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文档简介

HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识1整理课件HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识HER2检测和结果判定的意义HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么2整理课件

HER-2检测和结果判定的意义

1.HER-2是乳腺癌重要的预后指标,和预测靶向HER-2药物疗效的指标2.靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌HER-2:humanepidermalreceptor2,人表皮生长因子受体23整理课件HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识HER2检测和结果判定的意义HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么4整理课件

HER-2阳性复发转移乳腺癌

解救治疗根本原那么(1)HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌,

治疗应该首选包含曲妥珠单抗的治疗,其他内容按常规要求选择要充分考虑患者肿瘤组织激素受体状况、既往(新)辅助治疗用药情况、目前肿瘤负荷和患者一般情况。5整理课件每周方案3周方案II期1核心研究

2II期3II期4患者数46222111105接受过的转移性化疗(中位数)是

(3)是(2)否否有效率11.6%15%26%19%95%CI4-24%11-21%15-31%12-28%中位疗效持续时间(月)6.69.18.08.3中位生存141324.4NABaselga

J,et

al.SeminOncol.1999;26(4Suppl12):78-83Baselga

J,et

al.EurJCancer.2001;37Suppl1:18-24VogelCL,etal.Oncology.2001;61Suppl2:37-42Baselga

J,etal.JClinOncol.20051;23(10):2162-71曲妥珠单抗单药—化疗失败晚期病人新希望6整理课件曲妥珠单抗联合化疗作为一线治疗

进一步延长MBC生存中位生存〔月〕IHC,免疫组化;P,紫杉醇;H,赫赛汀;D,多西他赛l;Carbo,卡铂H0648g(IHC3+)M77001BCIRG007USOncology(IHC3+)Smithetal2001;Martyetal2005

Robertetal2006;Pegrametal20077整理课件时间(月)H0648g:

赫赛汀一线联合紫杉醇生存优势显著1.00.80.60.40.20时间(月) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5018月25月生存概率延长时间+40%7个月生存期SlamonDetal.NEnglJMed2001;344;783–92曲妥珠单抗+紫杉醇92例紫杉醇单药96例8整理课件M77001:

曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇

延长患者总生存期

Extraetal.EurJCancer.2004;2:125.1.0生存概率36P=0.0325+8.5

个月22.7月31.2月0.80.60.40.20.033302724211815129630时间(月)曲妥珠单抗+多西紫杉醇92例多西紫杉醇单药94例9整理课件蒽环类失败的HER2阳性复发转移乳腺癌,首选赫赛汀联合紫杉醇或赫赛汀联合多西紫杉醇作为一线方案。赫赛汀联合紫杉醇加卡铂比赫赛汀联合紫杉醇更好赫赛汀联合多西紫杉醇加卡培他滨,比赫赛汀联合多西紫杉醇疗效更好

HER-2阳性复发转移乳腺癌

治疗根本原那么(2)10整理课件WardleyAM,etal.JClinOncol.2021Feb20;28(6):976-83赫赛汀联合多西紫杉醇加卡培他滨

一线治疗比两药方案可显著延长PFS赫赛汀联合多西紫杉醇赫赛汀联合多西紫杉醇加卡培他滨(PFS指疾病进展事件或死亡)11整理课件HTX方案一线治疗显著延长患者TTPWardleyAM,etal.JClinOncol.2021Feb20;28(6):976-83赫赛汀联合多西紫杉醇加卡培他滨赫赛汀联合多西紫杉醇(TTP仅指疾病进展)12整理课件赫赛汀联合紫杉醇加卡铂,ORR和PFS显著优势临床终点赫赛汀,紫杉醇,卡铂赫赛汀,紫杉醇ORR(%)5236p=0.04持续疗效时间(月)1311P-valuenotprovided疾病进展时间(月)13.8§7.6§p=0.005OS(月)41.5*30.6*p=0.5*§Medianprogression-freesurvivalforpatientswithanimmunohistochemistry(IHC)stainingscoreof3+;*OverallsurvivalforIHC3+patients.RobertN,etal.JClinOncol.2006Jun20;24(18):2786-9213整理课件赫赛汀多西紫杉醇+希罗达三药联合要比两药联合好多西紫杉醇紫杉醇+卡铂紫杉醇多西紫杉醇+卡铂

两者一样多西紫杉醇辅助治疗【TCH】比?AC至T?好。14整理课件紫杉类化疗药物治疗失败的HER-2阳性乳腺癌,曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物。

HER-2阳性复发转移乳腺癌

治疗根本原那么(3)曲妥珠单抗联合其他化疗:长春瑞滨:68%RR(BursteinH,JCO2003)

吉西他滨:64%RR(BrufskyA,SABC2004)

卡培他滨:77%RR(Xu,SABC2004)15整理课件HER2阳性、同时ER和/或PR阳性的复发转移乳腺癌,

赫赛汀可以联合

芳香化酶抑制剂治疗HER-2阳性复发转移乳腺癌

治疗根本原那么(4)16整理课件

Wilcoxon

检验较log-rank检验更注重早期时点总生存率月11.3月95%CI22.8,42.47.6,38.1Wilcoxon

p值*0.048中位OS

(月)28.517.2发生事件5820An+H(n=103)An(n=31)﹟TanDEM:

赫赛汀联合阿那曲唑显著延长OSKaufmanetal.JClinOncol27:5529-5537.17.2月28.5月

单用阿那曲唑31例﹟剔除转组后交叉的患者阿那曲唑+赫赛汀103例17整理课件

曲妥珠单抗治疗疾病进展后

继续曲妥珠单抗还是停药?我们80年代提出的“效不更方,无效必改〞的治疗理念;在当今受到局部冲击。18整理课件HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识

曲妥珠单抗治疗疾病进展后治疗策略19整理课件HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么20整理课件HER-2阳性乳腺癌辅助治疗根本原那么赫赛汀用于HER2阳性乳腺癌术后辅助治疗,可明显降低复发和死亡风险。因此NCCN和中国抗癌协会临床实践指南,都推荐赫赛汀作为HER2阳性乳腺癌术后标准治疗。21整理课件曲妥珠单抗辅助治疗选择的方案〔1〕多柔比星(或表阿霉素)联合环磷酰胺,1/21天×4周期,然后紫杉醇或多西紫杉醇4周期,同时曲妥珠单抗周疗

2mg/kg(首剂

4mg/kg)或三周一次

6mg/kg(首剂8mg/kg),共

1年多西紫杉醇75mg/m2,卡铂AUC6每21天1个周期,共6个周期同时曲妥珠单抗周疗,化疗结束后曲妥珠单抗6mg/kg,3周1次,至1年曲妥珠单抗治疗方案为6mg/kg,(首剂8mg/kg)每3周方案,治疗时间为1年22整理课件赫赛汀辅助治疗选择的方案〔2〕23整理课件

曲妥珠单抗辅助治疗用法用量4mg/kgIV90分钟d1初次负荷剂量维持剂量2mg/kgIV30分钟,每周1次8mg/kgIV90分钟d16mg/kgIV90分钟,每3周1次周疗:三周疗:持续1年先注射用水溶解,后置250毫升生理盐水内点滴24整理课件

曲妥珠单抗辅助治疗延迟使用问题HERA研究4年随访结果显示,初始未接受赫赛汀治疗,延迟使用也可以获益,辅助化疗已经结束,但仍处于无病状态的患者可以使用1年曲妥珠单抗25整理课件HER2阳性小肿瘤〔0.6-1cm〕的治疗既往研究纳入为原发灶大于1cm患者,但临床回忆性研究证实,0.6-1cm的HER2阳性、小肿瘤使用曲妥珠单抗能降低复发风险,原发灶较小〔0.6-1cm〕但伴高危因素者,如分级差、Ki67高、脉管癌栓等可考虑赫赛汀的辅助治疗26整理课件辅助赫赛汀治疗小肿瘤的研究2002至2021年入选标准:浸润性乳腺癌、1-10mm、HER2过表达排除标准:淋巴结转移、既往浸润性乳腺癌史、肿瘤核心含80%导管原位癌、微侵润灶和多病灶/多点病变共收集97例合格病例41例〔42%〕接受曲妥珠单抗辅助治疗,通常为HR阴性、高Elston-Ellis分级、中/高度有丝分裂指数〔MI〕JournalofClinicalOncology,Vol28,No28(October1),2021:ppe541-e54227整理课件赫赛汀辅助治疗HER2阳性小肿瘤中

无一出现复发,RFS达100%JournalofClinicalOncology,Vol28,No28(October1),2021:ppe541-e54293.6%100%中位随访:29m未使用曲妥珠单抗辅助治疗患者出现5例疾病复发4例远处复发1例复发后死亡3例早期复发整理课件eBC患者辅助赫赛汀治疗未使用辅助化疗

DallP;PosterP1-12-21研究说明赫赛汀®单药治疗对某些eBC患者是一具有吸引力的选择。RESPECT研究(N-SASBC07)将会说明赫赛汀®单药用于老年患者治疗的地位。N=2422eBC单纯赫赛汀®(n=180)赫赛汀®+化疗(n=2242)ML20315研究分析单纯接受赫赛汀®治疗的患者单药治疗和联合治疗的无复发生存率相似(p=0.38)

给予赫赛汀®单药治疗的患者特征:高龄患者;低心脏风险低肿瘤分级EBC/Smalltumours2021SABCS-EBC/小肿瘤29整理课件HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么30整理课件HER2阳性乳腺癌新辅助治疗应考虑含赫赛汀的方案;可选择辅助治疗推荐的方案,如TCH,也可选择含蒽环类的联合方案,但是赫赛汀和蒽环同步使用不超过4周期。术前、后辅助赫赛汀治疗总疗程1年。31整理课件术前新辅助治疗获得病理学完全缓解

〔pCR〕是生存的重要指标RastogiP,etal.JClinOncol2021;26:778–85B-18生存(%)100非pCRpCR5988626614分组n死亡HR0280604020046810121416手术后时间〔年〕0.32p<0.0001B-27<0.000110008060402002468手术后时间(年)非pCRpCR185739749042分组n死亡HR0.36p32整理课件01020304050合用赫赛汀不合用赫赛汀HER2阴性pCR(%)HER2阳性43%23%17%p=0.29p=0.002NOAH研究:赫赛汀联合AT/TC/CMF新辅助化疗能显著提高HER2阳性局部晚期乳腺癌pCR率GianniL,etal.Lancet2021;375:377–8433整理课件HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么34整理课件曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么(1)赫赛汀联合蒽环类化疗可以增加心肌损害,严重者会发生心力衰竭。解救治疗不推荐赫赛汀联合蒽环类化疗辅助治疗要在蒽环以后使用赫赛汀新辅助治疗可以在严密观察下,赫赛汀同步联合短程蒽环类化疗〔<4周期〕35整理课件曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么(2)在临床试验中,发生率不高且多数可以恢复,但应该注意这批入选的病例是化疗后经过心脏功能平安筛选的。临床实践中要全面评估后再开始应用赫赛汀使用期间应该每3个月监测左室射血分数假设病人患无病症性心功能不全,监测频率应更高(如每6~8周1次)36整理课件曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么(3)暂停曲妥珠单抗治疗至少4周左室射血分数〔LVEF)较治疗前下降,≥16个百分位点或LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较疗前下降,≥10个百分位点并每4周检测1次LVEF随访恢复使用曲妥珠单抗永久停止使用曲妥珠单抗37整理课件曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么(3)暂停曲妥珠单抗治疗至少4周恢复使用曲妥珠单抗4~8周内LVEF上升至正常范围或虽LVEF较治疗前下降,但在15个百分位点以内永久停止使用曲妥珠单抗38整理课件曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么(3)暂停曲妥珠单抗治疗至少4周恢复使用曲妥珠单抗永久停止使用曲妥珠单抗LVEF持续下降>8周或者3次以上因心脏问题而中断曲妥珠单抗治疗39整理课件各研究证实曲妥珠单抗治疗的心脏事件发生率均低1.RastogiP,etal.2007;2.PerezEA,etal.20213.SlamonD,etal.2021;4.ProcterM,etal.2021NCCTGN9831AC

TH(n=570)23.3%BCIRG006AC

TH(n=1068)

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