支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究现状

支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究现状摘要：支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）均属于阻塞性气道疾病，支气管哮喘患者因病程过长，特别是对于长久吸烟的患者易造成不可逆的气流受限症状，而在COPD患者中也有部分病例通过糖皮质激素治疗后出现可逆的气流受限体现，上述征象干扰了临床医师对有关疾病的分辨与诊疗。本文从支气管哮喘与COPD的鉴别、自然病史、危险因素、气道特点、气道重塑性等方面进行分析，探讨两种疾病的研究现状，为开展临床诊疗及两病的防治工作提供有效参考。核心词：支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病；研究现状支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）均属于阻塞性气道疾病，其中支气管哮喘含有可逆性，而COPD不完全可逆。支气管哮喘患者因病程过长，特别是对于长久吸烟的患者易造成不可逆的气流受限症状，而在COPD患者中也有部分病例通过糖皮质激素治疗后出现可逆的气流受限体现，上述征象干扰了临床医师对有关疾病的分辨与诊疗。分析两种疾病合并的危险因素及特性，对于临床诊疗的开展十分核心，并且通过分析支气管哮喘与COPD的关系，也对加强两病的临床防治工作含有重要的意义。1支气管哮喘与COPD的鉴别支气管哮喘与COPD含有一定的相似之处，临床诊疗时往往难以分辨。支气管哮喘重要体现为气流可逆性受限及气道高反映性，而COPD重要体现为不完全可逆、进行性的气流受限。上述提到的气流受限是指采用支气管舒张剂进行肺功效检查时FEV1/FVC低于70%[1]。支气管哮喘与COPD合并者除了存有气道阻塞症状外，还在采用支气管舒张剂进行肺功效检查时FEV1/FVC低于70%。即使含有上述病理生理特点，但因FEV1/FVC可根据年纪的增加而减少，若将FEV1/FVC低于70%这一指标作为界定气流受限的原则，在青壮年中还会出现COPD诊疗局限性的状况出现，而在高龄人中会存在COPD诊疗过分的状况。同时，针对女性患者，FEV1/FVC低于70%也会出现诊疗局限性的问题，因此与同龄男性相比，女性的FEV1/FVC指标更高。ERS与ATS指南中，对于诊疗COPD患者肺功效状况可通过FEV1/FVC正常指标的下限值作为评定气流受限的有效原则，以此消除性别与年纪对诊疗的影响[2]。而在COPD诊疗中，若根据GOLD原则进行诊疗，大部分青壮年气流受限者可出现漏诊现象，但将FEV1/FVC下限替代FEV1/FVC低于70%这一指标作为判断气流受限的原则，往往会造成许多女性及青壮年哮喘者被判断为与COPD合并。GOLD诊疗COPD时，其肺功效检查需要应用支气管舒张剂，但许多资料中未采用支气管舒张剂。有研究显示，在体检人群中，应用沙丁胺醇200μg能够减少25%左右的COPD诊疗例数[3]。相较于高龄人群，支气管舒张剂在青壮年中的影响更为明显。由于哮喘中气流可逆性受限含有重要作用，采用舒张剂后测定FEV1/FVC能够明确哮喘者气流受限的症状，从而有效减少与哮喘有关的COPD比例，但具体减少的程度需要进一步的研究与探讨。2自然病史单纯COPD患者的重要病因与吸烟等肺功效损害有关。有资料表明，小儿支气管哮喘与中年期及青壮年期的肺损害有关[4]。幼年时环境因素及基因因素均对疾病进展有一定的影响，能够使易感哮喘者在数年后发展成为COPD。胚胎期时环境及基因因素也能够发挥作用，有资料显示，新生儿出生后若出现气道功效低下症状，在其成年后可易诱发气流阻塞危险，因此应在胎儿时期开始防止COPD的出现[5]。有文献显示，支气管哮喘可快速减少患者的肺功效，从而增加了COPD的风险[6]。而部分流行病学资料表明，相较于无支气管哮喘者，青壮年支气管哮喘者FEV1的减少速度更快，可造成不完全可逆的气流受限[7]。实际状况中，支气管哮喘发展成COPD的自然病程不仅与患者的发病年纪有关，同时还与支气管哮喘者气道中炎症细胞的不同类别有一定关联。3危险因素许多造成肺功效快速减少的危险因素均能够引发COPD，这些危险因素中涉及BHR、吸烟、哮喘等。支气管哮喘患者中，吸烟所致的肺功效减少状况较为普遍。上述状况使支气管哮喘吸烟者最后可演变为COPD，而有效的戒烟行为能够改善患者的肺功效状况。支气管高反映性（bronchialhyperresponsiveness，BHR）患者无明显症状，在正常人群中约占10%～20%。有学者对无明显症状的BHR在COPD及支气管哮喘发病中的作用予以分析，发现后无症状BHR患者与支气管哮喘的发生、症状体现及COPD都有一定的有关性[8]。同时，吸烟也能够增加BHR的发生率。吸咽是引发COPD的重要危险因素，而对于不吸烟的COPD高龄患者，支气管哮喘是其重要的危险因素。有资料从流行病学角度表明，支气管哮喘能够快速减少肺功效，且吸烟者下降更为明显[9]。慢性支气管哮喘者中，严重且重复发作者的肺功效下降速度更明显，而无重复发作体现者FEV1减少与无支气管哮喘人群无明显差别。这阐明，针对支气管哮喘重复发作进行合理防治，能够有效减少不可逆的气流受限机率。4气道特点COPD与支气管哮喘的炎症细胞不相似，支气管哮喘重要为嗜酸粒细胞，且T淋巴细胞以CD4+为主，其释放的IL-3、IL-4、IL-5等Th2类介质在近端气道病理变化中占有重要地位。而COPD的巨噬细胞、中性粒细胞及CD8+细胞在破坏肺构造及气道炎症中发挥重要作用，特别在小气道里，存在IL-6、IL-1β、IL-8及TNF-α等趋化因子及前炎性细胞因子的释放。当COPD与重症支气管哮喘相比较时，以上的区别往往难以分辨。有数据成果显示，重症支气管哮喘的免疫形式与COPD有所类似，重要为中性粒细胞炎症，IL-8mRNA体现水平过高、T淋巴细胞CD8+浸润等[10]。针对重症支气管哮喘者，中性粒细胞与气体滞留含有重要的关联，且中性粒细胞及血嗜酸粒细胞的增加与COPD样症状及FEV1水平减少有关。部分COPD患者也能够出现哮喘体现。由于某些COPD患者含有嗜酸粒细胞增加性气道炎症，并与Th2类IL-5高水平、一氧化氮呼出过多、气流受限可逆性程度、激素治疗疗效等状况有关，因此其特性与支气管哮喘体现含有相似之处。因此说，针对支气管哮喘与COPD合并者，气道炎症的特点应根据患者病情程度及COPD与支气管哮喘本身气炎症特点来分辨。5气道重塑气道阻塞性疾病含有气道重塑这一特性。支气管哮喘是因气道平滑肌肥厚、上皮下纤维化、气道炎症所造成的气道重塑。COPD与支气道哮喘的气道重塑有较多的类似之处，但也含有不同的地方，前者的气道重塑无后者明显。从肺构造变化来看，COPD以破坏肺泡壁为重要体现。但支气管哮喘者即使含有与COPD类似的中性粒细胞炎症，并通过CT提示存在肺气肿，但支气管管壁要厚于传统的COPD者。实际状况显示，与吸烟有关的COPD者重要以破坏肺泡壁为重要的肺构造变化，而未吸烟的支气管哮喘与COPD合并者以气道重塑为重要的肺构造变化。因此，某些支气管哮喘与COPD合并者气道阻塞的起病与进展是以哮喘特异性气道重塑为其特性。现在，对于如何评定该类型及肺构造变化到何种程度能够用于分析指导及治疗，尚未有明确的定论。总而言之，支气管哮喘与COPD合并大大增加了患者病情的复杂程度，而这种复杂性无法通过原有的支气管哮喘或COPD的有关诊治原则进行分辨与治疗。因此，加强支气管哮喘合并COPD的认识，并进一步分析两者之间的关系对该合并症的临床诊治含有重要意义。参考文献：[1]侯爱敏，忽新刚.支气管哮喘患者ECP蛋白和IL-8测定及意义[J].医学信息（下旬刊），，23（1）：41-42.[2]王琦，许西琳.影响慢性阻塞性肺疾病急性加重有关危险因素临床研究[J].医学信息，，12（29）：89-90.[3]赵丽萍，冯喜英.支气管哮喘药品治疗的现状[J].中华肺部疾病杂志（电子版），，04（5）：431-435.[4]陈建平，何念海.支气管哮喘与白介素基因多态性研究现状[J].重庆医学，，39（9）：1139-1141.[5]刘明伟，王忠平.支气管哮喘的炎症免疫调节治疗现状[J].实用药品与临床，，13（6）：454-456.[6]吴迪.支气管哮喘治疗现状及进展[J].医学综述，，19（4）：664-667.[7]厉蓓，董竞成.代谢组学在慢性气道炎症性疾病中的研究进展[J].国际呼吸杂