中药药剂学课件：第12章 栓 剂

中药药剂学

第十二章栓剂广东医学院中药学教研室1授课内容第十二章栓剂§1概述§2栓剂的基质与附加剂§3栓剂的制备§4栓剂的质量评定、包装与贮藏2教学目的与要求【掌握】：掌握栓剂的含义、特点药物吸收的途径和影响吸收的因素热熔法制备栓剂的工艺要求置换值的含义与计算方法33教学目的与要求4【熟悉】：栓剂常用基质的种类和特点栓剂的质量要求4【了解】：栓剂的发展概况以及包装贮藏要求45第一节

概述第十二章栓剂666第一节

概述一、栓剂的含义二、栓剂的种类三、栓剂的特点四、栓剂中药物的吸收途径以及影响因素五、栓剂的质量要求777第十二章栓剂1.含义：提取物或饮片细粉+适宜基质→固体制剂（专供腔道给药）Suppository“塞药、坐药”

腔道：直肠用、阴道用、尿道用

作用：常温下固体，体温时迅速软化、熔融或溶解一、栓剂的含义第十二章栓剂第一节概述8(一)按给药途径分类直肠栓：圆柱形、圆锥形、鱼雷形重约2g，3～4cm阴道栓：球形、卵形、鸭嘴形重约2-5g，1.5~2.5cm（重量以可可豆脂计）尿道栓：棒状二、栓剂的种类第十二章栓剂第一节概述9肛门栓阴道栓10第十二章栓剂第一节概述1112阴道栓第十二章栓剂第一节概述13肛门栓第十二章栓剂第一节概述1415双层栓中空栓其他控释、缓释栓微囊栓骨架控释栓渗透泵栓凝胶缓释栓(二)按制备工艺与释药特点分类第十二章栓剂第一节概述161．双层栓一般两种内外层上下层分别使用水溶性或脂溶性基质，将不同药物分隔在不同层内，使药物具有不同的释放速率或上半部为空白基质，阻止药物向上扩散，减少药物经直肠上静脉吸收，提高药物的生物利用度(二)按制备工艺与释药特点分类第十二章栓剂第一节概述172．中空栓

中空部分填充各种不同的固体或液体药物快速释药，溶出速度比普通栓剂要快第十二章栓剂第一节概述特点起效快，生物利用度高控制药物释放制剂稳定性好适用范围广泛便于个体化用药18①微囊栓：将药物微囊化后制成栓剂，具有缓释作用同时含药物细粉和微囊的复合微囊栓，兼具速释和缓释两种功能②骨架控释性：

利用高分子物质为骨架材料，与药物混合制成的栓剂具有控释作用3．其他控释、缓释栓第十二章栓剂第一节概述19③渗透泵栓：采用渗透泵原理制成的控释型长效栓剂外层为一层水溶性微孔膜，药物从微孔中慢慢渗出，而维持药效3．其他控释、缓释栓第十二章栓剂第一节概述④凝胶缓释栓：利用凝胶为载体的栓剂，达到缓释的目的此外，还有泡腾栓，多阴道用；不溶解栓剂，海绵栓剂。201.局部治疗:分散于腔道粘膜产生治疗作用肛门:化痔栓—内痔；甘油栓：便秘腔道：蛇床子阴道栓润滑、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻，临床用于内痔、直肠炎、阴道炎等三、栓剂作用特点第十二章栓剂第一节概述2.全身治疗：肛门栓：通过腔道粘膜吸收入血镇痛、镇静；兴奋、扩张支气管和血管、抗菌2122作用特点：药物不受胃肠pH或酶的破坏对胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂比口服干扰因素少50－70％不受肝脏首过作用便于不能或不愿吞服药物的患者使用：幼儿、呕吐患者适用第十二章栓剂第一节概述23直肠栓扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用第十二章栓剂第一节概述24<1>直肠上静脉→门静脉→肝脏(代谢)→大循环→全身肛门6cm深处<2>直肠下静脉，肛门静脉→髂内静脉→下腔静脉→大循环→全身50-70%药物绕过肝脏距肛门2cm处（主要途径）四、栓剂中药物的吸收途径及其影响因素(一)栓剂中药物吸收途径第十二章栓剂第一节概述25<3>药物→直肠粘膜→直肠淋巴系统→大循环如阴道栓直接进入大循环四、栓剂中药物的吸收途径及其影响因素(一)栓剂中药物吸收途径第十二章栓剂第一节概述261.生理因素：

空直肠的吸收大：应排便或灌肠后使用；直肠粘膜pH

7.4，无缓冲能力：

根据药物pH适当改变肠粘膜pH使药物非解离型有利吸收与被溶解药物的量病理状况降低吸收在肠道保留时间长越长，吸收越完全(二)影响药物直肠吸收的因素第十二章栓剂第一节概述272.基质因素:第十二章栓剂第一节概述油溶性药物在水溶性基质中或水溶性药物在脂溶性基质中有助于药物释放。即基质与药物溶解性相反易吸收药物在油（基质）水（直肠分泌液）两相间的分配系数油相基质对脂溶性药物释放阻力大水相基质对水溶性药物释放阻力大适当浓度表面活性剂有助于药物释放，但高浓度形成胶团会阻碍药物吸收28②水性基质：（药物多为亲水物）吸水膨胀溶解，药物分散于体液中，多为局部作用。小分子易吸收。③表面活性剂：增加药物亲和性，对肠壁粘膜洗涤作用。①油脂性基质:水溶性药物：易于释放进入水性体液，产生局部作用，小分子药物可经微孔吸收b．脂溶性药物

Ko/w过大，难以进入水性体液，吸收慢Ko/w较小，较易进入水性体液，吸收好第十二章栓剂第一节概述293.药物因素①溶解度

药物水溶性大时，易于溶于分泌液，利于吸收；难溶性药物可制成盐类。②粒度粒子越小，越易溶解，吸收越快。③脂溶性与解离度脂溶性药物及弱电解质的非解离型（分子型）易吸收。第十二章栓剂第一节概述304.

剂型因素如安定直肠剂型对吸收的影响:灌肠剂：4min达到有效浓度，10min达峰值栓剂：20min以上才能达到有效浓度直肠用药药物吸收速度：灌肠剂>栓剂

【补充】第十二章栓剂第一节概述31剂量：一般等于口服剂量，或为口服剂量1.5-2倍，毒性药物不得超过口服剂量。规格：肛门栓：2g／颗／成人阴道栓：2－5g

五、栓剂中药物剂量与规格【补充】第十二章栓剂第一节概述32药物与基质混合均匀，外形完整光滑，无刺激性塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合、逐渐释放出药物有适宜硬度，包装或贮藏时保持不变形无发霉变质现象六、栓剂的质量要求第十二章栓剂第一节概述33第二节

栓剂的基质与附加剂第十二章栓剂34343434第二节

栓剂的基质与附加剂一、栓剂的基质二、栓剂的附加剂353535第十二章栓剂35一、栓剂的基质室温时有适宜的硬度，塞入腔道时不变形、不碎裂。遇体温易软化、融化成溶解。对粘膜无刺激、无毒、无过敏性。性质稳定、与主药混合后不起反应，不影响主药的作用和含量测定。具有润湿或乳化的能力1.质量要求释药速度符合治疗要求：

释药慢/局部作用，释药快/全身作用第十二章栓剂第二节基质与附加剂36可可豆脂

香果脂乌桕脂2.基质的种类油脂性基质氢化植物油

半合成椰油酯混合脂肪酸甘油酯

硬脂酸丙二醇酯

半合成脂肪酸酯天然半合成脂肪酸甘油酯类第十二章栓剂第二节基质与附加剂37吸收促进剂

吸收阻滞剂增塑剂抗氧剂附加剂甘油明胶

聚乙二醇类聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类泊洛沙母水溶性基质第十二章栓剂第二节基质与附加剂38皂化值(价):

水解1克油脂所需要的K(Na)OH的毫克数称皂化值。油脂的碱性水解称为皂化油脂+NaOH(KOH)皂化甘油-羧酸盐（肥皂）

栓剂基质要求皂化值200-245之间第十二章栓剂第二节基质与附加剂3.油脂性基质的重要物理指标值:【补充】39碘值(价)

100克油脂所吸收碘的克数称为碘值碘值反映油脂不饱和程度，碘值↑，表示油脂不饱和程度↑，反之↓。栓剂基质碘值<7酸值

中和1克脂肪、脂肪油或其他类似物质中所含游离脂肪酸所需要的KOH毫克数。控制基质中游离脂肪酸的量栓剂基质酸值<0.2第十二章栓剂第二节基质与附加剂【补充】403.油脂性基质的重要物理指标值:要求：油脂性基质的酸价<0.2，皂化价：200-245，碘价<7，熔点与凝固点之差要小。(一)油脂性基质:1.可可豆脂为多种脂肪酸的三酸甘油酯熔点29－34℃，25℃软化同质多晶型：α、γ晶型不稳定，熔点分别为22℃和18℃β晶型稳定，熔点34℃，但高温破坏异构化而使熔点降低故宜缓慢升温溶解2／3时停止加热，余热熔化剩余部分第十二章栓剂第二节基质与附加剂41(一)油脂性基质:1.可可豆脂（续）易酸败、软化酸值、碘值较高，不稳定挥发油、樟脑、薄荷油使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加3％-6％蜂蜡提高其熔点。第十二章栓剂第二节基质与附加剂42性能良好，价格便宜，生产上多用C12－C18

饱和混合脂肪酸甘油酯，抗热性好常温固体、腔道内很快融化乳化水份能力强稳定，碘值、过氧化值、酸值低生物利用度高2.半合成脂肪酸甘油酯类:第十二章栓剂第二节基质与附加剂43第十二章栓剂第二节基质与附加剂(1)半合成椰子油四种不同熔点规格，最常用的为36型（35－37℃)

(2)半合成脂肪酸酯

四种不同熔点规格，最常用的为34型（33－35℃)，非稳定型A型在贮存过程中转变为稳定的B型后溶点上升2－3℃，因此，原始基质熔点应控制在34－35℃.(3)混合脂肪酸甘油酯

四种不同熔点规格，最常用的为36型（35－37℃)

(4)硬脂酸丙二醇酯熔点：36－38℃4445植物油氢化制得，氢化不完全，仍含不饱和脂肪酸，故熔距较长，抗热性差，稳定性差可加植物油或蜡调节熔点加表面活性剂可改善释药性3.氢化油类花生油、棉子油、椰油等经部分或全部氢化

第十二章栓剂第二节基质与附加剂46可可脂脂肪酸甘油酯类天然脂肪酸甘油酯半合成植物脂肪酸甘油酯熔点与凝固点相差大熔点与凝固点相差分散小药物易沉淀均匀不易沉淀多晶型，36℃以下加热，熔点降低70℃加热不影响凝固点乳化力和吸水力差乳化力、吸水力强酸值碘值高、不稳定酸值、碘值低、稳定易变质不变质硬度较低挤压变形硬度较高不易变形外表粘外表不粘药物释放差药物释放好半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较第十二章栓剂第二节基质与附加剂471.甘油明胶:制法：明胶+水浸泡溶胀水浴加热溶解去浮沫

明胶水溶液+甘油加热混匀冷却(二)水溶性与亲水性基质:常配（g/g）：甘油65％±5％、水10％、明胶20－30％；

常用：阴道栓基质第十二章栓剂第二节基质与附加剂48特点:体温下软化，溶解与释药，缓和持久有弹性，柔软不易折断忌与金属、鞣质配伍甘油具增塑、保湿、固化作用含水量高，易霉变，需加防腐剂

易吸水、易失水第十二章栓剂第二节基质与附加剂49不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规格：PEG200、PEG400、PEG600、—液体；PEG1000—半固体；PEG2000、PEG4000、PEG6000—固体常配：PEG400033%PEG600047%水20%PEG154033%PEG600047%水20%2.聚乙二醇PEG第十二章栓剂第二节基质与附加剂(二)水溶性与亲水性基质:50特点：无生理作用，遇体温不熔化，能缓缓溶于体液而释放药物对黏膜有一定刺激性，加入约20%的水，可减轻其刺激性，也可在纳入腔道前先用水湿润在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜以减轻刺激夏天不软化，不需冷藏第十二章栓剂第二节基质与附加剂513、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(S-40)4、吐温-615、泊洛沙姆-188,mp52℃.能缓释与延效第十二章栓剂第二节基质与附加剂(二)水溶性与亲水性基质:5253性质油脂性基质水溶性基质给药部位多直肠用肛门栓多制备阴道栓（对直肠有刺激）液化条件体温很快熔融体液中吸水膨胀溶解释药与吸收接触面大药物可吸收释药好，局部作用吸收差贮藏抗热差、贮藏难夏季冰箱中抗热好，贮藏方便，吸湿性大,易霉变，或失水干裂两类基质特性比较的选择基质的选择原则：全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速与药物溶解性相反，药物释放

，吸收

表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放

，吸收

第十二章栓剂第二节基质与附加剂54二、栓剂的附加剂1.吸收促进剂非离子型表面活性剂：

吐温80，促进药物细粉与基质混合发泡剂：碳酸氢钠+己二酸氮酮：透皮吸收促进剂其他：胆酸促进吸收第十二章栓剂第二节基质与附加剂55二、栓剂的附加剂2.吸收阻滞剂：缓释

海藻酸、HPMC、硬脂酸、蜂蜡、磷脂3.增塑剂：

吐温80、蓖麻油、甘油、丙二醇4.抗氧剂：

没食子酸、鞣酸、抗坏血酸第十二章栓剂第二节基质与附加剂56选择基质应易于熔化释药速度快的基质

一些基质进入腔道的液化时间（min）基质名称可可豆脂半合成椰子油一般脂肪性基质甘油明胶PEG液化时间4－54－51030－5030－50第十二章栓剂第二节基质与附加剂57分别用三种基质，直肠给药测血药浓度。①+可可豆脂：

210min后，0.65mg/ml(血药浓度)②+可可豆脂+5%吐温-60：

30min后，高达2.37-2.00mg/ml③+可可豆脂+WS55：30min，高过2.80-2.40mg/ml270min后测定仍维持较高血药浓度(曲线下面积)AUC0—8①:②:③=1:3.8:4.0第十二章栓剂第二节基质与附加剂例：狄高辛(0.1毫克/千克)WS55(WitepsolS55含有表面活性剂)58第三节

栓剂的制备第十二章栓剂59595959第三节

栓剂的制备一、一般性栓剂的制备二、特殊栓剂的制备三、举例606060第十二章栓剂60一、一般性栓剂的制备热熔法搓捏法冷压法第十二章栓剂第三节栓剂的制备61基质水浴加热熔融药物混合均匀栓模

刮平栓模表面

放冷完全凝固拆模栓剂适宜温度一次倒满擦干密封包装(一)热熔法的工艺流程62栓剂的制备示例第十二章栓剂第三节栓剂的制备63冷却成型开模

第十二章栓剂第三节栓剂的制备栓剂的制备示例64成品第十二章栓剂第三节栓剂的制备栓剂的制备示例65栓模→洗净、擦干→润滑模具第十二章栓剂第三节栓剂的制备66第十二章栓剂第三节栓剂的制备6768第十二章栓剂第三节栓剂的制备69第十二章栓剂第三节栓剂的制备70说明:①润滑剂涂抹栓模（便于成型后取出）润滑剂选择:

脂肪性基质：选用软皂:甘油:90%乙醇=1：1：5

水溶性基质：选用液体石腊第十二章栓剂第三节栓剂的制备②将计算量的基质置水浴上熔化，再将主药于基质中搅拌均匀71说明:③趁热倾入模型中稍溢出模口为度，完全凝固后修去多余部分取出即可。④设备：A.金属模具：手工操作适用小量生产B.旋转式栓剂成型机：填充，离模，清模，自动化，3500-6000个/小时，大量生产第十二章栓剂第三节栓剂的制备7273743.冷压法:药物+基质，混匀制软材，于制栓机模型中压制成型。问题：挤压时易带入空气，形成空洞，主药易氧化，重差不易控2.搓捏法:用于脂肪性基质，最简单古老手工成型基质碎末+主药研匀软材搓捏成型撒滑石粉防粘【拓展】第十二章栓剂第三节栓剂的制备75置换价:药物的重量与同体积基质重量的比值f=药物密度（重量）/基质密度（同体积重量）f：置换价（通常以基质可可豆脂的标准）

即：

(二)置换值（价）f第十二章栓剂第三节栓剂的制备76W:栓剂中药物重量G:纯基质栓剂的平均重量M:含药栓的平均重量M-W：含药栓中基质重量G-(M-W)：与药物同容积基质重量计算置换值f：第十二章栓剂第三节栓剂的制备77①主药的比重与基质比重相同时比重（ρ）=重量(W)/体积(V)等重的药物可置换等重的基质假若每粒栓重2g，药物0.2g。药物与基质比重相等为1则药物0.2g与基质0.2g等V实际基质用量2g-0.2g=1.8g栓模体积固定，加入的药物置换体积而非同重量的基质，故所需基质不是空白栓简单减去与药物同重量的基质，而应分以下三种情况：第十二章栓剂第三节栓剂的制备【扩展】78②若主药的比重大于基质的比重时药物0.2g比重为2V=0.2/2=0.1基质0.1g比重为1V=0.1/1=0.10.2g药物所占体积只相当于0.1g基质所体积，故需基质2g-0.1g=1.9g③主药比重较基质比重小时药物0.2g比重0.5体积=0.2/0.5=0.4基质0.4g比重1体积=0.4/1=0.40.2g药物所占体积相当于0.4g基质所体积需基质：2g-0.4g=1.6g【扩展】第十二章栓剂第三节栓剂的制备79常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.3栓剂的制备及质量检查【扩展】第十二章栓剂第三节栓剂的制备80四逆汤栓

每粒四逆汤栓：已知：W=0.96gM=2.72gf＝1.5576根据得：空白半合成脂肪酸酯基质栓模重G新=0.96/1.5576+(2.72-0.96)=2.3673g2.水溶性药物：+油溶性基质：药物用羊毛脂吸收再与基质混合+水溶性基质：药物水液与甘油混匀，再与基质混匀(三)药物的处理与混合第十二章栓剂第三节栓剂的制备1.油脂性药物：

+油脂性基质，可直接熔融混匀，量大时mp↓，加固体石蜡/蜂蜡调节硬度。823.难溶性药物：

制成最细粉，药物粉碎过七号筛，加入基质中混匀(三)药物的处理与混合第十二章栓剂第三节栓剂的制备4.含挥发油的中药：

量较大时，考虑加入适宜乳化剂与水溶性基质混合，制成乳剂型栓831.油性基质润滑剂：

软肥皂：甘油：90％乙醇=1:1:5混匀(四)润滑剂第十二章栓剂第三节栓剂的制备2.水性基质润滑剂：

液体石蜡、植物油作用：使模具不与制成的栓表面粘连、使栓表面光滑84内外分层上下分层(一)双层栓剂二、特殊栓剂的制备第十二章栓剂第三节栓剂的制备特点：在同一栓剂中将两种药物分开制备

模具：圆锥型内模＋外套p296

制法：先在外套加入基质、待凝固后将内模取出，再将药物倾入内模层85雷公藤双层栓【处方】空白层：PEG100004.28g，PEG40004.248g，甘油2.04ml。含药层：PEG100004.248g，PEG40004.248g，甘油2.04ml，雷公藤提取物0.960g【制法】先将空白层基质熔化，按每孔0.5g注模待冷凝后再将含药层基质预热注模冷凝后取出即得成品第十二章栓剂第三节栓剂的制备86雷公藤双层栓【注】雷公藤双层栓前端为空白层，当空白层基质融化后，形成的液态基质屏障层可有效地阻止后端所释药物向上扩散，避免了相当一部分药物由上静脉经门肝系统吸收直接从直肠中静脉及下静脉和肛管静脉绕过肝脏，进入大循环可提高生物利用度，减少毒副作用第十二章栓剂第三节栓剂的制备87组成：外壳为空白或含药基质，中空部分填充液体或固体药物。模具：中空栓壳制法：先将栓壳灌入药物基质、冷却后拔出中空钢管，在中空部位加入药物，再在中空尾处用基质封口。(二)中空栓剂第十二章栓剂第三节栓剂的制备88柴葛解肌中空液体栓剂①提取工艺：挥发油＋汤剂乳化后备用②中空栓制备工艺：

A.基质置水浴上熔化，加入适量增塑剂和乳化剂，加热溶化混合均匀后倾入栓模中。

B.栓模中央插入一个体积已知的不锈钢棒,使基质能形成空腔，待基质凝固后，取出不锈钢棒

C.将液体药物按量加入空腔中，尾部用基质密封，待完全凝固后刮平，从栓模中推出。柴葛解肌汤用于感冒风寒，郁而化热证。所制备中空栓起效速度快且血药浓度高，优于普通栓，并优于临床常用的口服给药和肌肉注射给药方式。第十二章栓剂第三节栓剂的制备89甘油栓【处方】甘油1333.3g，无水碳酸钠33.3g，

硬脂酸133.4g,蒸馏水167ml，共制成栓剂1000粒【分析】

药物：甘油较高渗透压，泻下作用、还可增加栓剂弹性；也起基质作用；基质：碳酸钠和硬脂酸在适当温度下发生皂化反应具有成型、表面活性剂性质。第十二章栓剂第三节栓剂的制备90【制法】按处方比例，各取1/10量，将无水碳酸钠与蒸馏水置于蒸发皿中，搅拌溶解加甘油混合，置水浴上加热，缓缓加入锉细的硬脂酸，随加随搅拌俟泡沫消失溶液澄明时，倾入涂有润滑剂的栓膜内，冷凝，取出包装，每粒重1.5g

外观应透明第十二章栓剂第三节栓剂的制备911、置换价的测定（1）纯基质栓的制备

处方半合成脂肪酸甘油酯9g（6枚）实验内容选择栓模模具，标记，注入5个孔。10孔*1.5g规格空白栓含药栓纯基质栓的制备给栓模涂润滑剂，倒置，晾干；称取半合成脂肪酸酯9g，置蒸发皿中，水浴加热，搅拌使全熔，待基质呈粘稠状态时，灌入已涂有润滑剂的栓模型内；室温冷却一段时间后，放入冰箱（冰水中）至完全凝固后削去模口上溢出部分，脱模，得到完整纯基质栓数枚，称重，每枚纯基质栓的平均重量为G（g）。（2）含药栓的制备

处方6枚乙酰水杨酸3g半合成脂肪酸酯6g

制备方法栓模涂润滑剂，倒置，晾干；称取乙酰水杨酸粉末3g，放入乳钵中粉碎，备用；半合成脂肪酸酯6g，置蒸发皿中，水浴加热，搅拌使全熔；将阿司匹林分次加入到熔化基质中，不断搅拌使药物均匀分散；待混合物呈粘稠状态时，灌入模型内冷却凝固后削去模口上溢出部分，脱模，得到完整的含药栓数枚，称重，每枚含药栓的平均重量为M（g），其含药量W=M·X%（3）置换价的计算

将上述得到的G、M、W代入式（1），可求得阿斯匹林的半合成脂肪酸酯的置换价。

f=W/[G-(M-W)]2、乙酰水杨酸栓剂的制备处方乙酰水杨酸5g混合脂肪酸甘油酯适量制成栓剂10粒剂量是多少？

制备（1）基质用量的计算：根据上述实验得到的乙酰水杨酸的混合脂肪酸甘油酯的置换价，再按式（2）计算所需基质量

X=(G-W/f)×nW表示处方中药物剂量，n为拟制备栓剂枚数（2）栓剂的制备：按含药栓项下操作。

3、操作注意灌模时应注意混合物的温度，温度太高，冷却后栓剂易发生中空和顶端凹陷。最好在混合物粘稠度较大时灌模，灌至模口稍有溢出为度，且要一次完成。灌好的模型应置适宜温度下冷却一定时间，冷却的温度不足或时间短，常发生粘模；相反，冷却温度过低或时间过长，则可产生栓剂破碎。101第四节

栓剂的质量评定、包装与贮藏第十二章栓剂102102102102第四节

栓剂的质量评定、包装与贮藏一、栓剂的质量评定二、栓剂的包装与贮藏103103103第十二章栓剂103第十二章栓剂第四节质量评价与包装外观检查重量差异融变时限微生物限度稳定性实验刺激性实验一、质量评定104105(一)外观检查

气味，色泽，长度，形状，强度，均匀性，附合规定外形完整光滑，无缝隙，不起霜或变色有适宜硬度，塞入腔道能熔化、软化或溶化贮藏期间