过去现在未来

万托林的过去、现在和未来CNRX/SLB/0030/13有效期至2015年7月内

容万托林诞生背景1万托林发展史2万托林目前在雾化治疗中的地位3万托林的未来4吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度。我国古代不少文献记载应用艾叶烟熏治疗。19世纪出现手持式玻璃球雾化器。吸入治疗20世纪前的发展香薰炉玻璃雾化器苏长海等.中国药师;2008;11(8);985-987申昆玲等.临床儿科杂志;29(1);86-91张国山等.世界中西医结合杂志.2011;11(6);1006-1009吸入治疗20世纪初至50年代的发展1903年Burnett首次报道了支气管舒张药对哮喘治疗有益20世纪50年代以后英国开始应用吸入疗法防治哮喘，异丙肾上腺素成为最受欢迎的吸入药物。苏长海等.中国药师;2008;11(8);985-987申昆玲等.临床儿科杂志;29(1);86-91钟南山主编.支气管哮喘——基础与临床.人民卫生出版社.2006年1956年pMDI发明，吸入疗法从此广泛应用于临床早期吸入治疗广泛应用伴随着死亡率升高苏长海等.中国药师;2008;11(8);985-987F.E.Speizer,etal.BrMedJ.1968Feb10;1(5588):335-9.F.E.Speizer,etal.BrMedJ.1968February10;1(5588):339–343.每10万男性患者*年死亡率（log数值）（对数分度）1960年起，英国异丙肾上腺素上气雾剂使用率快速上升自1960年期，英格兰和威尔士的哮喘年死亡率逐步升高。年F.E.Speizer,etal.BrMedJ.1968Feb10;1(5588):335-9.全球哮喘患者死亡率（10-14岁和15-19岁）：1959-61年和1962-64年*数据来源于1959-1964年各国人口动态统计记录（澳大利亚除外）+数据来源于Dr.B.Gandevia（个人收集）异丙肾上腺素治疗哮喘引起争议人们对安全有效替代药物的需求不断增加。万托林（硫酸沙丁胺醇）则在这种背景下成功研制并上市。苏长海等.中国药师;2008;11(8);985-987内

容万托林诞生背景1万托林发展史2万托林目前在雾化治疗中的地位3万托林的未来41966年首次合成沙丁胺醇1968年Allen&Hanbury's首次描述到沙丁胺醇具有显著的支气管扩张作用1969年葛兰素公司正式推出治疗哮喘的产品：Ventolin（沙丁胺醇）1973年Ventolin吸入剂因技术成就获得了英国女王奖万托林1960-1979年发展史ControlledPulmonaryDrugDelivery;ByHughH.d.Smyth,AnthonyJ.Hickey,Pg.71.DataonflieTheRoyalSocietyofEdinburgh,MediaInformation,Dated4thJuly,2006.万托林1980-1999年发展史1981年Ventolin在美国批准上市1988年VentolinRotacaps在美国批准上市1999年时万托林诞生30周年，而呼吸系统则成为了葛兰素公司最大的医疗板块Dataonflie

万托林2000年以后的发展史2005年万托林产品从CFC转换成了HFA，履行了蒙特利尔协定——逐步淘汰破坏臭氧层的物质2006年万托林成为最广泛应用的处方类SABA2006年万托林HFA（首个带有剂量计数器的定量气雾剂）引进入美国2006年DavidJack等人因万托林等杰出成就获得了爱丁堡皇家协会金质奖章2012年因DavidJack杰出贡献葛兰素史克公司将研发部门命名为DavidJack中心CFC:氯氟烃；HFA:氟烷烃SABA短效支气管舒张剂DataonflieTheRoyalSocietyofEdinburgh,MediaInformation,Dated4thJuly,2006.BronskyE,etal.Switchingpatientswithasthmafromchlorofluorocarbon(CFC)albuteroltohydrofluoroalkane-134a(HFA)albuterol.JAsthma.1999;36(1):107-114.CromptonG.Abriefhistoryofinhaledasthmatherapyoverthelastfiftyyears.PrimCareRespirJ2006;15(6):326-331.万托林（原名喘乐宁）1988年在我国注册上市1992年国内发表研究：万托林溶液雾化治疗可明显改善机械通气肺心病患者的心肺功能。20世纪90年代葛兰素公司在中国推出沙丁胺醇干粉吸入剂（喘宁碟）《中华人民共和国药典》1995年版开始收载万托林2012年6月万托林5mg(Nebules)上市白春学等.上海医科大学学报.1992;19(5);332-334中华卫生部药典文员会编.中华人民共和国药典.1995年版.化学工业出版社。1995年出版。万托林在中国的发展史万托林雾化吸入是哮喘和COPD急性发作时临床常用的治疗方法以沙丁胺醇为代表的SABA是缓解哮喘急性发作症状的首选药物，同时也是AECOPD的推荐治疗方法。吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的常用方法，包括：1.气雾吸入2.经储雾罐气雾吸入3.干粉吸入4.雾化吸入（射流雾化、超声雾化）雾化吸入疗效最确切,适应证也最广泛。成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组.中国呼吸与危重监护杂志.2012;11(3);105-110.雾化吸入简介雾化吸入是指通过射流或震荡的方法将药物液体或混悬液变成雾状的吸入方法。射流雾化钟南山主编.支气管哮喘——基础与临床.人民卫生出版社.2006年.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组.中国呼吸与危重监护杂志.2012;11(3);105-110.内

容万托林诞生背景1万托林发展史2万托林目前在雾化治疗中的地位3万托林的未来4万托林在指南推荐哮喘治疗方案中占重要地位2011GINA：哮喘治疗方案成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组.中国呼吸与危重监护杂志.2012;11(3);105-110.GINAReport,GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention.UpdatedDecember2011.中国成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识明确指出:沙丁胺醇单药雾化吸入治疗是轻中度哮喘急性发作缓解症状的首选治疗。2011GOLD：COPD急性发作治疗方案万托林在指南推荐

AECOPD治疗方案中占重要地位GlobalStrategyforDiagnosis,Management,andPreventionofCOPD.UpdatedDecember2011.以沙丁胺醇为代表的速效β2受体激动剂是AECOPD的首选用药。沙丁胺醇亲水性强，直接在水相中与受体结合快速起效高选择性作用于β2受体对支气管平滑肌作用强度大沙丁胺醇结构式亲水性强沙丁胺醇的药理学优势AndersonGP,etal.EurRespirJ.1994Mar;7(3):569-78.RenéEJonkers,etal.RespirRes.2006;7(1):141林江涛.哮喘防治新进展专题笔谈.人名卫生出版社.P119孙定人等.喘息与平喘药.中国药房;2001;12(3);190-191.使用万托林1分钟后，呼吸困难明显改善激发试验后，沙丁胺醇给药1分钟borg评分迅速降低，疗效显著优于安慰剂(P<0.0001)。激发试验后，沙丁胺醇组Borg评分恢复50%的中位数时间为2分钟，显著低于安慰剂组(P<0.0001)。一项随机双盲安慰剂对照交叉临床研究，共纳入32例哮喘患者，予以乙酰甲胆硷激发试验诱发呼吸困难。随机分入3组治疗（沙丁胺醇吸入治疗、布地奈德/福莫特罗吸入治疗、安慰剂治疗)。评估治疗前后的FEV1变化及呼吸困难情况变化（应用Borg评分评估）。RenéEJonkers,etal.RespirRes.2006;7(1):141.2中位数时间：50%患者达到标准所需时间使用万托林1分钟后，持续显著改善肺功能激发试验后，沙丁胺醇给药1分钟FEV1迅速增加25%，疗效显著优于安慰剂(P<0.0001)。激发试验后，沙丁胺醇组FEV1恢复至基线85%的中位数时间为3.2分钟，显著低于安慰剂组(P<0.0001)。一项随机双盲安慰剂对照交叉临床研究，共纳入32例哮喘患者，予以乙酰甲胆硷激发试验诱发呼吸困难。随机分入3组治疗（沙丁胺醇吸入治疗、布地奈德/福莫特罗吸入治疗、安慰剂治疗)。评估治疗前后的FEV1变化及呼吸困难情况变化（应用Borg评分评估）。RenéEJonkers,etal.RespirRes.2006;7(1):141.3.2中位数时间：50%患者达到标准所需时间沙丁胺醇高选择性作用于β2受体，

对支气管平滑肌4级强度SABA作用强度(级)数字表示舒张支气管平滑肌的作用强度级别，以4级为最强选择性指数林江涛.哮喘防治新进展专题笔谈.人民卫生出版社.P119孙定人等.喘息与平喘药.中国药房;2011;12(3);190-191沙丁胺醇高选择性作用于β2受体，选择性指数高达250，是特布他林的1.81倍。沙丁胺醇对支气管平滑肌4级作用，强于特布他林的3级作用。与特布他林相比，万托林改善呼吸窘迫更显著ZehnerWJJr,etal.AcadEmergMed.1995Aug;2(8):686-91.一项随机双盲临床研究，纳入83例18岁以上有呼吸窘迫症状的哮喘或COPD院外患者。将患者随机分入沙丁胺醇雾化治疗组（2.5mg,n=40）和特布他林皮下治疗组（0.25mg,n=43）。评估患者到达急诊室前的药物疗效和安全性。改善(%)VAS(cm)降低(次/min)(L/min)评分降低P<0.05P<0.05P<0.05PEFR：呼吸流量率峰值VAS：视觉模拟量表评分相对基线水平变化万托林与糖皮质激素联用，可显著增强其抗炎作用（P<0.0001）万托林与糖皮质激素联用可发挥协同互补作用，提高激素抗炎疗效ProfitaM,etal.Allergy.2005Mar;60(3):323-9.一项体外研究，在20例轻-中度哮喘患者中取诱导痰，并分别于BDP10-7、沙丁胺醇10-8或两者均存在的条件下培养24小时。检测GM-CSF、RANTES、IL-8的水平。万托林与布地奈德联合雾化吸入

治疗哮喘急性发作临床疗效更显著杨陵华等.临床肺科杂志.2005;10(5);556-557.一项随机对照临床研究，共纳入150例中重度哮喘急性发作患者，随机予以万托林+布地奈德雾化治疗，万托林雾化治疗、丙酸倍氯米松气雾剂+沙丁胺醇气雾剂治疗。持续治疗5天后，观察3组症状、体征消失天数、临床疗效及副作用。治疗总有效率(%)P<0.001P=NS万托林+布地奈德雾化治疗万托林雾化治疗丙酸倍氯米松气雾剂+沙丁胺醇气雾剂万托林与布地奈德联合治疗AECOPD

肺功能改善更显著(P<0.05)杨义健.中国现代医生.2011;49(6);33-34一项随机对照临床研究，共纳入68例住院治疗的AECOPD患者，随机分入布地奈德（2.0ml/次）雾化治疗组和沙丁胺醇（2.0ml/次）/布地奈德（2.0ml/次）联合治疗组。两组患者均采用常规吸氧、抗感染、化痰止咳平喘、维持水电解质平衡及营养支持等治疗，共治疗1周。评估2组治疗前后的临床评分及肺功能指标变化。两组患者治疗前后肺功能比较FEV1(L)PEF(L/s)P<0.05P<0.05各治疗组FEV1、PEF治疗前后均有显著差（P<0.05)万托林经多年临床研究证实

具有良好的耐受性作者文献名万托林用量临床耐受性ColaconeAetal.Chest1990ContinuousNebulizationofAlbuterol(Salbutamol)inAcuteAsthma46名18岁以上哮喘急性发作的患者雾化吸入5mg沙丁胺醇后随机分为两组——①1小时后再次吸入同样剂量的沙丁胺醇；②以25ml/h的速率连续雾化吸入（0.2mg/ml)的沙丁胺醇两小时。两种方式雾化吸入60min、120min时，患者血压、心率、呼吸与基线值相比均无明显差异。OLSHAKERJetal,AmJEmergled1993TheEfficacy

andSafetyofaContinuousAlbuterolProtocolfortheTreatmentofAcuteAdultAsthmaAttacks76名18以上的哮喘患者在急诊室接受连续三剂雾化吸入沙丁胺醇治疗（每剂为2.5mg沙丁胺醇加入3ml盐水），45分钟内完成。所有患者未出现明显的异位搏动或心率异常。HedrickJAetal.TheOpenRespiratoryMedicineJournal.2009SafetyofDailyAlbuterolinInfantswishahistoryofBronchospasm:AMulti-CenterPlaceboControlledTaial86名≤2岁的支气管哮喘患儿随机接受90ug或180ug沙丁胺醇或者安慰剂面罩雾化吸入，一日三次连续四周。未出现药物相关的心电图QT延长或血钾、血糖水平异常。ColaconeA,etal.Chest.1990Mar;97(3):693-7.OlshakerJ,etal.AmJEmergMed.1993Mar;11(2):131-3.HedrickJA,etal.OpenRespirMedJ.2009Jul16;3:100-6.27成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组.中国呼吸与危重监护杂志.2012;11(2):105-10.沙丁胺醇肾上腺素异丙肾上腺素布地奈德a色甘酸b异丙托溴铵c乙酰半胱氨酸盐酸氨溴索dα-糜蛋白酶沙丁胺醇＋异丙托溴铵复方制剂e沙丁胺醇NINICCaCNIRNI肾上腺素NININICNINININIX异丙肾上腺素NININICCNININIX布地奈德CNINICCCNINIX色甘酸CCCCCCRNIX异丙托溴铵CNICCCCNINI乙酰半胱氨酸NININICCNINIX盐酸氨溴索RNININIRNININIXα-糜蛋白酶NINININININININIX沙丁胺醇＋异丙托溴铵复方制剂jXXXXXXX万托林可与多种药物联合雾化有字母C的绿色阴影部分表示临床研究中有证据证实这种配伍的稳定性和相容性。有字母R的蓝色阴影部分表示没有足够的证据评价相容性，但在我国有广泛的临床报道。有字母X的红色阴影部分表示有证据证实或提示这种配伍是不相容或不合适的。有字母NI的黄色阴影部分表示没有足够的证据评价相容性，因此，除非将来获得进一步的证据，否则应避免使用这种配伍。内

容万托林诞生背景1万托林发展史2万托林目前在雾化治疗中的地位3万托林的未来4万托林5mg(Nebules)剂量精准、直接雾化、使用快捷万托林大包装万托林5mg(Nebules)化学名硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇规格100mg/20ml×1瓶5mg/2.5ml×5瓶用法2.5~5mg/次，用生理盐水稀释至2~2.5ml后雾化2.5mg~5mg/次，直接雾化万托林大包装说明书万托林5mg说明书万托林5mg（Nebules）2012.6上市用法用量成人：0.5mL本品（2.5mg）稀释至2mL。某些成年患者剂量可达10mg。儿童：12岁以下儿童最小起始剂量为0.5mL（2.5mg），稀释至2-2.5mL。某些儿童可能需要5.0mg。用法用量成人：2.5mg-5mg本品置于雾化器中。某些成年患者剂量可达10mg。儿童：12岁以下儿童最小起始剂量为2.5mg。某些儿童可能需要5.0mg。包装规格5mg/2.5mL，5瓶/盒包装规格100mg/20ml，50mg/10ml万托林大包装万托林®(吸入用硫酸沙丁胺醇溶液)

用法用量万托林大包装说明书万托林5mg说明书万托林5mg（Nebules）的优势保存方便：单剂量包装，便于保存，方便使用剂量精准：剂量准确，可直接注入喷雾器中使用，减少潜在的微生物污染风险使用快捷：无需抽出，无需生理盐水稀释，减轻医护人员的工作负担万托林5mg说明书1123445、622、7821.ControlledPulmonaryDrugDelivery;ByHughH.d.Smyth,AnthonyJ.Hickey,Pg.71.2.Dataonflie3.TheRoyalSocietyofEdinburgh,MediaInformation,Dated4thJuly,2006.4.5.白春学,等,喘乐宁溶液雾化治疗对机械通气.肺心病患者心肺功能的影响.上海医科大学学报.1992;19(5);332-334.6.龙启才,3种剂型明白选用.家庭医药.2005;12;11-12.7.BronskyE,etal.Switchingpatientswithasthmafromchlorofluorocarbon(CFC)albuteroltohydrofluoroalkane-134a(HFA)albuterol.JAsthma.1999;36(1):107-114.8.CromptonG.Abriefhistoryofinhaledasthmatherapyoverthelastfiftyyears.PrimCareRespirJ2006;15(6):326-331.3CNRX/SLB/0030/13有效期至2015年7月万托林®VENTOLIN®NEBULES

—关键产品安全信息

关键产品安全信息【通用名称】：吸入用硫酸沙丁胺醇溶液

【商品名称】：万托林®VENTOLIN®NEBULES【适应症】本品适用于对传统治疗方法无效的慢性支气管痉挛的治疗及严重的急性哮喘发作的治疗。【用法用量】：本品应通过雾化器并在医生的指导下使用，不可注射或吞服，沙丁胺醇对大多数患者的作用时间可持续4至6小时。成人：可将2.5mg-5mg本品置于雾化器中，让患者吸入雾化的溶液，直至支气管得到扩张为止，该过程通常需3-5分钟。某些成年患者可能需用较高剂量的沙丁胺醇，剂量可高达10mg。儿童：12岁以下儿童的最小起始剂量为2.5mg沙丁胺醇，用药方式同成人。某些儿童可能需要高达5.0mg的沙丁胺醇。每日可重复四次。关键产品安全信息【不良反应】不良事件依照发生的系统，器官类别和发生率如下列出。发生率定义为：非常常见（

1/10），常见（

1/100且<1/10），不常见（

1/1000且<1/100），罕见（

1/10000且<1/1000），非常罕见（<1/10000）包括个案报道。神经系统常见：震颤、头痛；心脏系统常见：心动过速；其他不良反应详见说明书。【禁忌】禁用于对本品中任何成份有过敏史的患者。虽然本品的静脉注射剂、片剂和栓剂曾经有用于早产、非复杂性疾病如前置胎盘、产前出血或妊娠毒血症的报道，但是本品的吸入制剂不适合用于早产治疗。本品禁用于先兆流产。关键产品安全信息【注意事项】必须提醒在家中使用本品的患者注意下列情况：若用药后症状得不到缓解或药效持续时间缩短，不能自行加大剂量或增加用药次数，因为用药过量可引发不良反应。只有在医生的指导下方能增加用药剂量及用药次数。对同时服用大剂量拟交感神经药物的患者应谨慎。对患甲状腺毒症的患者应谨慎应用。本品仅应通过口部吸入给予并在医生的指导下使用，不可进行注射或吞服。以肠胃外和吸入给药法给予

2-受体激动剂后，会导致出现严重低钾血症症状。建议患有急性重症哮喘的患者在应用本品时应特别小心，因为在与黄嘌呤衍生物、肾上腺糖皮质激素、利尿剂合并用药时，或在缺氧状态下给药时，可能会出现上述作用。建议在此种情况中监测血清钾浓度。少数患者当同时接受雾化沙丁胺醇及异丙托溴铵治疗时有发生闭角青光眼的报道，故在将雾化沙丁胺醇和雾化的抗胆碱药物合用时应慎重。运动员慎用。其他注意事项详见说明书。关键产品安全信息【孕妇及哺乳期妇女用药】对于妊娠妇女，只有在预计母亲获益大于胎儿潜在风险时才可以使用这些药物。哺乳：由于沙丁胺醇可能分泌入乳汁，除非对母亲的预期收益大于对新生儿的潜在危险，否则不推荐哺乳期妇女使用。其他孕妇及哺乳期妇女用药的信息详见说明书。【药物相互作用】不得将本品和非选择性β-受体阻滞剂如普萘洛尔一起合并使用。使用单胺氧化酶抑制剂（MAOls）治疗的患者也可以使用本品。具体信息详见说明书为了帮助我们监测GSK药品的安全性,如您发现在使用GSK药品过程中发生任何不良事件或可疑的用药过量请与我们联系.(请拨打：或)万托林®VENTOLIN®

—关键产品安全信息

关键产品安全信息【通用名称】：吸入用硫酸沙丁胺醇溶液

【商品名称】：万托林®VENTOLIN®【适应症】本品适用于对传统治疗方法无效的慢性支气管痉挛的常规处理及治疗严重的急性哮喘发作。【用法用量】：本品应通过喷雾器并在医生的指导下使用，不可注射或口服。患者可采用间歇疗法或连续疗法进行治疗。沙丁胺醇对大多数患者的作用时间可持续4至6小时。用药时需以毫升(ml)计算药量。1.间歇疗法成人：用注射用生理盐水将0.5ml本品(含2.5mg沙丁胺醇)稀释至2ml。也可将1ml本品稀释至2.5ml。稀释后的溶液由患者通过适当的驱动式喷雾器吸入，直至不再有气雾产生为止。本品可不经稀释而供间歇性使用。为此，可将2.0ml本品(含10.0mg沙丁胺醇)置于喷雾器中，让患者吸入雾化的溶液，直至支气管得到扩张为止，该过程通常需3-5分钟。某些成年患者可能需用较高剂量的沙丁胺醇，剂量可高达10mg，在这种情况下，应持续吸入未经稀释的溶液所产生的气雾，直至气雾停止产生