临床试验方案模板

临床批件号：XXXXXXXXXXXXXX用于镇痛的Ⅱ期临床实验方案临床研究组长单位：XXXXXXXXXXXXXXX临床研究负责人：XXXX临床研究参加单位：XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX申报单位：XXXXXXXXXX实验负责人：XXXX1．研究题目XXXX与XXXX对照治疗术后疼痛和癌性疼痛疗效和安全性的多中心、随机双盲、平行对照临床实验2．研究背景XXXX为全合成强效镇痛药，化学名为XXXXXXXXXXXXX。其构造和药理活性与XXX相似。由XXX公司研制，于1957年上市(商品名：XXXX)。国外临床前研究认为，XX与XX同属于XX受体激动剂。其镇痛强度约为XX的4倍，XXXX12-50倍，用药后15-30分钟起效，1小时血药浓度达峰值。半衰期比XX长，因而作用时间也较长，长久用药后，体内有一定的蓄积作用。其毒副作用与XX相似，依赖性潜力与XX相称。可能的不良反映有：XXXXXXXXXXXXXXXXX等，这些反映发生率均较低，且随用药时间延长会逐步减轻和消失，或于停药后消失。本品由XXXXXXXXXX研制，现经国家食品药品监督管理局同意XXXXX)进行II期临床实验研究，由XXXXXXXXXXXX(国家药品临床研究基地)为临床研究负责单位，XXXXXXXX、XXXXXXXX和XXXXXXXXX为参加单位。3．研究目的考察XXXXXXXXX临床镇痛的有效性和安全性。4．申报单位和研究单位申报单位：XXXXXXXXXXXX地址：XXXXXXXXXXXX实验负责人：XXX：xxxxxxxxxxxE-mail:xxxxxxxxxxxxx临床监查员：XXX：xxxxxxxxxxxE-mail:xxxxxxxxxxxxxXXX：xxxxxxxxxxxE-mail:xxxxxxxxxxx临床研究组长单位：XXXXXXXXXXXXXX地址：XXXXXXXXXXXX实验负责人：XXXX：电话：xxxxxxxxxE-mail：xxxxxxxxxxx参加单位：XXXXXXXXXXX实验负责人：XXXXXXXXXXXXXXXXX实验负责人：XXXXXXXXXXXXXXXXX实验负责人：XXXXXX5.实验设计采用多中心、随机双盲、平行对照实验设计。6.病例选择入选原则：术后疼痛：受试对象：手术麻醉期过后或撤掉自控泵后出现中、重度疼痛（PI≥4）的患者年纪：18-70岁。男女不限住院病人由主管医生确认在实验期间，如因发生恶心、呕吐等不良反映，不至于影响患者伤口愈合或带来其它不良事件者；订立知情同意书癌痛组：年纪：18-70岁，普通状况尚好可适宜放宽；男女不限；疼痛强度为中、重度(即疼痛强度评分≥XX)；预计生存期在2个月以上的住院患者；入选前一周内曾经使用XX，全日剂量在40-60毫克，疼痛强度可缓和到≤2；或入选前一周内曾使用其它镇痛药，其全日剂量相称于上述XX剂量；非放疗期或疼痛部位为非照射部位接受化疗者，应选择间歇期并由主管医生确认化疗后效应无止痛作用；订立知情同意书排除原则：本研究开始前4周内曾参加过其它临床实验癌痛患者24小时内用过XXX类镇痛药或5日内用过XXX患者呼吸克制、（肺）气道阻塞或组织缺氧胆道疾病心脏疾患（即Ⅱ级和Ⅱ级以上心功效）血压高于正常值血液系统疾病肝、肾功效明显异常(即指标高于正常值一倍以上)脑部疾病，鉴定能力异常对XX药品过敏者对XX药品药耐受者药品及∕或酒精滥用孕妇或哺乳期妇女裁减原则不符合入选原则和病例报告表统计不规范的病例非因不良反映或疗效不佳而退出实验的病例受试者半途撤出原则研究者从医学角度考虑受试者有必要中断实验患者自己规定停止实验7.病例数及分组办法病例数按II期临床实验1：1对照、20％充裕的原则，总病例数选定为240例，实验组与对照组各120例。应当完毕全程观察病例数不低于100对。各实验中心病例数分派方案以下：疼痛分类承当任务单位对照实验单位XXXXXXX代码术后痛XXXXXXXXX与XXXXXXXXXXXXX42例42例1XXXXXXXXXXXXX42例42例2癌痛XXXXXXX36例36例3合计120例120例随机分组办法在组长单位指导下，研制单位采用随机化办法，分别对单次用药组和一周用药组进行随机编码。单次用药组共168份，采用分层区组随机办法，层数为2，区段为14，区组长度为6；一周用药组共72份，采用随机区组随机办法，区段为12，区组长度为6。每一种编码设有对应的应急信封。盲底由组长单位与本实验无关的人员保存。8．实验药品实验药品实验药：XXXXXXXXXXX，Xmg/Xml/支，由XXXXXXXXXXXXX生产提供。批号：XXXXX，使用期：暂定X年。对照药：XXXXXXXXXX，每支X毫升Xmg，由XXXXXXXXXXXXXXX生产。批号：XXXX，使用期：X年。全部临床研究用药均已在符合GMP条件的车间制备，并已按国家药品监督管理局审批的质量原则检查合格。药品的生产日期，使用期均在使用时提供，请注意核对。药品包装在临床实验开始之前，将全部实验药品（无论实验组还是对照组）按相似办法包装。并按照随机表在该份药品的包装上注明该份药品的次序号。具体包装办法以下：术后疼痛组该组实验用药共有168人份，每人份内装1支药品，每人份包装上和每支安剖上均附有标签。包装的标签内容为：XXX临床实验用药（一次用药组）（仅供临床研究用）【适应症】：术后疼痛【数量】：1支/盒【使用方法】：1支/次共1－2次【药品编号】:【储藏】：避光，干燥、室温保存【药品供应单位】：XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX安剖上的标签内容为：1支/次，共1－2次仅供临床研究用药品编号：癌性疼痛组该组实验用药共有72人份，每人份为一种包装，内装7盒药品，每盒内装8支药品，每人份包装、每盒药品包装和每支安剖上均附有标签。每人份包装和每盒包装的标签内容为：XXX临床实验用药（一周用药组）（仅供临床研究用）【适应症】：癌症疼痛【数量】：8支/盒【使用方法】：1－2支/次，每4－8小时1次，1天最大量为8支【药品编号】:【储藏】：避光，干燥、室温保存【药品供应单位】：XXXXXXXXXXXXXXX安剖上的标签内容为：1－2支/次，每4－8小时1次，1天最大量为8支仅供临床研究用药品编号：药品的分发与保存本实验所用实验药和对照药全部按XXX药品管理。各中心接受实验用药须订立药品接受单，双人签字，一式2份，组长单位和各实验中心各执一份。实验药品置常温、避光、干燥保存，各研究中心需设专人、专柜、上锁保管。每一份药品的发放及回收均应在专门统计单上及时统计。药品管理人员将编有次序号码的实验药品按受试者就诊先后次序依次发给，每个受试者只能使用一种编码。研究结束收回剩余药品及空安剖，双方订立药品回收单。研究中及时收回剩余药品，并妥善保管好全部实验药品和应急信封，研究结束后一并交给申办者。9．给药办法单次给药用于手术后疼痛,实验组与对照组用药办法同样，都是一次肌注X支，X小时后无效，可再使用X支，仍无效者可改用其它镇痛药。一周给药实验组与对照组用药办法同样，都是每次肌注X-XX支，每X－XX小时X次，持续用药一周。用药第X-XX日应进行剂量调节，能够变化给药剂量或变化给药次数，使PI≤2，第XX-XXX日剂量维持。若全日剂量为8支仍无效，视为无效病例（但为实验合格病例），可改用其它镇痛药。合并用药患者在实验期间不允许使用排除原则所列药品（如XXX、XXX、XXX、XXX、XXX等）。如果出现突发性疼痛能够予以其它镇痛药，但必须具体统计在病例统计表中。10.疗效评定镇痛效果观察指标疼痛强度(Painintensity,PI)：疼痛强度评分分级：采用0-10数字疼痛强度分级法。0123456789100为无痛,10为激烈疼痛,1-3为轻度疼痛,4-6为中度疼痛,7-9为重度疼痛。疼痛临床分级：轻度疼痛：虽有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰。中度疼痛：疼痛明显，不能忍受，规定使用镇痛药，睡眠受干扰。重度疼痛：疼痛激烈不能忍受，必须使用镇痛药品，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经功效紊乱体现或被动体位。由患者统计或由患者提供数据，医务人员统计。手术后疼痛的受试者，于用药后，1，2，3，4，5，6，8h各统计一次。癌症疼痛受试者，用药第1-4日于早上8时用药前和上午用药后1，4，8，12小时各统计一次。5-7日每日早上8时和晚上8时各统计一次。疼痛缓和度（PainRelief,PAF）由医务人员根据病人疼痛缓和的临床体现如睡眠、情绪、体位等变化状况参考疼痛减轻程度进行综合鉴定予以统计。0度：未缓和(疼痛未减轻);1度：轻度缓和(疼痛减轻约1/4);2度：中度缓和(疼痛减轻约1/2)；3度：明显缓和(疼痛减轻约3/4以上)；4度：完全缓和(疼痛消失)。统计时间与疼痛强度同时。镇痛效果判断指标疼痛强度差(Painintensitydifference,PID):指患者用药前的疼痛强度与用药后每次测定的疼痛强度之差值。疼痛缓和率(Painrelief,PAR)：各疼痛缓和度人数占总人数的比率。有效率：显效率=完全缓和率+明显缓和率；有效率=中度缓和率；部分有效率=轻度缓和率；无效率=未缓和率；总有效率=显效+有效。生活质量评价评价治疗前后疼痛对日常生活、情绪、行走能力、正常工作、与别人关系、睡眠和生活乐趣等的影响。于用药前和实验结束时进行评价。11.安全性评价生命体征观察和实验室检查单次给药组于用药前和用药后1、4、8小时统计受试者呼吸、心率和血压。入组前一周内须进行血常规、尿常规、肝功效、肾功效和心电图的检查化验。一周给药组于用药后每日上午8时统计受试者呼吸、心率和血压，一律进行实验前、后血尿常规、肝肾功效及心电图检查。不良事件定义：是病人应用药品后所发生的任何不良医疗事件，该事件可能与治疗无关。不良事件的观察统计对受试者在实验过程中发生的任何不良事件，涉及实验室检查异常都必需认真询问和追查。全部不良事件都必须鉴定其性质、严重程度和与药品的有关性，并严格统计在病例报告表中。有关性评定不良事件与实验用药有关性有：必定有关,很可能有关,可能有关,可能无关,必定无关。其中用必定有关＋很可能有关＋可能有关统计不良反映发生率。具体判断原则见附录1。严重程度评价不良事件的强度或严重程度按下原则分为三级：轻度：普通为一过性的，且不影响正常日常活动中度：相称不适而影响到正常日常活动，受试者自觉症状明显，但可忍受，不必停药重度：无法进行正常日常活动，受试者自觉症状明显，不能忍受，需要停药实验期间及实验之后对不良事件的解决研究者应随访观察和统计全部不良事件的转归，跟踪由于不良事件而退出实验的患者直至不良事件完全解除。研究者必须判断不良事件与否与研究药品有关，并提供支持这一判断的根据。严重不良事件定义：临床实验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、造成先天畸形等事件。严重不良事件的报告出现严重不良反映时应在24小时内报告组长单位及申报单位，并填写严重不良事件表（见附录2）。XXXXXXXXXXXXXXXXXXX，联系人：XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX，联系人：XXXXXXXXX对药品过量不良事件的解决药品过量可出现嗜睡、神志不清、呼吸克制等，急救办法除对症等普通常规解决外，拮抗药可使用XXX，次。实验中紧急破盲办法受试者出现严重的不良反映，必要时可由中心负责人启动应急信封紧急破盲，并在病例观察表中统计打开的因素、日期。随即告知组长单位和申办单位。已被解盲的受试者需要研究者与申办者讨论决定该受试者与否从研究中退出。12.数据管理与统计分析各实验中心完毕的病例观察表由监查员审查后收回，交与组长单位进行数据解决。病例报告表的数据采用双人双份录入，经核查确认无误后锁定数据库。行第一次揭盲，分出A、B两组。计量资料用均数和原则差描述，计数资料用例数和百分数描述。应用统计软件分别对意向性治疗集和符合方案集进行统计分析。首先对两组入选病例的人口统计学特性进行基线分析，考察两组的均衡性和可比性。然后再对两组的有效性指标、安全性指标进行比较。对实验组与对照组间年纪、疼痛强度、血压和心率等定量资料的比较用成组设计的两样本比较的t检查；性别等两分类指标的比较用2检查或确切概率法。疼痛缓和率、临床疗效等采用成组设计两样本比较的秩和检查。全部统计检查均采用双侧检查，p值不大于或等于被认为所检查的差别有统计学意义。统计分析结束行第二次揭盲，分出实验组和对照组。13.临床实验总结报告组长单位负责完毕总结报告，同时负责统计各实验中心资料，将数理统计成果提供应各实验中心，各中心完毕各自实验小结报告，并提供两例实验组的典型病例，A4纸打印5份，加盖公章。临床实验小结与总结报告要按新药形式审查格式撰写。14.质量保障和质量控制各临床实验中心设课题负责人1名，固定课题构成人员2-4人。严格按临床实验方案规定进行。申报单位任命监查员1-2人，随时监查、配合组长单位及实验单位工作。组长单位技术人员随时与各实验中心保持亲密联系，并于实验早、中、后期前往各实验中心检查病例观察统计状况，及时解决可能出现的问题。实验室的质量控制：参加临床实验的医院实验室要建立实验观察指标的原则操作规程和质量控制程序。各项实验检测项目必须采用国家法定的计量单位。实验检测报告单必须项目齐全，涉及日期，检测项目，检测成果及其正常值范畴。有关人员应签名。15.伦理原则本实验的方案,病例报告表,知情同意书均应获得XXXXXX伦理委员会的书面同意后，方可进行。研究者或研究者授权的人员将负责向每名患者、患者的正当代表或公证见证人解释参加实验的收益及风险，并应在患者进入实验前(在筛选检查和实验药品用药前)获得书面的知情同意。全部由受试者或其正当代表以及主持知情同意过程的人员共同签名并订立日期的知情同意书原件应由研究者保存。16.资料的保存研究者应当使资料保存完整，有固定地方寄存并落锁保管，以备此后查看。按照我国GCP原则，对于研究方，资料保存最少５年。17.研究进度XXXX年XX月召开第一次协作组会议，讨论临床实验方案，拟定各单位任务。临床实验观察工作XX个月，临床实验资料的统计解决及各单位撰写报告约XX个月。18．签字申办单位：XXXXXXXXXXXXXXX负责人：年月日组长单位：XXXXXXXXXXXXXXXXXXX课题负责人：年月日参加单位：XXXXXXXXXXXXXXXXXX课题负责人：年月日XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX课题负责人:年月日XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX课题负责人：年月日附录1.不良事件与实验用药的有关性评价原则必定有关有服用实验药品证据；不良事件的出现与服用实验药的时间次序是可信的；不良事件的产生由实验药解释较其它因素更合理；撤药反映阳性；重复用药实验阳性；不良事件模式与既往对这种或这类药品的理解一致。很可能有关有服用实验药品证据；不良事件的出现与服用实验药的时间次序是可信的；不良事件的产生由实验药解释较其它因素更合理；撤药反映阳性。可能有关有服用实验药品证据；不良事件的出现与服用实验药的时间次序是可信的；不良事件的产生可能由实验药造成，也可能由其它因素所致；撤药反映阳性。可能无关有服用实验药品证据；不良事件更可能由其它因素造成；撤药反映为阴性或摸棱两可；重复用药实验阴性或模棱两可。必定无关患者未服用实验药；或不良事件的出现与服用实验药的时间次序不可信；或有其它明显的因素可造成不良事件。不良事件与实验用药的有关性评价原则表必定有关很可能有关可能有关可能无关必定无关与药品有合理时间次序＋＋＋＋—为已知的药品反映类型＋＋＋——停药后反映减轻或消失＋＋±±—再次给药后反映复出现＋？？？—无法用受试者疾病来