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万古霉素血药浓度监测与我院儿科临床疗效分析1精选ppt万古霉素是20世纪50年代从链霉菌中别离得到的糖肽类抗生素,主要阻碍细菌细胞壁的合成,对革兰阳性球菌具有强大的抗菌作用早在1956年,本品就开始应用于新生儿,但由于其突发的皮疹和静脉炎〔也称红人综合症〕、耳聋和肾脏功能损伤等不良反响,1960年其禁用于新生儿80年代起,凝固酶阴性的葡萄球菌成为新生儿败血症的主要菌群,加上MRSA和表皮葡萄球菌的出现,万古霉素开始在临床重新使用。2精选ppt万古霉素是各大权威指南收入的用于治疗MRSA相关感染的一线用药---欧洲心脏协会〔ESC〕关于感染性心内膜炎的预防、诊断及治疗指南---美国抗感染协会〔IDSA〕关于肿瘤病人中性粒细胞减少的治疗指南---美国抗感染协会〔IDSA〕关于导管相关的感染治疗指南3精选ppt万古霉素类别抗菌谱适应症糖肽类抗生素革兰阳性菌是治疗MRSA感染的一线药4精选ppt万古霉素血药浓度监测?在20世纪50年代中期,国外学者提出,对万古霉素推荐进行治疗药物监测〔TDM〕也有研究认为,万古霉素的TDM在肾功能正常患者中没有必要,根据现有的临床药代动力学公式和医师经验给药,根本可以控制患者血药浓度在达标的范围内5精选ppt万古霉素药动学:万古霉素主要为静脉注射,体内极少代谢,大多数以原型经肾脏排出体外,所以万古霉素的药动学特征主要表达在分布期〔t1/2α〕和消除期〔t1/2β〕分布:成人0.5~1小时儿童最短0.05~0.49小时,最长4小时,平均2.8~3.7小时去除:成人t1/2β为4~6小时,儿童的t1/2β为4~10小时6精选ppt万古霉素血药浓度监测方法色谱条件:色谱柱:HypersilBDSC18〔5μm,4.6mm×250mm〕;流动相:乙腈:KH2PO4溶液〔0.01mol/L〕=10:90;柱温:30℃;检测波长:236nm;流速:1.0ml/min7精选ppt选取2021年1月至2021年5月期间在我院住院的用万古霉素治疗的儿科患者239例:1、性别:男124例,女115例2、年龄:1月-12岁3、诊断:肺部感染181例,败血症56例,其它2例4、细菌培养+药敏实验〔217例细菌培养呈阳性,100%对万古霉素高度敏感〕5、合并用药情况〔美罗培南、亚胺培南、舒普深、马斯平、凡林或利尿剂等〕8精选ppt我们对万古霉素谷浓度的相关研究万古霉素疗程用药前至后Scr,BUN,Ccr合并肾损的危险因素观察指标观察指标高血压糖尿病肾毒性药物9精选ppt血清谷浓度病例数(n)百分率(%)>10mg/L4117.25-10mg/L4518.8<5mg/L15364.0万古霉素血药浓度分布情况10精选ppt本研究结果可以看出,239例患儿滴注万古霉素后,血药谷浓度都很难到达文献推荐的治疗窗范围,且变异系数较大说明万古霉素的代谢个体差异显著,仅通过药物说明书和医师经验给药,很难使血药浓度到达目标范围,必须借助血药浓度监测来实施精细调控。11精选ppt通过统计数据可以看出,临床医师普遍担忧万古霉素用量过大使患儿出现药源性损害,经验给药剂量偏小,造成血药浓度都普遍低于治疗浓度范围,影响治疗效果。因此,为了保证治疗的有效性和平安性,万古霉素血药浓度监测必不可少。统计发现,有41例〔18%〕患儿谷浓度>17.2mg/L,虽未发现明显肾毒性,但远期损害还有待进一步观察12精选ppt出现的不良反响:239例患儿中出现5例腹泻;25例谷草转氨酶〔AST)、谷丙转氨酶〔ALT)升高〔11例2个月,5例4个月,6例9个月〕;13精选ppt最新研究GuidelinesfortheprophylaxisandtreatmentofMRSAinfectionsintheUK(2006)Weconsidertheevidenceisthattheupperlimitofvancomycinpre-doselevelsmightbestbesetat15-20mg/L14精选pptGuidelinesforUKpracticeforthediagnosisandmanagementofMRSAinfectionspresentinginthecommunity(2021)万古霉素谷浓度应为15-20mg/L15精选pptTherapeuticmonitoringofvancomycininadultpatient:AconsensusreviewoftheAmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,the万古霉素谷浓度应维持在10mg/L以上16精选ppt在万古霉素的
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