AS规范治疗AS规范治疗

益赛普®在AS目标治疗中的应用目录AS的治疗目标益赛普轻松实现AS达标起效迅速（ASAS20/BASDAI/CRP）影像学证据(脊柱/骶髂)持续治疗,疗效稳定(24w/192w)经治疗,受累髋关节功能改善明显(+影像证据)显著改善附着点炎探索益赛普治疗放射学阴性aSpA强直性脊柱炎的目标治疗邓小虎, 黄烽中华医学杂志.2011;

91(11):

725-9.AS治疗目标：控制症状，减轻炎症维持功能，提高生活质量预防/减轻结构破坏SpA相关病情/疗效评估标准BASDAI(巴斯强直性脊柱炎疾病活动度指数)BASFI(巴斯强直性脊柱炎躯体功能指数)ASAS疗效评估ASDAS(强直性脊柱炎疾病活动度评分)评估附着点炎:MEI(肌腱端炎指数),MASES(马斯特里赫强直性脊柱炎附着点炎评分)评估髋关节:Harris评分,中华外科学1993年北戴河标准BASDAI病人评估过去一周的不适情况 在过去的一个星期,您感觉身体疲倦的总体程度 在过去的一个星期,您的颈部、背部或髋关节的总体疼痛程度 在过去的一个星期,除颈部、背部或髋关节外,您感觉其它关节疼痛或肿胀的总体程度 在过去的一个星期,您感觉有触痛或压痛的所有部位的总体不适程度您早上起床时腰背部的总体僵硬程度 从早上起床开始计算，您腰背部僵硬持续的时间疲劳感中轴关节受累外周关节受累附着点炎晨僵BASFI在没有别人帮忙或辅助工具之下,穿上裤子或紧身裤没有辅助工具之下,弯腰捡起地上的笔没有辅助工具之下,从高架(如书架或衣橱)上拿东西不用手支撑或其它辅助,从没有扶手的餐椅上起来平躺在地板上,没有别人帮忙而能站起来不扶物站立10分钟,没有不适感不扶栏杆而且没有辅助工具之下,一步一台阶地走12～15级台阶不用转身就能转头向后看从事运动、园艺、物理治疗等活动在家或工作场所从事一整天的活动ASAS疗效标准(1)ASAS改善标准(ASAS-IC)包含以下4个评估域躯体功能:BASFI脊柱疼痛：0～100

mm

VAS病人对过去一周的病情评估：0～100

mm

VAS炎症活动：将BASDAI最后2项取平均值ASAS20%反应标准(ASAS20):①ASAS-IC中至少有3项有≥20%的改善,且在0～100

mmVAS上的改善≥10mm;②而且,剩余1项恶化不能≥20%,且在0～100mm

VAS上的加重没有≥10mm注:ASAS40、ASAS50、ASAS70:以此类推ASAS疗效标准(2)ASAS5/6有6个项目：疼痛病人全面评估功能炎症活动脊柱活动度CRP要求≥5项较基线有≥

20%改善且剩余1项不能有恶化ASAS部分缓解ASAS-IC的4项均≤20（0～100mm

VAS）物理功能疼痛病人全面评估炎症活动ASDAS

(1)ASDAS-CRP

:0.12

x

腰背痛+0.06

x

晨僵+0.11

x

患者全面评价+0.07

x

外周关节疼痛/肿胀+0.58

x

Ln(CRP+1)ASDAS-ESR

:0.08

x

腰背痛+0.07

x

晨僵+0.11

x

患者全面评价+0.09

x

外周关节疼痛/肿胀+0.29

x√(ESR)腰背痛、患者总体评价、晨僵持续时间、外周关节疼痛肿胀均用”10cm”的视觉模拟评分尺(VAS)来衡量，评分为0～10分；腰背痛： BASDAI第2个问题；外周关节疼痛肿胀：BASDAI第3个问题；晨僵持续时间： BASDAI第6个问题；ASDAS

(2)SpA病情活动状态

:治疗后病情改善程度

:附着点炎评估方法MEI

(66个部位)

MASES(13个部位)要点：1.让医生明白目前AS治疗中的困难，体现益赛普治疗AS的价值。与RA治疗不同，传统DMARD治疗AS中轴受累患者疗效不是很理想。所以，AS中轴受累急需有确切疗效的药物。AS中轴受累需要确切疗效的药物在生物制剂出现之前，AS中轴受累的治疗手段有限，NSAID和理疗是仅有的对症治疗方法，

NASAID药物无效的AS患者在总用药人群中占到

25%～50%

[1]传统DMARD对AS脊柱炎、骶髂关节炎治疗效果不明显[2-4]Sieper

J

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Rudwaleit

M.

Ann

Rheum

Dis.2005;64:iv61-iv64.Clegg

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1999;42:2325-9.Chen

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Syst

Rev

2004;(3):CD004524.Gonzalez-Lopez

L,

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J

Rheumatol

2004;31:1568-74.三种传统DMARD治疗强柱中轴炎症均无明显疗效。左图是柳氮磺胺吡啶，与安慰剂组相比，虽然统计学P值显示SSZ能显著改善BASDAI，但是国外学者分析指出SSZ组的很多患者不规则地使用了NSAIDs。另有一个荟萃分析显示，对于中轴炎症，SSZ组与安慰剂组疗效无异。居中的那张图是来氟米特的数据。灰色的那条曲线是外周关节受累，来氟米特有效，但是对于黄色曲线，即中轴为主的，则无明显疗效。右图是皮下注射MTX，在16周疗程中，病情活动度(BASDAI)一直较高。传统DMARDs治疗中轴型AS疗效不佳Braun

J.

et

al.

Ann

Rheum

Dis

2006,Apr

10

1147-53Habel

et

al.

Ann

Rheum

Dis

2005,

64;296-8Habel

et

al.

A

&

R

2006,

54;678-81益赛普®治疗AS:2周起效2周抗炎起效;12周内疗效持续稳定试验设计:多中心、随机、双盲、安慰剂对照;SFDA批件号:2004L01790黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;

12(5):

314-320.55%68%28%19%71益赛普®迅速改善AS的病情活动度善20%的达标率BASDAI改善70%的达标率黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320.90%29%55%善50%的达标率17%6%54%这是益赛普改善AS脊柱炎症的一个典型案例。可以看到，益赛普治疗6周后，脊柱炎症的高信号消失了。Rudwaleit

M,

et

al.

Ann

Rheum

Dis

2005;64:1305–10.基线时治疗6周后依那西普显著改善AS脊柱炎症MRI成像技术：T1/Gd-DTPA这是同一篇文献所显示的益赛普对AS骶髂关节炎的疗效。可以看出，益赛普治疗6周后，炎症高信号明显减退，24周高信号完全消退。依那西普显著改善AS骶髂关节炎症Rudwaleit

M,

et

al.

Ann

Rheum

Dis

2005;64:1305–10.基线6周24周益赛普®

治疗2周迅速降低CRPCRP(mg/L)＊＊＊＊†＊†＊††p<0.05对照组与基线比＊p<0.05试验组与基线比双盲期开放期黄烽等，中华风湿病学杂志；2008;12(5):314-20益赛普®治疗24周:疗效稳定69例传统治疗疗效患者盘晓燕,李娟,等.中华医学杂志.2008;88(20):

1408-益赛普®治疗24周:AS疾病活动度、躯体功能持续显著改善69例传统治疗疗效患者盘晓燕,李娟,等.中华医学杂志.2008;88(20):

1408-1依那西普治疗AS:疗效持久近4年间依那西普持久抑制炎症活动并改善脊柱功能Davis

JC

Jr,

et

al.

Ann

Rheum

Dis

2008;67;346-352.益 普®快速控制AS炎症优于柳氮磺吡啶治疗前后的BASDAI评分治疗前后的BASFI评分*:与治疗前相比,P<0.05;:

益 普

vs

SASP,

P<0.05赵福涛,等.上海交通大学学报(医学版).2009;29(12):1506-1508****试验组(n=43):

益 普25mg/biw;对照组(n=43):

SASP

0.75/tid益赛普®+MTX快速改善髋关节功能梁柳琴,等.中华风湿病学杂志.2008;9:591-3.马丽,等.中华风湿病学杂志.2009;13(11):754-6.这是中山大学附属第一医院的杨岫岩教授领导的研究小组进行的一项研究，观察对象是伴有髋关节炎的强柱患者。前8周，益赛普采用标准剂量，即25mg/次,一周2次；之后两个月，益赛普剂量减半，25mg/次，一周一次；第5、6月益赛普的剂量再减为25mg、每两周一次。第8周与第2周相比，NSAIDs停用比例逐渐增至50%。即使益赛普逐渐减量，在第2月至第6月，停用激素的比例也维持在40%以上。这说明益赛普的逐渐减量，仍可以很好地维持疗效。益赛普®治疗AS髋关节炎:多数患者可停用NSAIDs和小剂量激素疗程25mg,biw,x

2月25mg,qw,

x

2月 25mg,eow,x2月梁柳琴,等.中华风湿病学杂志.2008;9:591-3.影像学评估益赛普联合MTX治疗难治性AS髋关节炎基线仅有MRI髋关节滑膜炎的病人在治疗12周后的MRI变化基线X线II/III级损害髋关节在治疗24周后的放射学变化梁柳琴,等.中华风湿病学杂志.2008;9:591-3.益赛普®快速改善AS附着点炎P

<

0.05基线值治疗6周时黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;

12(5):

314-320.P

=NS肌腱端指数超声证实益赛普®抑制AS患者骶髂关节炎和外周肌腱端炎[a]薛勤,等.中华医学杂志.2010;90(27):1897-1901.a:经作者惠许,对数据进行了再分析.***

***¶¶¶基线、12周和24周分别有50例、46例和43例有效病例与基线相比:

*

P≤0.001, P≤0.002,

¶

P<0.05节/肌腱端部位百分比首发症状距AS确诊：需5–10年Feldtkeller

E,

et

al.

Z

Rheumatol.1999;58:21-30.Feldtkeller

E,

et

al.

Rheumatol

Int.2003;23:61-6或ASAS中轴型SpA的分类标准（起病年龄<45岁，腰背痛≥3个月）**

SpA特征：炎性腰背痛（IBP）关节炎起止点炎（跟腱）眼葡萄膜炎指（趾）炎银屑病克罗恩病/溃疡性结肠炎对NSAIDs反应良好SpA家族史HLA-B27阳性CRP升高影像学提示骶髂关节炎*+≥1条SpA特征**HLA-B27阳性+≥2条SpA特征***影像学提示骶髂关节炎：

MRI提示骶髂关节活动性(急性)炎症，高度提示与SpA相关的骶髂关节炎

明确的骶髂关节炎放射学改变（根据1984年修订的纽约标准）Rudwaleit

M

et

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Ann

Rheum

Dis.

2009;68:777-783.ASAS2010关于TNF拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新2006制订2010更新适用患者符合AS纽约修订分类标准符合AS纽约修订分类标准或ASAS中轴型SpA分类标准传统治疗疗效欠佳至少2种NSAID充分治疗3个月,不耐受者除外至少2种NSAID充分治疗4周有外周关节炎表现者应接受≥1次局部注射糖皮质激素治疗,且应接受SSZ最大剂量充分治疗4个月应接受≥1次局部注射糖皮质激素治疗,且应接受1种DMARD充分治疗,优选SSZ疗效评估时间治疗后6

~

12周治疗至少12周之后van

der

Heijde

M,

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Rheum

Dis.

2011;70:905-8.MRI骨髓水肿可能是2年后新骨形成的基础基线MRIX-rayBaraliakos

X,et

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Arthritis

Research

Therapy

2008;10:

R104中轴型的AS病例被分为3组：第一组总共4人，占总病例的20%。第二组总共12人，占总病例的60%。第三组总共2人，占总病例的20%。经ETN治疗后，在第0、6月以及以后每年进行MRI检查，共随访7年。发现第一组病人用药2年多后达到临床和放射学双重缓解，并且停药