配伍变化药物配伍后在理化性质或生理效应润湿与液化结块变色分解产生气体一、固体药物制剂配伍变化变化类型形成共熔物

吸湿

放出的结晶水

固体的酸类(如枸橼酸)与碱类(如碳酸氢钠)药物在一定条件下反应而放出水，致使混合物润湿

含结晶水多的盐（如明矾）与其他药物（如醋酸铅）发生反应放出结晶水室温下CRH较高的水溶性药物，混合后CRH降低，引湿性增强薄荷脑、樟脑、麝香草酚、苯酚等药物混合后发生共熔现象，形成低共熔混合物

润湿与液化的原因反应生成的水

散剂、颗粒剂由于药物或辅料吸湿后又逐渐干燥会引起结块

药物间发生氧化、还原、聚合、分解等反应时产生颜色变化

某些药物发生化学反应产生CO2、氨气等气体

结块变色产生气体固体药物制剂配伍变化（一）注射药物的相容性药物与输液的相容性

多药在输液中的相容性

多药在注射器内混合的相容性

Y型输液器中药物混合的相容性

二、注射药物在输液中的配伍变化结果描述？溶液未发生物理性状改变，化学性质保持稳定。

溶液物理性状发生改变(浑浊、沉淀、气体或颜色改变)或者该药物的浓度明显降低

溶液物理性状发生瞬间改变(产生浑浊、沉淀或颜色改变)并迅速恢复澄清,化学性质保持稳定

可相容不相容（二）注射药物配伍变化的影响因素输液与药物间的配伍变化AddYourText影响因素输液的组成

两种以上药物在输液中的配伍变化

注射液附加剂引起的配伍变化

其他因素

1.输液的组成常用的输液：葡萄糖注射液氯化钠注射液特殊输液：血液甘露醇脂肪乳剂12.输液与添加的药物间的配伍变化⑴溶媒组成的改变⑵pH值改变⑶缓冲容量⑷离子作用

⑸直接反应⑹电解质的盐析作用⑺聚合反应3.两种以上药物在输液中的配伍变化

主要跟pH改变有关注意：①考虑注射药物理化性质、pH值

②考虑各药物的浓度高低以及所用输液的情况

③观察可见的外观变化

④考察降解程度

4.注射液附加剂引起的配伍变化

药物配伍不当，导致附加剂与配伍的主药发生反应。

常见附加剂：

（1）亚硫酸盐（2）碱性或酸性附加剂（3）碳酸盐（4）EDTA-2Na（5）聚山梨酯-805.影响注射药物配伍变化的其他因素配伍浓度

原辅料纯度配伍时间

温度与光照配伍顺序

氧气与二氧化碳

实际操作注意事项：①灯检，观察输液瓶中有无肉眼可见的配伍变化

②在滴注过程中，有无迟发的可见配伍变化③注射剂配伍后应尽快输用

④操作应在100级洁净空气环境下

稳定性试验必须按照临床实际配伍浓度进行，分析检测方法必须经过验证后确认其是可靠的

（三）静脉药物配置

静脉药物配置中心：是将静脉用药进行集中配置的场所。（pharmacyintravenousadmixtureservice,PIVAS)

条件：符合GMP标准、依据药物特性设计的洁净条件。

人员：专门培训的药学技术人员和护理人员。

药品：全肠外营养液、细胞毒性药物、抗生素等静脉用药。双黄连注射液与头孢曲松钠等药物体外配伍实验地塞米松磷酸钠注射液注射用头孢唑啉钠5%葡萄糖注射液溶解双黄连注射液利巴韦林注射液0.9%氯化钠注射液溶解联合应用地塞米松