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文档简介
供精人工授精技术应用的相关因素分析
aid是通过非相交将其他人的精子放在女性的殖民区,期待精子和卵浆自然结合,实现怀孕的辅助生殖技术。随着精子冷冻技术的日益成熟,人类精子库相继成立,AID技术得以广泛应用。该项技术适用于男性不可逆的无精子症、严重少弱精子症、严重畸形精子症及男性有不宜生育的遗传性疾病。根据郑州大学第三附属医院生殖中心2008年11月~2010年5月行AID助孕治疗的临床结局,分析AID助孕治疗过程中影响临床妊娠率的相关因素,以期待进一步提高AID助孕技术的妊娠成功率。1数据和方法1.1手术及随访情况2008年11月~2010年5月在生殖中心接受AID助孕治疗的418对不孕夫妇共进行639个周期的AID治疗,所有接受AID治疗的患者夫妇均自愿要求,并签署术前知情同意书,了解AID治疗过程可能出现的风险、并发症、伦理道德问题及随访的重要性,保证随访100%。1.2方法1.2.1规范人类精子库精子来源于国家批准的河南省人类精子库和浙江省计划生育科学技术研究所人类精子库。操作过程中严格掌握AID助孕适应证,遵守有关供精人工授精的各项法规和伦理原则;按照受者丈夫血型与供者血型相同,结合供者与受者的体貌、学历相似的原则选择精源。1.2.2预约适用及检查在明确AID适应证,准备AID治疗之前,女方常规进行输卵管造影或宫腔镜下输卵管通液检查,结果提示双侧输卵管通畅或至少一侧输卵管通畅。由男科医生对男方进行体检并询问病史,确定男方为睾丸性无精子症或患有不宜生育的严重遗传病(我中心目前AID适应证标准)。同时排除禁忌证,并完善各项相关术前检查,准备“三证”(结婚证、身份证、准育证明),预约和确定有精源后方可进入AID治疗周期。如输卵管造影提示双侧输卵管炎症或部分粘连、积水,则需经过相应的治疗,复查显示至少一侧输卵管通畅后再进入助孕周期。1.2.3阴道超声检查及授精时机根据既往月经周期、排卵是否正常等具体情况对418名患者分别应用自然周期与促排周期的治疗法;促排卵适应证为既往有卵泡发育障碍、单侧输卵管堵塞、自然周期AID2次失败等患者,促排药物包括氯米酚、来曲唑和/或HMG诱导排卵。治疗过程中采用阴道超声检查了解患者的子宫内膜及卵巢的卵泡发育情况,结合血E2、LH、P测定及尿LH监测,综合判断排卵时间并确定授精时机,授精方法为宫腔内人工授精(IUI)。多数周期采用排卵前后双次授精:当阴超显示卵泡直径达17~18mm以上,尿LH阳性,肌注绒促性素(HCG)10000IU,当日下午行第一次IUI,第2~3日后B超确认排卵后再次授精;若尿LH阴性,肌注HCG10000IU,24h后行第一次IUI,B超确认排卵后再次授精。单次授精发生在第一次授精后当日再次B超发现卵泡已排或拟行第一次授精时优势卵泡刚刚排出的情1.2.4精子混悬液的稳定性女方取膀胱截石位,暴露宫颈后,用1ml注射器与一次性授精管相连接,吸取经梯度上游处理后的精子混悬液(0.5ml)缓慢注入宫腔,抬高臀部保持仰卧位约20min。IUI术后16天晨进行血HCG及尿HCG检测,阳性者20天后再行阴道超声检查,发现宫内妊娠囊,确诊为临床妊娠。1.3统计方法所得数据采用SPSS11.0软件包进行统计学分析,组间率的比较用χ2检验,检验水准α=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1妊娠的发生率接受AID助孕的女方年龄为(27.7±3.6)岁,男方病因中非梗阻性无精子症占98.8%(413/418),染色体平衡异位占0.95%(4/418),垂体肿瘤术后占0.24%(1/418)。周期妊娠率34.84%(223/639),例数妊娠率53.35%(223/418)。所有患者均实施的IUI。2.2年龄与临床妊娠率之间的关系以35岁为界将患者分组进行比较,结果显示随年龄的增加临床妊娠率下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。2.3妊娠合并妊娠率与授精周期的关系随着治疗周期数的增加,周期妊娠率呈下降趋势,差异无统计学意义(仅有8人实施第四周期治疗,4例妊娠,因例数过少无代表性),随授精周期的增加,累计妊娠率随之增加,增加幅度以第二周期最大。见表2。2.4两组患者临床妊娠率比较根据患者的输卵管影或宫腔镜下通液报告将患者分为有输卵管病变组(包括单侧梗阻、单/双侧通而不畅、轻度粘连或积水等,经理疗、中药和经期输液等“三联”治疗后接受AID治疗的患者)和无输卵管病变组进行比较,无输卵管病变的患者临床妊娠率高于有输卵管病变的妊娠率,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。2.5双次授精间隔时间于排卵前后双次授精组周期妊娠率反而低于排卵前后单次授精组(P<0.05)。双次授精两次授精间隔时间为16~50h,平均29.62h;而单次授精(排卵前5周期,排卵后73周期)全部在排卵前或后12h内,最短时间为排卵后1h内授精,排卵后授精多采用2管精液同时复苏优化后1次授精。见表4。2.6促卵与自然周期id的结束分析促排卵周期妊娠率无增加,但多胎妊娠率却明显高于自然周期AID,差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。3讨论3.1严把中小型女性患者的入院前置服务关系报道AID妊娠率15%~26%,这与供精源质量、AID适应证及手术时间选择有关。我院精子库供精人群90%以上来自健康的在校大学生,无不良性生活史,无抽烟、酗酒等不良嗜好,经过严格筛查体检,各项指标达到并超过部颁标准;严格把握接受AID治疗的女方适应证,并在行AID助孕前对女性患者存在的不良因素进行预处理;治疗全程中,均有专职医务人员对患者进行心理疏导,因为长期不孕导致的心理问题不可忽视,盆腔内有丰富的自主神经(交感和副交感神经),情绪紧张可以通过自主神经的调节而影响到生殖过程,精神压力过大可导致输卵管痉挛及子宫逆蠕动波出现,所以对患者进行心理疏导,减轻思想压力有利于提高妊娠结局。3.2妊娠和妊娠合并妊娠的疗效量的文献报道证实,年龄是影响人工授精妊娠率最重要的因素,尤其是妇女在35岁以后生育功能下降更加明显,40岁以后的妇女进行人工授精的妊娠率为0%~5%[2~5]。随着年龄的增长,卵巢的储备功能下降,子宫内膜的容受性降低,卵子质量及受精能力下降、胚胎发育潜能和着床率降低。我生殖中心接受AID治疗的女方年龄平均(27.7±3.6)岁,35岁以上患者AID的妊娠率低于35岁以下患者的妊娠率,但是差异无统计学意义,本组≥35岁组仅有28例,最大年龄亦只有37,仍属于3.3妊娠合并心脏病病例随访结果随治疗周期的增加,累计妊娠率随之增加,但增加幅度随重复周期的增加而下降(分别为37.08%、50.23%、52.39%及53.34%);周期妊娠率随治疗周期的增加而下降,第1~3周期妊娠率分别为37.08%、31.98%、21.95%,第三周期仍不孕的患者存在其他不孕因素的几率增加(主要为输卵管因素),之后31例改行供精体外受精—胚胎移植助孕(13例妊娠),有8例无输卵管因素的患者选择接受第四周期AID助孕,4位患者受孕。本结果显示,52.39%的妊娠发生在前3个周期,至第4周期累计妊娠率仅达53.34%,与文献报道的发生在前4个周期妊娠率相符。故在治疗3~4个周期失败后,应再对女方做进一步检查,以发现潜在的不孕因素,增加受孕机会。建议对年轻的不伴有输卵管因素的不孕妇女应至少治疗4个周期,而对存在输卵管功能障碍、年龄偏大的妇女,AID治疗2~3个周期不孕者即可考虑行供精IVF-ET治疗。3.4mde的患者项目所受因素所影响的一个因素会对脏器采集的造成失压输卵管具有拾卵、运输精子的功能,又是正常受精的场所,输卵管的异常或非特异性炎症,各种输卵管手术等均可影响输卵管的功能而导致不孕。根据相关报道输卵管因素的评价不能只通过输卵管是否通畅的检查,还要考虑输卵管的功能即输卵管肌层的节律蠕动、上皮纤毛的摆动及其分泌的输卵管液的流动等可能遭到破坏。对存在轻微输卵管病变的不孕患者,通过积极有效的“三联治疗”后,再考虑行AID助孕,可获得同样的妊娠率(本文显示有输卵管因素与无输卵管因素的妊娠率差异不明显)。3.5双管香精优化后单次宫腔内人工授精本结果显示,相比较授精次数来讲,选择合适的授精时机更为重要,人工授精手术时间应尽可能接近排卵的时间,但临床上掌握确切的排卵时间较困难。所以通过及时的B超监测,辅以血和尿LH检查,结合患者排卵自觉症状,准确判断排卵时点,在排卵前后最短时间内采用双管精液优化后单次宫腔内人工授精,同样能得到很好的临床妊娠率,甚至高于间隔时间较长的双次授精(P<0.05)。这可能
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