抗菌药物的不良反应及其防治

抗菌药物的不良反响

及其防治1精选ppt概述药物不良反响相关概念2精选ppt不良反响〔adversereactions,ADRs〕

一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反响；亦称副作用、副反响。不良事件〔adverseevents,ADEs〕指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括病症、体征、实验室异常以及死亡等；可由药物引起，亦可由固有疾病或新并发症引起；这一概念多用于药物临床评价。3精选ppt抗菌药物不良反响包括：

毒性反响变态反响

二重感染后遗反响等

耐药性亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药物不良反响者，但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相互作用；尽管不列入不良反响，但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害4精选ppt定义：药物引起的生理、生化等功能异常组织、器官等病理改变与剂量相关毒性反响是最常见的不良反响表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道给药局部等毒性反响5精选ppt肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全药物：氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、磺胺药预防与处理：

给药个体化，TDM，定期随访肾功能、尿常规调整剂量→停药肾脏：6精选ppt中枢神经系统：表现：头痛、头晕、失眠、烦燥、焦虑、幻听幻视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、氯霉素机制：直接刺激、GABA受体竞争性抑制常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病者、鞘内注射或脑室内注射预防：给药个体化、滴速适当、尽量防止鞘内给药7精选ppt表现：耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣→耳聋〔高频〕前庭损害：眩晕、头痛→平衡失调药物：氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素预防：给药个体化，TDM，老年人与儿童少用及早发现〔电测听〕第八对脑神经损害8精选ppt

视神经损害表现：视神经炎，视神经萎缩，视网膜出血药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、四环素多见于较长期和较大量应用9精选ppt表现：眼睑下垂、四肢无力→呼吸肌麻痹药物：氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、林可霉素类机制：与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放受阻常见于大剂量快速滴注，胸腹腔内局部应用时神经肌肉接头阻滞10精选ppt

周围神经炎

表现：口唇及手足麻木，头昏、面及头部麻木→四肢肌力减退药物：氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、乙胺丁醇、硝基呋喃类机制：钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激11精选ppt

肝脏：

肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大、肝功能异常〔有或无病症〕药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、抗结核药(利福平、异烟肼)、氯霉素、两性霉素B、氟喹诺酮类〔曲伐沙星〕、其它12精选ppt

血液系统：白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶、β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、两性霉素B贫血：氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药、呋喃类凝血机制异常：拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林〔NTT侧链、抑制肠道产VitK菌群等〕13精选ppt

胃肠道：

表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻多数口服药物及胆汁浓度高药物，如：四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮类机制：化学刺激、肠道菌群失调

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局部：肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类静脉炎：红霉素、环丙沙星乳糖酸盐吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖苷类、两性霉素B

15精选ppt其他毒性反响：骨骼、牙齿损害：四环素，氟喹诺酮类灰婴综合征：氯霉素心脏损害：两性霉素B、万古霉素、氟喹诺酮类戒酒硫样反响：头孢哌酮治疗矛盾和郝氏反响糖代谢紊乱：加替沙星16精选ppt表现：呼吸道阻塞病症，微循环病症，中枢神经系统病症，皮肤过敏反响多数在30min内发生药物：青霉素最常见，氨基糖苷类机制：Ⅰ型变态反响防治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，首剂青霉素后观察30min，就地抢救，肾上腺素首选过敏性休克：表现：呼吸道阻塞病症，微循环病症，中枢神经系统病症，皮肤过敏反响多数在30min内发生药物：青霉素最常见，氨基糖苷类机制：Ⅰ型变态反响防治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，首剂青霉素后观察30min，就地抢救，肾上腺素首选过敏性休克：17精选ppt变态反响最常见者为皮疹尚有过敏性休克、血清病型反响、药物热、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再障、接触性皮炎18精选ppt皮疹：

表现：各种皮疹均可出现，以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见，也可出现剥脱性皮炎等严重表现一般持续5-10天，停药后1-3天内迅速退清药物：各类抗菌药均可引起，以青霉素、链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见19精选ppt药物热：各类抗菌药物均可引起表现：感染病症缓解后发热，可伴皮疹、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少，临床医生常常“抱薪救火〞潜伏期多为7～12天20精选ppt血清病样反响：多见于应用青霉素者表现：发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、嗜酸性粒细胞增多机制：Ⅲ型变态反响21精选ppt其他变态反响：血管神经性水肿：涉及呼吸系统或脑部时可危及生命，多数由青霉素引起嗜酸性粒细胞增多症：多与其他变态反响同时出现接触性皮炎：与链霉素、青霉素等抗菌药经常接触光敏感或光毒型：四环素、氟罗沙星、洛美沙星、司氟沙星、依诺沙星22精选ppt关于变态反响的几个重要问题：青霉素皮试液应为：青霉素G或青霉噻唑-多赖氨酸青霉素皮试仅预测I型变态反响头孢菌素皮试意义未获肯定青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率＜10%青霉素皮试阳性或非严重过敏反响者，在确有指征并严密观察下可以应用头孢菌素23精选ppt二重感染是抗菌药应用过程中由交替菌引起的感染〔此消彼长〕主要致病菌：革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、败血症24精选ppt

二重感染

病原菌常呈多重耐药多见于长期应用广谱抗菌药物和糖皮质激素者，有严重原发病者，大手术后，婴儿以及老年人病死率高25精选ppt口腔感染、白念珠菌肠炎：

病原菌：白念珠菌表现：鹅口疮、水样便或粘液便治疗：制霉菌素甘油悬液涂口腔

口服制霉菌素或氟康唑26精选ppt

伪膜性肠炎：使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发生率高

表现：大量水泻，含粘液，发热，腹痛致病菌为难辩梭菌

治疗：甲硝唑、万古或去甲万古口服7-10d27精选ppt肺炎

主要致病菌：肺杆、大肠、绿脓、真菌；金葡菌、肺炎球菌、肠球菌属尿路感染

主要致病菌：绿脓、奇变、大肠、真菌、肠球菌、金葡菌

败血症

致病菌：葡萄菌属多见，其次为革兰阴性杆菌如大肠、绿脓、肺杆、不动杆菌，真菌28精选ppt预防不良反响的几点原那么1．严格抗菌药物应用指征，减少用药种类；用药种类越多，不良反响发生率越高：合并用药1～5种3.8%6～15种28%≥16种84%其药物相互作用越不可预测；29精选ppt2．熟悉药物主要不良反响，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑，如：在老年人、肾功能不全患者应减量或防止应用肾功能损害药物；孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、四环素类药物；有癫痫病史者禁用亚胺培南；单核细胞增多症患者防止用氨苄西林；30精选ppt3．充分考虑药物相互作用的影响尽量防止加重不良反响的联合用药，如：两性霉素与万古霉素调整剂量氨基糖苷类与第一代头孢菌素TDM通过联合用药减轻不良反响，如：应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢孟多时补充VitK1应用磺胺药物时应用碳酸氢钠碱化尿液31精选ppt抗菌药物的相互作用直接理化作用

如抗菌药物之间及其他药物间的配伍禁忌二、三价金属离子及胃酸pH值对药物吸收的影响竞争血清蛋白结合点

磺胺药与某些降糖药、抗凝药合用致低血糖、出血药物代谢酶的诱导或抑制

利福平使苯妥英钠、华法林、洋地黄等代谢加快环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢32精选ppt肾小管和胆管分泌的竞争

丙磺舒使β-内酰胺类药物半衰期延长丙磺舒使利福平半衰期延长在组织部位的相互作用氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古霉素、利尿剂合用增加肾毒性、耳毒性33精选ppt4．注意给药的每一环节：

青霉素类药物即溶即用减少代谢产物致变态反响；红霉素或大剂量青霉素钾盐予较多溶液稀释氨基糖苷类药物一日一次给药〔浓度依赖型〕；碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、林可霉素滴速宜慢；34精选ppt5.密切观察有无不良事件发生病症、体征血、尿常规肝、肾功能，其他生化指标治疗药物监测〔TDM〕EKG等等35精选ppt不良反响的处理1．正确判断不良事件与药物因果关系正确判断是恰当处理的前提；是否由药物引起何药引起是否与给药方案有关36精