白细胞分化抗原和粘附分子

免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（cellsurfacemarker）。白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。第一节白细胞分化抗原一、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子二、参与B细胞抗原识别与活化的CD分子三、免疫球蛋白Fc受体第二节黏附分子一、黏附分子的类别及其特征二、黏附分子的生物学作用三、黏附分子与临床第一节白细胞分化抗原

（leukocytedifferentiationantigen）白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。白细胞分化抗原的分类

根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族（family）或超家族（superfamily），常见的有：免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily，IgSF）细胞因子受体家族（cytokinereceptorfamily）C型凝集素超家族肿瘤坏死因子超家族（tumornecrosisfactorsuperfamily，TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）CD（clusterofdifferentiation）应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD（clusterofdifferentiation）。人CD的编号已从CD1命名至CD209，可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体和非谱系等九个组。一、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子TCR特异性识别MHC分子-抗原肽复合物由a链和b链组成的异二聚体CD3CD3分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起着关键作用；CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五种链组成。胞外结构属免疫球蛋白超家族（IgSF）成员；CD3与T细胞表面抗原识别受体TCR形成稳定的TCR/CD3复合物。CD3与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。CD3CD3η和ζ链结构相似，胞膜外区很短，胞浆区较长，有“免疫受体酪氨酸活化基序”结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递TCR/CD3介导的活化途径的信号。TCR/CD3在TCR信号传导过程中发挥关键作用。CD3可稳定TCR的结构。又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）；CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）；胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连；CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。CD2又称LFA3，主要表达在APC或靶细胞上；与CD2分子黏附，促进T细胞识别抗原的功能。CD58CD2分子作用图CD4CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域；CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。CD4第一个V样结构域是艾滋病毒（HIV）的受体，与HIVgp120相结合；CD4是T细胞TCR/CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞（APC）表达的MHCII类分子的结合、及其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导；CD4+T细胞又称为辅助性T细胞。CD8CD8分子是由α、β链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF；α链V样区与MHCI类分子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶相连，参与T细胞活化和增殖的信号传递。CD8CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强TCR与相应抗原肽:MHC分子结合后的信号刺激；CD8+T细胞又称为细胞毒性T细胞（Tc或CTL）。是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连；CD28分布：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞；CD28的配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面；提供T细胞激活的共刺激信号。CD28即细胞毒性T淋巴细胞相关分子（CD152）；表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达；也能与B7结合，但其胞内含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），对T细胞的活化有负调节作用，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。CTLA-427CD40LCD40L又称CD154，属于TNF超家族成员，以三聚体形式结合CD40分子。人CD40L主要表达在活化CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞。CD40L结合到B细胞表面CD40产生的信号，是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。二、参与B细胞识别抗原及活化的CD分子BCR即膜型Ig识别并结合抗原CD79a/CD79b

CD79a又称Iga，CD79b又称Igb；CD79a和CD79b通过二硫键组成异源二聚体，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记；胞外结构属IgSF，胞内有ITAM结构；CD79a/CD79b与BCR结合形成复合体，能稳定BCR的结构，参与抗原识别信号的转导。

分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。CD19是B细胞的重要标记，又称CR2；是EB病毒受体，表达于静止的成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞；B细胞是EBV易感染的靶细胞，CD21与EBV结合后可导致B细胞的转化和增殖，可能是EBV引起传染性单个核细胞增多症的机制；参与B细胞的增殖分化。CD21CD20表达与早期B细胞及成熟B细胞参与跨膜Ca2+流动调节B细胞增生、分化CD20与抗瘤治疗CD40CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。CD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件。CD80/CD86即B7-1/B7-2，静止单核细胞和树突状细胞CD80↓、CD86↑，活化T、B和单核细胞表达均高；配体为CD28和CTLA-4，与CD28结合为T细胞TCR/CD3活化提供重要的协同刺激信号（活化信号），与CTLA-4结合，参与T细胞负调节（抑制信号）；临床应用：肿瘤，移植和自身免疫病。CD80/CD86三、免疫球蛋白Fc段受体CD64:FcgRI，表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞；高亲和力IgGFc受体；介导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介质。CD64CD32FcγRII，分布广泛；为是低亲和力IgGFc受体；介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发；

FcγRII-B介导免疫抑制。CD32CD16FcγRIII，为是低亲和力IgGFc受体；主要结合IgG1、IgG3；促吞噬和ADCC作用。CD16FceRIFcεRI是IgE高亲和力受体，分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞介导I型超敏反应CD23FcεRII，可形成sCD23，表达于B细胞和单核细胞；是IgE低亲和力受体膜CD23结合IgE或IgE复合物后，可降低B细胞的IgE合成；sCD23与B细胞CD21结合可促进IgE合成。CD23CD89是FcαR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些T、B细胞；介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC；CD89CD抗原的应用基础免疫研究细胞激活途径和膜信号细胞分化中的调控临床免疫研究机体免疫功能的监测白血病、淋巴瘤免疫分型用于肿瘤、移植排斥翻译的治疗体内免疫调节的治疗第二节黏附分子

（adhesionmolecule，AM）黏附分子（AM）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称；黏附分子是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。

1.以受体与配体相互配对的形式分布于相互作用的细胞表面或ECM中，起作用时多个分子对共同参与。

如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都参与。2.在同一类细胞中可同时表达多种CAM如T细胞同时表达CD2，LFA-1，CD4/CD8，CD28，ICAM等，各自发挥不同的功能。黏附分子的共同特征3.同一个CAM对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的作用。如LFA-1/ICAM既可增强T细胞与APC/靶细胞的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。4.CAM除介导细胞粘附作用外，还起传导信号的作用，而且表现为双向性的。如B7（CD80/CD86）分子与T细胞CD28结合促进T细胞活化，同时活化的T细胞表达CD40L，与B细胞上的CD40结合促进B细胞增殖和产生免疫球蛋白。

5.CAM介导细胞粘附和信号传递作用与细胞表面CAM的密度和亲和力有关。生理情况下，静止细胞表达CAM数量有限，亲和力也很低，不会引起细胞聚合，细胞被激活后，表达CAM的数量和亲和力才会显著增高。6.细胞粘附作用通常是短暂和可逆的过程。CD与CAMCAM与CD根据不同角度来命名：

CAM以功能来命名，CD则根据McAb而命名，如：T细胞表面的CD2又称为LFA-2。大部分CAM已有CD编号，少数CAM尚无CD编号。黏附分子的结构AM的分子结构由三部分组成:①胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别；②跨膜区，多为一次跨膜；③胞质区，肽链的C端部分，或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径。黏附分子根据其结构特点可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样家族、钙黏蛋白家族。黏附分子的分类（一）整合素整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。整合素家族的粘附分子都是由α、β两条链（或称亚单位）经非共价键连接组成的异源二聚体。α、β链共同组成识别配体的结合点。组成：至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组；分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达；表达水平可随细胞分化和生长状态发生变化。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANGLFA-1淋巴细胞功能相关抗原-1（lymphocytefunctionassociatedantigen-1），分子组成为αLβ2，主要表达在胸腺细胞、T细胞、巨噬细胞、白细胞等细胞表面。其配体ICAM-1、ICAM-2和ICAM-3广泛表达于APC和其他细胞上。LFA-1与配体的结合参与T细胞与APC以及T细胞与靶细胞的相互作用，是T细胞活化和效应的重要分子基础UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG选择素家族各成员胞膜外区结构相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子样（EGF）结构域和补体调控蛋白（CCP）结构域组成。与大多数粘附分子所结合的配体不同，选择素识别的是一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。（二）选择素成员：P-选择素、L-选择素、E-选择素主要参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘着。功能：在血液流动状态下，介导白细胞与血管内皮细胞在局部的黏附，与淋巴细胞归巢有关。（二）选择素UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG（三）免疫球蛋白超家族（IgSF）免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域，这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子称之为免疫球蛋白超家族。BCR、TCR、MHCII类分子、MHCI类分子等均为IgSF成员。（四）黏蛋白样家族黏蛋白样家族（mucin-likefamily）是一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，为新归类的一类黏附分子。该家族包括CD34、糖酰化依赖的细胞黏附分子-1（glycosylation-dependentcelladhesionmolecule-1，GlyCAM-1）和P选择素糖蛋白配体（P-selectinglycoproteinligand-1,PSGL-1）3个成员。

CD34是L选择素的配体，主要分布于造血干细胞（五）钙黏蛋白家族钙黏蛋白是一类钙离子依赖的黏附分子家族钙黏素的分子由720~750个AA残基组成，其胞外N端含5个重复的结构域，具有4个Ca2+的结合位点。钙黏蛋白在体内有着各自独特的组织分布，在细胞表面，钙黏蛋白倾向于集中分布于细胞与细胞的连接处。肿瘤细胞钙黏蛋白的改变与肿瘤细胞的浸润和转移有关。主要成员：E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、P-钙黏蛋白。E、N、P分别表示上皮、神经和胎盘；其配体为与自身同型的分子，即配体与受体相同功能：介导同型细胞间的黏附，是维持组织和器官结构完整性的因素之一。（五）钙黏蛋白家族黏附分子生物学作用（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号，参与免疫细胞识别与活化通过CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3、CD4/MHCⅡ类分子或CD8/MHCⅠ类分子等粘附分子对的相互作用，促进T细胞活化。CD8/MHCⅠ类分子、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等粘附分子对参与CTL对靶