科研开题报告标准模板

PAGEPAGE3简表项目名称氟中毒引起的贫血起止时间年月至年月申请经费申请人及申请团队学号姓名年级所在学院、专业联系电话E-mail导师姓名学院职务/职称E-mail电话一、项目简介（300-500字左右）氟是人体必需的微量元素之一其需要量大约为每天1～2mg氟主要由呼吸道和消化道进入人体主要分布在骨骼牙齿.指甲及毛发中骨骼和牙齿的含氟量约占身体含氟总量的90%以上少量存在于内脏软组织及体液中并能透过胎盘屏障正常人体各组织和器官都含有氟（1）。人体适量氟的摄入能够保证硬组织的正常发育,提高牙齿对龋病的抵御能力,但过量氟的摄入会导致氟中毒、所以缺氟与氟过量均不利于人体发育。比如地方性氟中毒是由于人们在特定的环境中长期饮用高氟水、高氟食物使体内过量氟蓄积所致慢性全身性病变，临床表现主要为氟斑牙、氟骨症。同时有大量的研究表明，氟能导致多种动物发生贫血㈣，因此对血液系统的危害也是毋庸置疑的。所以对氟中毒的研究和调查很有必要的，因此能很好的对那些多发或者比较严重的地区做好预防和治疗做出一定的理论依据。二、申请理由（包括自身具备的知识条件、自己的特长、兴趣等） 经过了大一以及大二学期的学习，完成了组织学、生理学、病理学、细胞生物学、生物化学等学科的学习。了解了人体生理有一定机构和正常的生理需求，并且学得了一定的实验技能。其中我们在学习人文学科的时候，学会了怎样去做调查。本次实验的内容以及理论意义有一定的了解，已经具备了一定的生理学理论基础和生物实验研究的操作技能。以及对好发、多发的地区的调查能力。并且本人对科研的兴趣浓厚、动手能力强、沟通能力比较强，因此申报了学校2012年度大学生创新性实验项目。三、立项背景（研究现状、趋势、研究意义等，参考文献和其他有关背景材料）氟是人体必需的微量元素之一其需要量大约为每天1～2mg.氟主要由呼吸道和消化道进入人体主要分布在骨骼牙齿.指甲及毛发中骨骼和牙齿的含氟量约占身体含氟总量的90%以上少量存在于内脏软组织及体液中并能透过胎盘屏障正常人体各组织和器官都含有氟（1）。人体适量氟的摄入能够保证硬组织的正常发育,提高牙齿对龋病的抵御能力,但过量氟的摄入会导致氟中毒、所以缺氟与氟过量均不利于人体发育。比如地方性氟中毒是由于人们在特定的环境中长期饮用高氟水、高氟食物使体内过量氟蓄积所致慢性全身性病变，临床表现主要为氟斑牙、氟骨症。同时有大量的研究表明，氟能导致多种动物发生贫血㈣，因此对血液系统的危害也是毋庸置疑的。氟中毒当今已成为了一个全球性的问题，因为在全球都有流行的趋势。近年来对于氟中毒国内外也做出了很多的研究，在对于引起贫血也做了很多的研究。氟中毒引起的贫血（国内的研究进展）所以对氟中毒的研究和调查很有必要的，因此能很好的对那些多发或者比较严重的地区做好预防和治疗做出一定的理论依据。氟对红细胞形态的影响肖开棋等发现，摄入过量的氟可导致红细胞变形，出现数目不等的棘状突起，有的红细胞甚至变成棘状球[61。李术等研究表明，氟病组奶山羊红细胞有程度不等的变形现象，为多角形或星芒状【7】。认为可能是由于氟抑制了红细胞膜上的ATP酶，从而影响红细胞是各种血细胞中数量最多的一种，不同种类的动物红细胞数量、形态不同。外源物质进入机体后，会通过血液循环到达各个系统器官，在吸收入血的过程中，会对红细胞产生影响。氟中毒时红细胞畸变、甚至破裂溶血、血红蛋白含量减少。氟是机体生命活动所必需的微量元素之一,但机体摄入过量的氟除明显地造成骨骼和牙齿损害外,还可引起广泛的全身性病变。高勤等[4]用ESR法直接检测自由基含量,研究慢性氟中毒肾脏损伤与自由基的关系,结果认为,氟中毒时肾脏损伤的机制是过量氟蓄积于体内,使肾组织中自由基水平升高,引起脂质过氧化程度加强,导致肾小管上皮细胞损伤,肾功能下降,反过来又影响肾脏对氟的排除,加重氟蓄积和肾脏损伤,形成恶性循环于燕妮[6]用ESR检测氟中毒大鼠骨自由基含量,发现在大鼠红细胞SOD、GPX活性降低、血浆MDA升高的同时,骨自由基含量明显升高关于氟化物诱导氧自由基生成,最早的报道来自1975年Curnutte和Babior[1]研究厌氧条件和一些抑制物对人多形核白细胞(PMN)产生超氧阴离子的作用时,意外发现在20mmol/LNaF溶液中培养PMN,其产生O2的速率比对照组高20倍氟化物致机体自由基升高的机理并不十分清楚。高勤等[4]用ESR法直接检测自由基含量,研究慢性氟中毒肾脏损伤与自由基的关系,结果认为,氟中毒时肾脏损伤的机制是过量氟蓄积于体内,使肾组织中自由基水平升高,引起脂质过氧化程度加强,导致肾小管上皮细胞损伤,肾功能下降,反过来又影响肾脏对氟的排除,加重氟蓄积和肾脏损伤,形成恶性循环急性白血病合并甲状腺功能减退的临床报道较少’221高勤等[4]用ESR法直接检测自由基含量,研究慢性氟中毒肾脏损伤与自由基的关系,结果认为,氟中毒时肾脏损伤的机制是过量氟蓄积于体内,使肾组织中自由基水平升高,引起脂质过氧化程度加强,导致肾小管上皮细胞损伤,肾功能下降,反过来又影响肾脏对氟的排除,加重氟蓄积和肾脏损伤,形成恶性循环高勤等[4]用ESR法直接检测自由基含量,研究慢性氟中毒肾脏损伤与自由基的关系,结果认为,氟中毒时肾脏损伤的机制是过量氟蓄积于体内,使肾组织中自由基水平升高,引起脂质过氧化程度加强,导致肾小管上皮细胞损伤,肾功能下降,反过来又影响肾脏对氟的排除,加重氟蓄积和肾脏损伤,形成恶性循环。另外，当红细胞内产生过多的氧自由基时，还会使氧化产物丙二醛(MDA)增多【ll】’MDA可交联膜蛋白质及脂质的氨基，变成大分子交联物，使膜变硬Leonard等研究发现，一种叫Kugelig(kgg)突变斑马鱼胚胎由于基因cdx4的作用，产生一种致命的贫血症27可见，脊椎动物胚胎发生过程中，cdx4基因可调控hox基因的表达，是指示造血细胞正确发育途径的灯塔闭。28Kumari(1992)<1〉报道"由于饮水引起慢性氟中毒的病人"其体内红细胞类脂质过氧化反应5红细胞膜胆固醇及磷脂等显示出有意义的增强或增加Waldbatt等(F12)认为氟阻止了原卟啉的合成，使hb减少，是贫血的主要原因!血红蛋白含量是检验贫血的特征型指标。马蔚等对高氟地区回民氟中毒患者血红蛋白(Hemoglo—bin，Hb)含量测定结果表明，氟中毒患者Hb含量低于正常人，符合大剂量氟能引起正性色素性贫血文献报道【161。李兴霞等报道高氟使鸡血红蛋白含量和红细胞数明显低于正常组，高氟可显著降低雏鸡血红蛋白含量及红细胞压积水平，说明高氟对动物造血和血液具有毒性作用1141功氟中毒患者的红细胞葡萄糖代谢的变化可能与氟化物的直接作用有关或者是由于红细胞在生成期内+骨内蓄积的氟化物引起红细胞结构和功能的改变!红细胞中糖酵解通路障碍可以引起溶血+主要是由于4T.生成减少+使得调节膜能4T.依赖性反应受抑制+结果引起贫血!与造血相关的基因有很多，就氟可能对其产生诱变作用的基囚简单介绍一下。Leonard等研究发现，一种叫Kugelig(kgg)突变斑马鱼胚胎由于基因cdx4的作用，产生一种致命的贫血症1271。cdx4基因属于homeobox基因家族，和hox基因主宰了后中胚层执行血液发育的任务。在斑马鱼发育期或小鼠胚胎干细胞过量表达的cdx4基因，可诱导血液生成及改变hox基因的表现模式。可见，脊椎动物胚胎发生过程中，cdx4基因可调控hox基因的表达，是指示造血细胞正确发育途径的灯塔闭。四、项目方案五、特色与创新氟是机体生命活动所必需的微量元素之一,但机体摄入过量的氟除明显地造成骨骼和牙齿损害外,还可引起广泛的全身性病变高勤等[4]用ESR法直接检测自由基含量,研究慢性氟中毒肾脏损伤与自由基的关系,结果认为,氟中毒时肾脏损伤的机制是过量氟蓄积于体内,使肾组织中自由基水平升高,引起脂质过氧化程度加强,导致肾小管上皮细胞损伤,肾功能下降,反过来又影响肾脏对氟的排除,加重氟蓄积和肾脏损伤,形成恶性循环高勤等[4]用ESR法直接检测自由基含量,研究慢性氟中毒肾脏损伤与自由基的关系,结果认为,氟中毒时肾脏损伤的机制是过量氟蓄积于体内,使肾组织中自由基水平升高,引起脂质过氧化程度加强,导致肾小管上皮细胞损伤,肾功能下降,反过来又影响肾脏对氟的排除,加重氟蓄积和肾脏损伤,形成恶性循环高勤等[4]用ESR法直接检测自由基含量,研究慢性氟中毒肾脏损伤与自由基的