百达扬说明书

【药品名称】商品名称：百达扬通用名称：注射用艾塞那肽微球英文名称：ExenatideMicrospheresforInjection【成分】注射用艾塞那肽微球活性成分为艾塞那肽。辅料：注射用艾塞那肽微球：乙交酯丙交酯共聚物（50:50），蔗糖。注射用溶剂：羧甲基纤维素钠、氯化钠、聚山梨酯20、磷酸二氢钠一水合物、磷酸氢二钠七水合物、注射用水。【适应症】用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，合用于单用二甲双胍、磺脲类以及二甲双胍合用磺脲类血糖仍控制不佳的患者。【使用方法用量】推荐用量注射用艾塞那肽微球（2mg）应每7天（每七天）皮下注射一次。可在一天中的任何时间注射，空腹或进食后均可。漏用如漏用一次且距离下次预定用药最少3天以上，应在发现后尽快注射。此后，患者可恢复其每7天（每七天）一次的常规用药计划。如漏用一次且距离下次预定用药1或2天，患者不应予以遗漏剂量而应在下次预定用药时按照常规计划注射。变化每七天用药方案如果有需要可变化每七天的用药日，只要与上次注射最少间隔3天。使用方法注射用艾塞那肽微球由患者自行给药，需要混合药品和填充注射器。一旦将药品混合后，必须立刻注射。用药应在腹部、大腿或上臂区域皮下（SC）注射。告知患者在同一区域注射时，每七天选择不同的部位。严禁静脉注射或肌肉注射。给药前，患者应接受医疗专业人员的培训。完整的用药阐明（带图示）请参见注射用艾塞那肽微球的使用手册。【不良反映】肾功效损害重度肾功效损害（肌酐去除率<30mL/min）或终末期肾病患者不应使用注射用艾塞那肽微球，在肾移植患者中应谨慎使用。接受透析的终末期肾病患者，由于发生胃肠道不良反映，不能较好地耐受单剂量5μg塞那肽注射液。由于注射用艾塞那肽微球可能引发恶心、呕吐伴一过性低血容量，故治疗可能造成肾功效损害加重。中度肾功效损害患者（肌酐去除率30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球时应谨慎。尚未在终末期肾病或重度肾功效损害患者中研究注射用艾塞那肽微球。已有使用艾塞那肽出现肾功效变化的上市后报告（涉及血清肌酐升高、肾功效损害、慢性肾衰加重和急性肾衰），有时需要进行血液透析或肾移植。其中有些事件发生在接受一种或多个已知会影响肾功效或脱水状态的药品（例如血管紧张素转化酶克制剂、非甾体抗炎药和利尿剂）的患者中。有些事件发生在出现恶心、呕吐或腹泻（伴或不伴脱水）的患者中。在予以支持治疗并停用可能为诱因的药品（涉及艾塞那肽）后，观察到许多病例的肾功效变化是可逆的。在临床前或临床研究中未发现艾塞那肽含有直接肾毒性。胃肠道疾病尚未在严重胃肠道疾病（涉及胃轻瘫）患者中进行艾塞那肽研究。患者在使用艾塞那肽时普通可出现胃肠道不良反映，涉及恶心、呕吐和腹泻。不推荐有严重胃肠道疾病的患者使用注射用艾塞那肽微球。免疫原性患者在接受注射用艾塞那肽微球治疗后可能出现艾塞那肽抗体。在6项为期24-30周的注射用艾塞那肽微球对照药品研究中，有5项测定了注射用艾塞那肽微球治疗患者的抗艾塞那肽抗体。在6%接受注射用艾塞那肽微球治疗的患者中，抗体形成与血糖反映削弱有关。如血糖控制疗效减少或未能达成血糖控制目的，应考虑其它降糖治疗【禁忌】甲状腺髓样癌：有甲状腺髓样癌（MTC）个人或家族史患者或有多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）患者禁用注射用艾塞那肽微球。超敏反映：既往对艾塞那肽或注射用艾塞那肽微球任何组分有严重超敏反映的患者禁用注射用艾塞那肽微球。【注意事项】甲状腺C细胞肿瘤的风险注射用艾塞那肽微球禁用于有MTC个人史或家族史的患者或患有MEN2的患者。告知患者使用注射用艾塞那肽微球时有发生甲状腺髓样癌的潜在风险，同时让患者知晓甲状腺肿瘤对应的症状（如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声嘶）。接受注射用艾塞那肽微球治疗的患者中，为早期发现MTC而进行常规血清降钙素监测或甲状腺超声的价值尚不拟定。由于甲状腺疾病的高发生率以及血清降钙素检测对MTC的低特异性，因此不必要的监测可能增加风险。血清降钙素明显升高可能提示MTC的发生，并且普通MTC患者的降钙素值>50ng/L。如果测量血清降钙素并发现升高，患者应交由医生做进一步评价。在体格检查或颈部影像学检查发现有甲状腺结节的患者，也应由医生做进一步评价。急性胰腺炎根据上市后数据，急性胰腺炎涉及致死性和非致死性出血或坏死性胰腺炎的发生与使用艾塞那肽有关。开始使用注射用艾塞那肽微球后，认真观察患者与否有胰腺炎的体征和症状（涉及持续性重度腹痛，有时放射至背部，可能伴或不伴呕吐）。如怀疑胰腺炎，应及时停用注射用艾塞那肽微球并进行适宜解决。如确诊胰腺炎，则不应重新开始注射用艾塞那肽微球治疗。有胰腺炎史的患者应考虑除注射用艾塞那肽微球外的其它降糖治疗。低血糖（联合使用胰岛素促分泌药品或胰岛素时）当艾塞那肽联合胰岛素促分泌药品（如磺脲类）或胰岛素时会增加低血糖风险。患者可能要减少胰岛素促分泌药品或胰岛素的剂量，从而减少低血糖风险。肾功效损害重度肾功效损害（肌酐去除率<30mL/min）或终末期肾病患者不应使用注射用艾塞那肽微球，在肾移植患者中应谨慎使用。接受透析的终末期肾病患者，由于发生胃肠道不良反映，不能较好地耐受单剂量5μg塞那肽注射液。由于注射用艾塞那肽微球可能引发恶心、呕吐伴一过性低血容量，故治疗可能造成肾功效损害加重。中度肾功效损害患者（肌酐去除率30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球时应谨慎。尚未在终末期肾病或重度肾功效损害患者中研究注射用艾塞那肽微球。已有使用艾塞那肽出现肾功效变化的上市后报告（涉及血清肌酐升高、肾功效损害、慢性肾衰加重和急性肾衰），有时需要进行血液透析或肾移植。其中有些事件发生在接受一种或多个已知会影响肾功效或脱水状态的药品（例如血管紧张素转化酶克制剂、非甾体抗炎药和利尿剂）的患者中。有些事件发生在出现恶心、呕吐或腹泻（伴或不伴脱水）的患者中。在予以支持治疗并停用可能为诱因的药品（涉及艾塞那肽）后，观察到许多病例的肾功效变化是可逆的。在临床前或临床研究中未发现艾塞那肽含有直接肾毒性。胃肠道疾病尚未在严重胃肠道疾病（涉及胃轻瘫）患者中进行艾塞那肽研究。患者在使用艾塞那肽时普通可出现胃肠道不良反映，涉及恶心、呕吐和腹泻。不推荐有严重胃肠道疾病的患者使用注射用艾塞那肽微球。免疫原性患者在接受注射用艾塞那肽微球治疗后可能出现艾塞那肽抗体。在6项为期24-30周的注射用艾塞那肽微球对照药品研究中，有5项测定了注射用艾塞那肽微球治疗患者的抗艾塞那肽抗体。在6%接受注射用艾塞那肽微球治疗的患者中，抗体形成与血糖反映削弱有关。如血糖控制疗效减少或未能达成血糖控制目的，应考虑其它降糖治疗。超敏反映已有接受艾塞那肽治疗患者发生严重超敏反映（如过敏反映和血管水肿）的上市后报告。如果发生超敏反映，患者应停用注射用艾塞那肽微球和其它可疑药品并立刻就医。注射部位反映上市后安全性监测数据已报告使用注射用艾塞那肽微球时会出现伴或不伴皮下结节的严重注射部位反映（如脓肿、蜂窝织炎、坏死）。个别患者需进行手术干预治疗。。大血管事件风险尚没有临床研究结论显示使用注射用艾塞那肽微球能够减少发生大血管病变的风险。中断治疗中断治疗后，注射用艾塞那肽微球的作用可能继续，由于血浆艾塞那肽水平下降需10周。因此应考虑选择其它药品并进行剂量选择，由于不良反映可能继续，有效性可能最少部分持续直到艾塞那肽水平下降。【特殊人群用药】小朋友注意事项：尚未拟定注射用艾塞那肽微球在小朋友患者中的安全性和有效性。不推荐小朋友患者使用。妊娠与哺乳期注意事项：注射用艾塞那肽微球尚无妊娠妇女的足够资料和良好的对照临床研究。在大鼠重要器官的形成期予以母体注射用艾塞那肽微球，出现胎鼠生长迟滞和与母体效应有关的骨骼骨化缺点；注射用艾塞那肽微球在大鼠中没有致畸性。在动物发育研究中，注射用艾塞那肽微球的活性成分艾塞那肽引发腭裂、不规则骨骼骨化和新生鼠死亡数增加。因此，只有当注射用艾塞那肽微球对胎儿的潜在益处不不大于潜在风险时，才考虑妊娠期间使用。老人注意事项：在5项24-30周药品对照研究中，已在132例（16.6%）≥65岁的患者和20例≥75岁的患者中对注射用艾塞那肽微球进行研究。这些老年患者和年轻患者间没有观察到安全性（N=152）和疗效（N=52）的差别，但是由于≥75岁的患者样本量较小，因此尚未得出其它结论。由于老年患者的肾功效下降更常见，因此在老年患者中开始注射用艾塞那肽微球治疗时应谨慎。【药品互相作用】对乙酰氨基酚在注射用艾塞那肽微球治疗（每七天2mg）14周后予以1000mg对乙酰氨基酚片（空腹或进食时服用），未观察到对乙酰氨基酚AUC与对照期相比出现明显变化。对乙酰氨基酚Cmax减少16%（空腹）和5%（进食），Tmax从对照期的大概1小时增加为1.4小时（空腹）和1.3小时（进食）。已经对艾塞那肽注射液与下列药品的互相作用进行了研究。预计注射用艾塞那肽微球的潜在药品互相作用与艾塞那肽注射液相似。地高辛口服地高辛（0.25mg每日一次）30分钟前，合用重复剂量的艾塞那肽注射液，可减少地高辛的Cmax减少17%，Tmax延迟了约2.5小时；但总体稳态药代动力学暴露量（如AUC）无变化。洛伐他汀与单独服用洛伐他汀相比，洛伐他汀（40mg、单剂量）口服给药前30分钟予以艾塞那肽注射液（10μg每日二次），使洛伐他汀AUC和Cmax分别减少约40%和28%，Tmax延迟约4小时。在一项为期30周的艾塞那肽注射液对照临床研究中，已服用HMG-CoA还原酶克制剂的患者使用艾塞那肽注射液，对血脂水平与基线相比无对应的变化。赖诺普利在服用恒定剂量赖诺普利（5-20mg/天）的轻、中度高血压患者中，合用艾塞那肽注射液（10μg每日二次）不变化赖诺普利稳态Cmax或AUC，Tmax延迟2小时。患者24小时平均收缩和舒张压没有变化。口服避孕药在健康女性受试者中进行了艾塞那肽注射液（10μg每日二次）对单剂量和多剂量口服避孕药联用（30μg炔雌醇加150μg左炔诺孕酮）的影响的研究。与单独服用口服避孕药相比，在艾塞那肽注射液给药后30分钟重复予以口服避孕药（OC），炔雌醇和左炔诺孕酮的Cmax分别下降45%和27%，炔雌醇和左炔诺孕酮的Tmax分别延迟了3.0小时和3.5小时。与单独予以OC相比，艾塞那肽注射液给药1小时前每日重复予以OC，炔雌醇平均Cmax减少15%，但左炔诺孕酮的平均Cmax无明显变化。对于这两种方案，艾塞那肽注射液不变化每日重复予以口服避孕药后左炔诺孕酮的平均谷浓度。但是，与单独予以OC相比，艾塞那肽注射液注射后30分钟予以OC，炔雌醇的平均谷浓度升高20%。在此项研究中，食物对OC可能的影响干扰了艾塞那肽注射液对OC药代动力学的影响。华法林在健康志愿者中，重复剂量的艾塞那肽注射液（给药第1-2天：5μg每日二次，第3-9天：10μg每日二次）用药35分钟后予以华法林（25mg），华法林Tmax延迟2小时。未观察到对华法林S-和R-对映体的Cmax或AUC的临床有关作用。艾塞那肽注射液不明显变化华法林的药效学特性（根据INR反映评定）。【药理作用】艾塞那肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。GLP-1是内源性肠促胰岛素激素。艾塞那肽可特异性地作用于GLP-1受体，通过cAMP和/或其它细胞内信号传导通路的作用，增加葡萄糖依赖性的胰岛素合成和体内胰腺β细胞的胰岛素分泌，克制胰高血糖素的过量分泌，并延缓胃排空。【贮藏】1.在使用期内或准备使用前应