医学遗传学思考题e

医学遗传学〔第三版〕思考题答案〔局部名解是按照课堂老师整顿的〕§绪论什么是医学遗传学？医学遗传学〔Medicalgenetics〕即应用人类遗传学的理论办法研究遗传病从亲代传递到子代的特点规律、来源发生、病理机制、病变过程及临床关系〔诊疗、治疗、防止〕的一门综合性学科。什么是遗传病？涉及哪些类型？有何特点？遗传病〔geneticdisorder〕：遗传物质变化而引发的疾病。类型：①单基因病：由单基因突变所致。〔涉及AD、AR、X-D、X-R、Y连锁〕②多基因病：有一定家族史，多对等位基因及环境因素共同作用③染色体病：染色体构造或数目异常所引发的一类疾病。④体细胞遗传病：体细胞遗传病只在特定的细胞中发生，体细胞的基因突变是这类疾病发病的根底。⑤线粒体遗传病：由线粒体DNA缺点所引发的疾病。〔可归入单基因遗传病〕遗传病特点：①传输方式：垂直传输，普通不延伸至无亲缘关系的个体。②数量分布：患者在亲祖代和子代中以一定数量比例出现。③先天性*④家族性*⑤传染性：普通认为遗传病是没有传染性的。如何理解遗传病与先天性疾病及家族性疾病的关系？遗传病往往含有先天性的特点，但并不是全部的遗传病都体现先天性，如Huntington舞蹈病是AD遗传病但后天发病；并且先天性的疾病也不全是遗传病，如孕妇风疹病毒感染造成胎儿先天性心脏病。遗传病往往有家族性的特点，但有家族性特点的疾病并不全是遗传病，犹如一家族饮食缺少维生素A而出现夜盲家族性聚集；有些遗传病也不体现家族性，如AR遗传病〔白化病等〕。§人类基因和基因组名解：◆基因〔gene〕：是含有遗传效应的DNA片段，决定细胞内RNA和蛋白质等的合成，从而决定生物的遗传性状。它是细胞内遗传物质的构造和功效单位，以脱氧核苷酸〔DNA〕形式存在于染色体上。◆基因组〔genome〕：细胞或生物体内一套完整的单倍体遗传物质的总和称为基因组，涉及核基因组和线粒体基因组。◆基因家族〔genefamily〕：来源于同一种祖先，由一种基因通过基因重复多拷贝而成的基因簇，在构造和功效上含有明显相似性，编码相似的蛋白质产物。◆假基因〔pseudogene〕：是一种畸变基因，核苷酸序列与有功效的正常基因有很大的同源性，但由于突变、缺失或插入等使这一基因失去活性，成为无功效基因。◆断裂基因〔splitgene〕：也称割裂基因，是真核生物的构造基因，由编码序列〔外显子〕和非编码序列〔内含子〕相间排列而成。◆密码子〔coden〕：在DNA脱氧核苷酸长链上三个相邻的碱基序列构成一种三联体，每个三联体密码能编码某种氨基酸，故三联体是遗传信息具体体现形式，又称三联体密码/遗传密码/密码子。◆RNA编辑〔RNAediting〕：是造成形成的mRNA分子在编码区的核苷酸序列不同于它的模板DNA的过程，与真核生物mRNA前体的修饰〔加帽/加尾/剪接〕不同，后者不变化DNA编码序列。人类基因组中的功效序列分哪几类？人类基因组中的功效序列可分为四类：单一基因、基因家族、假基因、串联重复基因〔序列〕什么是断裂基因？有何特点？真核生物的构造基因是断裂基因，由编码序列〔外显子〕和非编码序列〔内含子〕相间排列而成。特点：〔1〕断裂基因中内含子和外显子的关系不是固定不变的，由于mRNA剪接加工方式不同造成同一种基因转录产生不同的mRNA链。〔2〕每个断裂基因中第一种外显子的上游和最末一种外显子的下游都有一段不被转录的序列，称为侧翼序列〔包含启动子、增强子、终止子〕。〔3〕断裂基因构造中外显子-内含子的接头区是高度保守的一致序列，称为外显子-内含子接头，遵照GTAG法那么，即内含子以GT起始以AG结尾。遗传密码的特点是什么？遗传密码的通用性②遗传密码的简并性③起始密码〔AUG甲硫氨酸〕终止密码〔UAA,UAG,UGA〕不编码氨基酸DNA复制的特点是什么？①互补性〔按照碱基互补配对原那么〕②半保存性③反向平行性〔子链与亲链反向平行〕④不对称性〔一条链持续复制，一条链不持续复制〕⑤不持续性〔多起点复制〕【附】生化课本上DNA复制特点：a.半保存复制b.半不持续复制c.双向复制人类基因组方案任务是什么？或者说构造基因组学重要涉及哪四张图？人类基因组方案〔HGP〕的根本任务是建立人类基因组的构造图谱，即遗传图、物理图、转录图与序列图，并在“制图-测序〞的根底上鉴定人类基因，绘出人类的基因图。DNA的三代遗传标记是什么？第一代RFLP限制性-片段-长度-多态性〔restrictionfragmentlengthpolymorphism〕第二代STR短-串联-重复第三代SNP单-核苷酸-多态性〈两个标志之间的平均距离为0.7cm〉谈谈你对人类基因组方案的理解。9bp序列，发现全部人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全方面的认识自我的一项宏伟的科学工程。ObjectiveandtaskinHGP：测定构成人类基因组的全部DNA序列，从而为阐明人类全部基因的构造与功效，解码人类生命奥秘奠基；构建人类基因组遗传图，物理图，转录图和序列图，并在“制图-测序〞的根底上鉴定人类基因，绘出人类的基因图。§基因突变名解：◆基因突变〔genemutation〕：DNA分子中核苷酸序列发生变化，使遗传密码编码发生对应变化，造成构成蛋白质的氨基酸发生变化，以致引发表型变化。◆复等位基因〔multiplealleles〕：指一种基因座位上在群体中有三个或三个以上不同形式的等位基因，而每个个体只有其中任何两个。它们决定一类相对性状，来源于一种基因位点所发生的多次独立的突变，是基因突变多向性的体现。◆碱基替代〔basessubstitution〕：是DNA分子多核苷酸链中原有的某一特定碱基或碱基对被其它碱基或碱基对置换、替代的突变形式，具体涉及转换和颠换两种形式。◆移码突变〔frame-shiftmutation〕：是一种由于基因组DNA多核苷酸链中碱基对的插入或缺失，以致插入或缺失点之后局部的或全部的三联体遗传密码子组合发生变化的基因突变形式。◆动态突变〔dynamicmutation〕：串联重复的三核苷酸序列随世代传递而拷贝数逐代累加的突变方式，引发三核苷酸重复扩增病〔TREDS〕基因突变的诱发因素有哪些？〔1〕物理因素：紫外线；电离和电磁辐射〔2〕化学因素：羟胺类；亚硝酸类化合物；碱基类似物；芳香族化合物；烷化剂类物质〔3〕生物因素：病毒；细菌和真菌基因突变有哪些特性？多向性〔产生复等位基因〕②重复性③随机性④稀有性⑤可逆性〔正向突变；回复突变〕⑥有害性〔生殖细胞受精卵突变—人类遗传病；体细胞突变—肿瘤〕基因突变的类型有哪些？静态突变静态突变动态突变点突变片段突变碱基替代移码突变缺失重复重排基因突变转换颠换碱基替代的效应是什么？〔1〕假设碱基替代发生在编码区：同义突变②无义突变〔突变为终止密码，肽链合成提前终止〕③错义突变④终止密码突变〔终止密码突变为有功效的氨基酸密码子，肽链非正常延长〕〔2〕假设碱基替代发生在非编码区：会发生调控序列变化或。。。举例阐明什么是动态突变？动态突变是串联重复的三核苷酸序列随着世代传递而拷贝数逐代累加的突变方式。例如，在体现为性连锁隐性遗传特性的脆性X染色体综合征患者中，其X染色体q27.3处存在有不稳定的易断裂脆性部位，运用限制性内切酶PstⅠ进行X染色体切割，可得到涉及该脆性部位在内的限制性酶切片段。经序列分析阐明，患者这一限制性酶切片段中存在的〔CGG〕n重复拷贝数可达60～200个，而在正常人仅6～60个，但〔CGG〕n两侧的侧翼序列与正常人几乎无差别。§单基因病的遗传名解：◆单基因遗传病〔monogenicdisease;single-genedisorder〕：简称单基因病，由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，遵照孟德尔遗传定律，也称孟德尔遗传病。◆等位基因〔alleles〕：是指在一对同源染色体某一座位上所含有的不同形式的基因，它们影响着一对相对性状的形成。◆系谱〔pedigree〕：是从先证者或索引病例开始，追溯调查其家族各个组员的亲缘关系和某种遗传病的发病〔或某种性状的分布〕状况等资料，用特定的系谱符号按照一定方式绘制而成的图解。◆系谱分析〔pedigreeanalysis〕：研究人类性状的遗传规律不能采用杂交实验的办法，只能对含有某种性状的家系组员进行观察，并分析该性状在家系后裔中的别离或传递方式，这种办法称为系谱分析。◆先证者〔proband〕：是指该家族中第一种就诊或被发现的患病组员。◆亲缘系数〔coefficientofrelationship〕：有共同祖先的两个个体在某一基因座位上含有相似基因的概率。◆近亲结婚〔consanguineousmating〕：近亲是指在3～4代以内有共同祖先的个体间的婚配。◆携带者〔carrier〕：狭义而言，携带者指表型正常而带有致病基因的杂合子；广义而言，携带者指表型正常而带有致病基因或异常染色体的个体。◆半合子〔hemizygote〕：男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的，在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称半合子。◆交叉遗传〔criss-crossinheritance〕：男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性→男性的传递，这种传递方式称为交叉遗传。◆不完全显性〔incompletedominance〕：也称半显性遗传，是指杂合子〔Aa〕的表型介于显性纯合子〔AA〕和隐性纯合子〔aa〕表型之间的一种遗传方式。◆共显性〔codominance〕：是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合子个体中两种基因的作用都能体现出来。◆不规那么显性〔irregulardominance〕：是指杂合子〔Aa〕的显性基因在某些个体中体现出来，即体现出对应的显性性状，在另某些个体中却体现为隐性，即不体现出对应的性状。◆外显率〔peneteance〕：在一定环境条件下，群体中某一基因型〔普通在杂合状态下〕个体体现出对应表型的百分率。◆体现度〔expressivity〕：在不同遗传背景和环境因素的影响下，相似基因型的个体在性状或疾病的体现程度上产生的差别。【注】外显率阐明了基因体现与否，是“质〞的问题，为群体概念；体现度阐明的是在基因体现前提下体现程度如何，是个“量〞的问题，为个体概念。◆基因的多效性〔pleiotropy〕：是指一种基因能够决定或影响多个性状。◆遗传异质性〔geneticheterogeneity〕：指一种遗传性状能够由多个不同的遗传变化所引发，分为基因座异质性〔同一病由不同基因座基因突变引发〕和等位基因异质性〔同一病由同一基因座的不同突变引发〕◆遗传印记〔geneticimprinting〕：是指一种个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功效上的差别，即不同性别的亲代传给子代的同一染色体或等位基因发生变化时，能够引发不同的表型形成，这种现象也称为基因组印记〔genomicimprinting〕或亲代印记〔parentalimprinting〕。2、会根据描述绘制系谱图。3、掌握多个单基因遗传病的系谱特点。〔一〕AD[常显]遗传病系谱特点①由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，男女患病时机均等。患者双亲中必有一种为患者，致病基因由患者的亲代传来，此时患者的同胞有1/2患病可能；双亲无病时，子代普通不会患病。患者的子代有1/2的发病可能系谱中普通持续几代都能够看到患者，即存在持续传递的现象。〔二〕AR[常隐]遗传病系谱特点①由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，男女患病时机均等。②患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者。③患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞有2/3的可能为携带者；患者的儿女普通不发病，但都是携带者。系谱中患者的分布往往是散发的，普通看不到持续传递的现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一种患者。〔三〕X-D遗传病系谱特点①人群中女性患者数目多于男性患者，在罕见的XD遗传病中，女性患者为男性患者的两倍，但病情较轻。②患者双亲中一方患病；如果双亲无病，那么来源于新生突变。③由于交叉遗传，男性患者的女儿全为患者，儿子全正常；女性杂合子患者各有50%的可能性发病。④系谱中常可看到持续传递现象，这点与AD一致。〔四〕X-R遗传病系谱特点①人群中男性患者远多于女性患者，在某些罕见XR中，往往只看到男性患者。②双亲无病时，儿子有1/2的患病可能，女儿那么不会发病，阐明致病基因是从母亲传来的；假设母亲不是携带者，那么为新生突变。③由于交叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙也可能为患者；患者外祖父也可能患病。④系谱中常看到几代通过女性携带者传递，男性发病的现象；如果存在女性患者，其父一定为患者，其母为携带者。〔五〕Y连锁遗传病系谱特点患者均为男性。会计算多个单基因病的多个婚配类型的再发风险。根据杂合子不同的体现形式AD可分为哪几类？①不完全显性杂合子体现型位于显性纯合子和隐性纯合子之间。eg:PTC尝味②共显性一对等位基因之间无显性隐性区别，在杂合状态下，两种基因的作用同时完全体现。eg:ABO，MN血型系统；MHC③延迟显性带有显性致病基因的个体，出生后不立刻体现显性性状，发育到一定年纪才显示。eg:Huntington舞蹈病30~40岁发病④遗传早现动态突变造成显性遗传病持续几代遗传中发病年纪逐步提前，严重程度逐步增加。⑤不规那么显性杂合子Aa在某些个体体现为显性，在另某些体现为隐性，与外显率有关。eg:多指症外显率75%，有25%个体表型正常但可把致病基因遗传给子代，造成隔代遗传现象。一对夫妇都不聋哑，婚后生出一种先天聋哑的女儿，这是什么因素？如果再次生育，还能生出先天聋哑儿来吗？风险有多大？∥如这个聋哑女儿长大成人后与另一种先天聋哑男性结婚，生出一种孩子却不聋哑，这又是什么因素？∥如果再次生育，还能生出先天性聋哑儿来吗？风险有多大？①阐明这对夫妇都为杂合子Aa×Aa能概率为1/4②考察遗传异质性阐明该病不是AR。由于父母的聋哑基因不在同一基因座位所致，即一种亲代的基因型为AAbb，另一种亲代为aaBB，两个亲代都是某一基因座的纯合子患者，但儿女基因型为AaBb，两个基因座均为杂合子，故正常。考察遗传异质性③AAbb×aaBB→AaBb两个基因座均为杂合子，故不能生出先天性聋哑儿，风险为0苯丙酮尿症〔PKU〕在我国人群中发病率为1/16900，一种人的弟弟患苯丙酮尿症，这个人如果和他姨表妹结婚，所生儿女患苯丙酮尿症风险如何？如果他进行非近亲婚配，所生儿女中患苯丙酮尿症的风险又如何？此人弟弟患病，阐明弟弟基因型为aa，双亲为Aa×Aa，而此人表型正常，那么为Aa的概率为2/3。而母亲与亲姐妹的女儿为二级亲属，故此人姨表妹为Aa的可能为1/4，故患病风险为2/3Aa×1/4Aa×1/4=1/24非近亲结婚〔p+q〕2=1,即〔A+a〕2=1。群体发病率为1/16900，即a2=16900，那么a=√16900=1/130A=129/130群体中Aa=2pq=2×129/130×1/130=129/8450故子代患病风险为2/3Aa×129/8450Aa×1/4=129/50700【注】假设题目中同时给出了人群发病率和群体中携带者概率那么首选使用携带者概率。例如此题，假设题目为“人群发病率1/16900，人群中携带者概率为1/65，……〞那么计算非近亲结婚后裔发病风险：2/3Aa×1/65Aa×1/4=1/390？←绘制出①系谱图？§多基因病的遗传1、名解：◆多基因遗传病〔polygenicdisorders〕：由两对及两对以上等位基因和环境因素共同作用所致的疾病，不符合孟德尔遗传定律，患病率高，微效基因共显且有累加效应。◆质量性状〔qualitativetrait〕：单基因遗传性状的变异在群体中不持续分布，基因型和表型之间的对应关系明确，能够分为含有和不含有该表型〔性状〕的2~3群，故单基因遗传的性状也称质量性状。◆数量性状〔quantitativetrait〕：多基因遗传性状的变异在群体中持续分布，只有一种峰值，不同个体之间只有量的差别，邻近的两个个体间差别很小，因此这类性状称为数量性状。◆易患性〔liability〕：在多基因遗传病中，遗传因素和环境因素共同作用并决定一种个体与否易患某种遗传病的可能性称为易患性。易感性+环境因素=易患性阈值〔threshold〕：由易患性造成的多基因遗传病发病的最低程度称为发病阈值。◆遗传率〔heritability〕：在多基因遗传病中，易患性受遗传因素和环境因素双重影响，其中遗传根底所起的作用程度称为遗传率。也即在多基因疾病形成过程中遗传因素的奉献大小。2、多基因遗传病有何特点？在预计多基因遗传病的发病风险时，应考虑哪些状况？特点：①常见病和常见先天畸形发病率高②有家族聚集倾向③有种族、民族差别④近亲结婚使后裔发病风险提高，但不如AR明显⑤发病率与亲属级别有关，一级亲属有相似的患病风险，其它亲属随亲缘关系疏远发病风险快速减少。考虑状况：⑴患病率与亲属级别有关⑵患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关⑶患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关⑷群体患病率存在性别差别时，亲属再发风险与性别有关*此处可能出选择题，注意课本分析此处可能出选择题，注意课本分析§线粒体疾病的遗传1、名解：◆母系遗传〔maternalinheritance〕：人体受精卵中的线粒体绝大局部来自卵母细胞，母亲把mtDNA传递给全部的儿女，但是只有她的女儿们将其线粒体DNA传给下一代，这种传递方式被称为母系遗传。◆遗传瓶颈〔geneticbottleneck〕：卵母细胞中的线粒体数量从105个锐减到少于100个的过程称为遗传瓶颈。◆纯质〔homoplasmy〕：一种细胞或组织中全部的线粒体含有相似的基因组，都是野生型序列或者都是突变型序列。◆杂质〔heteroplasmy〕：一种细胞或组织内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA。◆阈值效应〔thresholdeffect〕：某组织器官中，当突变mtDNA达成一定比例是才会有受损表型出现，把能破坏能量代谢、引发特定组织障碍的最低mtDNA分子量称为阈值。2、mtDNA的构造特点3、mtDNA的遗传学特性4、mtDNA的常见突变类型§人类染色体、染色体畸变、染色体病1、名解：◆Barr小体：正常女性间期细胞核中紧贴核膜内缘有一种染色较深、大小约为1μm的椭圆形小体，为两条X染色体中一条X染色体失活后呈异固缩状态形成的，即X染色质，属兼性异染色质，也称X小体/Barr小体。男性没有X染色质。◆染色体病〔chromosomaldisorder〕：染色体构造或数目异常引发的一类疾病。◆核型〔karyotype〕：一种体细胞中全部染色体，按照大小、形态特性次序排列构成的图像。核型分析〔karyotypeanalysis〕：将待测细胞的染色体按对应生物固有的染色体形态、特性和规定，进行配对、编号和分组的分析过程。◆同源染色体〔homologouschromosome〕：形态构造、大小和着丝粒位置根本相似，遗传信息相似的两条染色体，其中一条来自父方的精子，一条来自母方的卵子，在减数分裂时可联会配对，称为同源染色体。◆染色体畸变〔chromosomeaberation〕：是体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常变化，涉及数目异常和构造畸变。◆整倍体〔euploid〕：染色体数目是单倍体的整数倍。◆非整倍体：一种体细胞中染色体数目增加或减少了一条或数条。◆超二倍体〔hyperdiploid〕：当体细胞中染色体数目多了一条或数条时，称为超二倍体。◆亚二倍体〔hypodiploid〕：当体细胞中染色体数目少了一条或数条时，称为亚二倍体。◆单体型〔monosomy〕：在亚二倍体中，缺少某序号的一条染色体，称该号的单体型。◆三体型〔trisomy〕：在超二倍体中，增加一条某序号的染色体，称该号的三体型。◆嵌合体〔mosaic〕：同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体。◆平衡易位〔balancedtranslocation〕：两条染色体同时发生断裂，断片交换位置后重接，当互相易位仅涉及位置的变化而不造成染色体片段的增减时，称平衡易位。◆罗伯逊易位〔Robertsoniantranslocation〕：又称着丝粒融合〔centricfusion〕，是发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式，涉及同源罗伯逊易位和异源罗伯逊易位。两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位发生断裂，两者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体，两个短臂构成的小染色体在第二次分裂时丧失，由于丧失的小染色体几乎都是异染色质，长臂构成的衍生染色体上几乎包含两条染色体上全部基因，因此罗伯逊易位携带者即使只有45条染色体，但表型普通正常，但在形成配子时出现异常造成流产或先天畸形。2、试述整倍体异常产生的机制。三倍体三倍体四倍体双雄受精：1正常卵子+2正常精子→3n双雌受精：1二倍体卵子+1正常精子→3n核内复制：细胞分裂时DNA复制了两次细胞只分裂了一次核内有丝分裂：染色体复制了一次但分裂中期异常未进入后末期3、试述非整倍体异常产生机制。染色体不别离受精卵卵裂早期有丝分裂：形成有两个或三个细胞系的嵌合体。发生越晚，病症越轻。减数分裂：减Ⅰ不别离配子全部不正常，减Ⅱ不别离配子二分之一不正常。染色体丧失染色体分裂后期延滞有丝分裂过程中某一染色体未与纺锤丝相连，不能移向两极参加新细胞形成。移向两极时行动缓慢，滞留在胞质中，造成该条染色体丧失而形成亚二倍体4、染色体构造畸变的根底是什么？有哪些常见的构造畸变类型？根底：染色体的断裂及断裂片段的重接。类型：⑴缺失：染色体片段丧失→该片段基因也丧失。涉及末端缺失和中间缺失。⑵重复：一条染色体上某片段增加。[因素：a.同源染色体间不等交换b.姐妹染色单体间不等交换c.染色体片段插入]⑶倒位：一条染色体两次断裂后，两断点间片段旋转180°后重接。涉及臂内倒位和臂间倒位。⑷易位：一条染色体断片移接到另一条非同源染色体臂上。涉及互相易位﹝平衡易位﹞、罗伯逊易位、插入易位。5、为什么说倒位携带者、平衡易位携带者是习惯性流产的本源？倒位携带者：减数分裂时，有的基因重复有的缺失，只有带有两条完整基因的染色体的配子才可产生存活的后裔。易位携带者：在形成生殖细胞的减数分裂过程中，易位染色体配对形成四射体，由于缺少了未易位前正常的染色体，在与正常配子受精后所形成的合子中大局部为单体或局部单体，三体或局部三体，造成流产。多个遗传病重要核型1〕先天愚型〔Dawn综合征/21三体综合征〕游离型〔﹥90%〕：47，XX(XY)，+21易位型〔5%〕：D/G易位：46，XX(XY)，-14，+t(14q21q)G/G易位：46，XX(XY)，-21，+i(21q)嵌合型〔2%〕：46，XX(XY)/47，XX(XY)，+212〕Edwards综合征〔18三体综合征〕47，XX〔XY〕，+183〕Patau综合征〔13三体综合征〕47，XX〔XY〕，+134〕猫叫综合征〔5p-综合征〕46，XX〔XY〕，del〔5〕〔p15〕5〕Turner综合征〔先天性卵巢发育不全〕45，X6〕Klinefelter综合征〔先天性睾丸发育不全〕47，XXY8、21三体型、嵌合型、易位型先天愚型的发生因素各是什么？(1)21三体型〔游离型〕核型：47，XX(XY)，+2121三体产生的最重要因素是卵子在减数分裂时21号染色体不别离，形成异常卵子受精所致。[21三体形成与母亲年纪增高〔35岁以上〕和年纪过小〔20岁下列〕有关。现在报道与父亲年长也有关。](2)嵌合型核型：46，XX(XY)/47，XX〔XY〕，+21该型产生的因素为正常的受精卵在胚胎发育早期的卵裂过程中，第21号染色体发生不别离所致。(3)易位型由于第21号染色体与D组或G组染色体发生罗伯逊易位。易位型21三体发生因素，有的是新发生的构造畸变，有的是亲代是平衡易位携带者遗传所致。9、Turner综合征、Klinefelter综合征的发病因素。Turner综合征也称女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征，为性染色体病，其典型核型为45，X。染色体丧失是此核型产生的因素。丧失重要发生在父方生殖细胞形成过程中，另首先发生在合子后卵裂早期。典型患者以性发育幼稚、身材矮小、肘外翻为特性。对于Klinefelter综合征的发病机制，许多学者认为重要由于母体卵子形成过程中发生XX不别离，形成24，XX配子，再与Y精子受精所致。10、如果一种女性的核型是45，XX，-21，-21，+t〔21；21〕〔p11；q11〕。试问她的表型应当是如何的？为什么？如果她与正常男性结婚，他们能否生育正常的孩子？为什么？应当如何进行生育指导？该女性表型正常。由于她是罗伯逊易位携带者，罗伯逊易位是两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位发生断裂，两者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体，两个短臂构成的小染色体在第二次分裂时丧失，由于丧失的小染色体几乎都是异染色质，长臂构成的衍生染色体上几乎包含两条染色体上全部基因，因此罗伯逊易位携带者即使只有45条染色体，但表型普通正常。不能生育正常孩子。由于后裔只有两种核型，一种为21单体→流产，另一种为46，XX(XY)，-21，+t(21q21q)，即21三体综合征〔先天愚型儿〕。生育指导：不建议生育，能够考虑领养。11、一对表型正常的夫妻结婚六年，妊娠6次，自然流产3胎，生育了三个孩子，其中长女、长子表型正常，但长女是45条染色体，长子是46条染色体。次女是先天愚型儿，妻子的核型为45，XX，-14，-21，+t(14；21)(p11；q11)，丈夫核型是46，XY。为什么妻子是45条染色体表型还是正常？为什么一对正常夫妻生育出一种先天愚型儿？试用遗传原理解释这些现象，并分析一下他们三个孩子和流产的三胎可能的染色体构成。表型正常因素同上题〔罗伯逊易位携带者……〕12、为什么21-21平衡易位携带者不应生育？如果父母之一是21/21平衡易位携带者时，1/2胎儿将因核型为21单体而流产，1/2核型为46，-21，+t(21q21q)，因此活婴将100％为21/21易位型先天愚型患儿。因此21/21平衡易位携带者不应生育。§单基因遗传病1、名解：分子病〔moleculardisease〕：是由遗传性或获得性基因突变使蛋白质〔非酶与先天性代谢病相区别〕分子构造或数量异常引发的疾病。与先天性代谢病相区别血红蛋白病〔hemoglobinopathy〕：血红蛋白分子异常而引发的疾病。涉及构造和数量异常。先天性代谢病〔inbornerrorsofmetabolism〕：也称遗传性酶病