诺和平的结构和药代学特点课件

新型长效胰岛素类似物

—诺和平®〔地特胰岛素〕内容新型长效胰岛素类似物__诺和平®(地特胰岛素)

一天一次注射有效控制血糖

一天一次注射显著减少低血糖风险

减少体重增加诺和平®的化学结构ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸des-threonineB30myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.诺和平®的作用机制Capillarymembrane6聚体的稳定性双6聚体的形成白蛋白的结合稀释Capillaryblood皮下组织

中性澄清液PH=7.42聚体10–5M6聚体10–3M单体10–8M诺和平在血液中血浆白蛋白结合4延迟作用的位点主要的延迟作用增加自我聚合不再延迟与受体结合皮下组织循环组织间液次要的延迟作用与白蛋白可逆性结合缓冲吸收的差异设计胰岛素类似物的目标有效性动力学平安性比人胰岛素保持或改善诺和平®的分子平安性

86152667831620418诺和平®818192门冬胰岛素641100100100人胰岛素胰岛素受体亲和力(%)胰岛素受体分离速率(%)IGF-I受体亲和力(%)甘精胰岛素10084赖脯胰岛素110.9580.97.51001IGF-IR/IR亲和力比值促有丝分裂潜力(%)1.9156KurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999-1005.与人胰岛素比，诺和平®促有丝分裂潜力小诺和平®独特分子结构及作用机制显示良好的分子平安性，提供临床平安使用内容新型长效胰岛素类似物__诺和平®(地特胰岛素)

一天一次注射有效控制血糖

一天一次注射显著减少低血糖风险

减少体重增加0.4U/kg0.8U/kg诺和平®甘精胰岛素02468101214161820222400.51.01.52.02.53.0葡萄糖输注率(mg/kg/min)时间(小时)与甘精胰岛素相似，诺和平®作用时间长达24小时KleinOetal.DiabetesObesMetab2007;9:290-299诺和平®1天1次注射，与甘精胰岛素具有相似全天血糖谱胰岛素注射甘精胰岛素诺和平®血糖〔mg/dl〕KingA.Diabetes,ObesityandMetabolism,11,2021,69–71平均剂量：诺和平®

26.3U/天；甘精胰岛素26.6U/天随机、交叉、双盲研究，在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天血糖谱研究方案筛查期N＝244随机分组临床试验期-2周16周12周8周4周0周20周随诊时间FPG目标为3.9-5.0mmol/l

FPG目标为4.4-6.1mmol/lTITRATE™

研究多中心、随机、开放、平行、治疗达标研究入选条件：年龄>18岁诊断T2DM至少3个月HbA1c在7.0～9.0%BMI≤45kg/m2既往OAD治疗初始胰岛素治疗采用HbA1c和FPG评价有效性；首要终点为20周时到达HbA1c<7.0%的患者百分比患者根据空腹血糖情况自我调整胰岛素剂量诺和平®每日一次晚餐或睡前使用

BlondeLetal.DiabObesMetab2021;11:623HbA1c<7%的患者比例可达64%64%的患者HbA1C<7%平均HbA1C-1.2％终点时两组患者的HbA1c均达标BlondeLetal.DiabObesMetab2021;11:623更严格的血糖控制并没有付出低血糖的代价事件/患者/年低血糖事件NSNSFPG4.4-6.1mmol/LFPG3.9-5.0mmol/LBlondeLetal.DiabObesMetab2021;11:62314根底-餐时胰岛素治疗模式中

一天一次注射诺和平®vs甘精胰岛素随机分组N＝385根底胰岛素每日一次晚上相同时间注射诺和平®

+门冬胰岛素甘精胰岛素+门冬胰岛素9次门诊随访，13次随访26周多中心、随机、开放、平行、达标试验入选条件：年龄>18岁HbA1c在7.0～11.0%BMI≤40kg/m2既往OAD治疗/胰岛素/OAD+胰岛素治疗PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.26周

两组血糖控制相似PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.16诺和平®甘精胰岛素糖化血红蛋白下降幅度%NS诺和平®甘精胰岛素空腹血糖下降幅度

NS相似的注射剂量，相似的全天血糖谱PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.胰岛素剂量U/Kg/Day诺和平®

甘精胰岛素NS血糖谱〔mg/dL)试验结束时两组根底胰岛素使用剂量及血糖谱所有严重低血糖事件相似诺和平®甘精胰岛素PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.低血糖事件〔事件/患者/年〕NSPhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.诺和平®减少体重增加体重变化kgp=0.0011.37kg诺和平®甘精胰岛素19小结一天一次注射诺和平®

可使64%的T2DM患者血糖达标1相似剂量下，与甘精胰岛素到达同样的血糖控制,低血糖发生风险相似2比甘精胰岛素减少体重增加220BlondeLetal.DiabObesMetab2021;11:623PhilipRaskin.DiabetesMetabResRev2021;25:542–548.内容新型长效胰岛素类似物__诺和平®(地特胰岛素)

一天一次注射有效控制血糖

一天一次注射显著减少低血糖风险

减少体重增加使用胰岛素时引起低血糖的主要原因药效动力学变异性血糖波动低血糖事件作用高峰诺和平®较其他根底胰岛素,更少的自身变异HeiseTetal.Diabetes2004;53:1614–20.GIR(mg/kg/min)ElapsedTime(hours)NPHGlarDetep<0.001forallcomparisonsofAUC100%80%60%40%20%0%68％48％27％2型糖尿病的研究

SDofself-measuredFBG/FPG

(mmol/l)多项研究一致说明诺和平®减少空腹血糖波动诺和平®NPH胰岛素*********012345VaguePieberHomeRobertsonKølendorfRussell-JonesHermansenRašlováHaak*p<0.05Hermansen7.607.667.778.027.558.307.887.497.636.587.647.737.947.937.558.418.117.517.486.46HbA1c*p<0.05,**p<0.001IDetvs.NPH多项研究一致说明,诺和平®减少夜间低血糖**********-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10.0诺和平®减少夜间低血糖风险〔％〕VagueDeLeeuwHomeRobertsonKølendorfRussell-

JonesHermansenB-B-50%-32%-26%-55%-0.6HermansenB-OAD**-55%Philis-Tsimikas-65%-0.7-26%-34%-53%25内容新型长效胰岛素类似物__诺和平®(地特胰岛素)

一天一次注射有效控制血糖

一天一次注射显著减少低血糖风险

减少体重增加胰岛素治疗带来患者体重增加的问题DCCT和UKPDS研究：胰岛素相关的体重增长具有累积作用体重改变每季度测量一次,理想体重来自于1983年的人寿保险标准DCCT.DiabetesCare1988;11:567-73UKPDS33.Lancet1998;352(9131):837-53强化治疗常规治疗100102104106108110036912时间〔月〕理想体重的百分比-2.502.557.53691215随机研究的时间〔年〕平均体重改变(kg)27HbA1C每下降1%的体重增长情况Rosenstock.Diabetologia(2021)51:408–416.Michael,Endocrinology&MetabolismClinicsofNorthAmerica,2007,36,33-44Hannele,DIABETESCARE2001;24:758-7672型糖尿病中的研究体重变化(kg)地特胰岛素

NPH***********-1-0.500.511.52*p<0.052.53*甘精胰岛素

*StandlVagueDeLeeuwPieberPieberHomeHomeRussell-

JonesHermansenRašlováHaakHermansenStudy1373诺和平®——减少体重增加诺和平®显著减少T2DM的体重增加体重变化(kg)*****–1.0–0.50.00.51.01.52.02.53.03.54.0Hermansenetal.(2006)

Philis-Tsimikasetal.(2006)

Raslova

etal.(2004)

Haaketal.(2005)

Rosenstocketal.(2021)*p<0.05,**p<0.01诺和平®NPH胰岛素甘精胰岛素1年研究**到达相似血糖控制时，与甘精胰岛素和NPH相比

诺和平®1天1次注射显著减少体重增加NPH胰岛素诺和平®甘精胰岛素下降HbA1c

体重增加(kg)Philis-Tsimikas2006Rosenstock2021Riddle2003****p<0.005,**p<0.001vs.NPH–2.0–1.5–1.0–0.500.51.01.52.02.53.03.54.0诺和平®体重优势随着BMI的增大而增加DornhorstAetal.IntJClinPract2021;62:659–665.1.0从基线的体重变化kg0.5-2.00.0-0.5-1.0-1.5<25

kg/m225-<27

kg/m227-<29

kg/m229-<31

kg/m2≥31