化妆品生产质量管理-质量控制实验室

GMP实验室资质要求Contents01实验室资质要求02实验室文件要求03实验室仪器要求Contents04取样管理05试剂管理06委托检验管理07质量控制实验室检查要点PART01实验室资质要求LaboratoryqualificationRequirements《检查要点》明确要求，企业应建立与化妆品生产规模和产品类型相适应的质量控制实验室，并具备相应的检验能力。实验室应具备相应的检验场地、仪器、设备、设施和人员，应建立实验室管理制度和检验管理制度。实验室资质要求质量控制实验室是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指通过科学的分析手段，依据建立的实验室管理和各项检验规程，对生产过程的原料、辅料、包装材料、工艺用水、洁净环境、中间产品、成品等进行分析测试。根据得出准确、真实、可靠的实验数据，对生产过程的质量状态作出符合性的判断，质量控制结论是产品放行的依据之一。可恶！！水里有微生物实验室资质要求质量控制实验室质量控制实验室通常应与生产区分开，微生物限度检查实验室、阳性菌实验室也应彼此分开。实验室的设计必须与化妆品生产规模、品种、检验要求相适应。必要时应设置专门的仪器室。处理生物活性样品等特殊样品的实验室应符合特殊要求。用于微生物检验的实验室应有符合微生物限度检查法要求的、用于具有开展微生物限度检查等检测活动的、独立设置的洁净区或隔离系统，并为上述检验配备相应的阳性菌实验室、培养室、实验结果观察区、培养基及实验用具准备区、标准菌种储存区、污物处理区等。实验室资质要求实验室平面布局图的设计通常应包括：

理化实验室标准溶液室天平室微生物实验室仪器室高温加热室包材检验室洗刷室天平室留样观察室化学试剂库(少量)资料室更衣室办公室….等组成。实验室资质要求质量控制实验室应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与化妆品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。检验人员资质能胜任工作岗位要求。质量控制实验室应配备有足够数量与化妆品生产相适应的具有专业知识、质量经验及组织能力的管理人员和技术人员，包括一定数量的工程师或化学检验技师。质量管理部门应设立专职质量管理员，生产车间、仓储供应等部门可设专职或兼职质量管理员。实验室资质要求因为检验人员提供的数据对化妆品生产起着举足轻重的作用，有时候一个数据就决定着成千上万支产品的命运，因此规定检验人员要具备相应的资质或经相应的专业技术培训。即企业从事化妆品检验工作的人员应该具备本岗位的相关知识和技能，并经考核合格后才可以独立上岗工作。需要特别说明的是取得了相关证明后不代表员工一直具备检验资格，如果该员工不是经常从事检验工作的，还应定期对其进行考核，比如每半年或每一年考核一次，以便了解所有检验人员的实际操作能力。这里所说的检验人员也包括微生物检验人员。实验室资质要求根据化妆品的品种确定需分析检验项目。建立分析检验方法的SOP。按质量标准要求确定所需仪器设备和材料。确定需要人力资源（检验人员的数量）。构建实验室组织机构图。质量控制实验室的构建根据实验室资质要求理化实验室:理化实验室主要进行各种定性和定量的物理和化学指标检测，比如外观、颜色、气味、含量、PH值、比重、粘度和重金属含量等等。实验室一般又可划分为仪器室和检测室。仪器室通常放置一些贵重的仪器比如气相色谱、液相色谱等。这些仪器一般价值高，同时需要一定的专门技能和严格的操作条件才能确保检测结果的准确，需要由专人管理和操作。检测室或检测区则是进行普通检验的工作场所，这里通常会放置常见的仪器比如PH计、滴定仪、粘度计等常用仪器。根据检验要求，一些标准试剂和企业自行配制的试液也通常在这个区域配置和存放。此外企业一般还应该有专门的地方储存化学试剂以确保安全，因为多数化学试剂是易燃、易爆或具有腐蚀性的危险品。实验室资质要求实验室资质要求微生物实验室：微生物实验室是专门检验材料和产品微生物水平的场所。一般可划分为清洁区和一般区。清洁区：清洁区主要是进行样品微生物水平的检测。由于检验过程不能够受到环境的污染和干扰，因此清洁区要符合一些特定的要求，比如有的企业规定空气质量等级应控制在100级或是10000级水平。为此企业需要安装适合该等级的空气净化系统，或使用生物安全柜或超净台等设施来实现该要求。同时为了保证不受外界环境的污染，该区域要与其它区域进行物理上的隔离以及通风系统的隔离，人员进入到该区域要经过缓冲间并需要二次更衣等。一般区：这个区域是为样品检测做准备服务的区域，通常情况下待测样品的接收和储存、培养基的储存和配置、检测器皿的清洗和消毒等活动可以安排在这个区域进行。有条件的企业也可以把上述活动分隔在不同的房间以便减少相互影响。实验室能力无论是理化实验室还是微生物实验室，企业都应确保实验室具备相应的检验能力。这里所说的检验能力不单单指人员的资质，还包括实验设备能否满足检验方法所规定的检验精度及对环境等的要求。比如检验要求样品称量精度要到小数点后三位，如果企业所配置的天平只能读到小数点后一位就不满足检验能力。还有比如有些检验方法要求室温保持在25度左右，并且检验时要严格记录环境温度。如果企业没有给实验室安装空调则在极端天气情况下就无法满足这一要求。PART02实验室文件要求Laboratorydocumentationrequirements实验室文件要求实验室管理制度。检验管理制度。质量标准。取样操作规程和记录。检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）。检验报告或证书。必要的环境监测操作规程、记录和报告。必要的检验方法验证报告和记录。仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。实验室文件要求（一）检验记录的内容产品或物料的名称、型号、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源。依据的质量标准和检验操作规程。检验所用的仪器或设备的型号和编号。检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号。检验所用动物的相关信息。检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度。检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号。检验日期。检验人员的签名和日期。检验、计算复核人员的签名和日期。实验室文件要求（二）检验记录的基本要求原始检验记录应采用专用检验记录表格，并用蓝黑墨水或碳素笔书写。用电脑打印的数据和图谱，应贴在记录上，并有操作者签名，记录原始，数据真实、字迹清晰和资料完整。检验记录中，应写明检验的依据。按国标、部颁标准、地方标准或国外标准检验者，应列出标准名称、版本和页数。检验过程中，可按检验顺序依次记录各检验项目。检验中使用的标准品及对照品，应记录其来源、批号和使用前的处理，用于含量测定的，应注明其含量和干燥失重。原始检验记录应按页编号，按规定归档保存。实验室文件要求（二）检验记录的基本要求实验室文件要求检验报告内容性状：包括化妆品外观性状，溶解度，相对密度，熔点，旋光度，折光率，吸收系数，酸值、碘值、皂化值。检验报告一般包括：样品名称、样品批号、数量、检验依据、检验结果、结论、检验人员和批准人的签名或签章等。鉴别：包括化妆品的经验鉴别，显微鉴别，呈色反应或沉淀反应，薄层色谱、纸色谱，气相色谱、液相色谱，可见、紫外吸收光谱，红外吸收图谱，离子反应。③浸出物。检验报告内容检查：包括结晶度，含氟量，含氮量，PH值，溶液的澄清度与颜色，氯化物、硫酸盐，干燥失重，水分，炽灼残渣，重金属，砷盐、硫化物，异常毒性，原子吸收分光光度法，乙醇含量测定法，重量差异，含量均匀度，溶出度，澄明度，不溶性微粒，粒度，微生物限度。检验报告一般包括：样品名称、样品批号、数量、检验依据、检验结果、结论、检验人员和批准人的签名或签章等。含量测定：包括容量分析法，重量分析法，紫外分光光度法，薄层扫描法，气相色谱法，高效液相色谱法，氨基酸分析，微生物检定法。PART03实验室仪器要求RequirementsforLaboratoryequipment实验室仪器要求①检验仪器的选择配制的仪器与检验的化妆品品种有关，仪器的与设备的选择可根据化妆品质量标准的要求进行选择。能防止（交叉）污染+混淆+差错。仪器设备的重量、数量、各种参数，应能满足所承担的化妆品检验、复核等的需要，有必要的备品、备件和附件。方便操作+清洁消毒+维护。检验仪器的管理仪器应有专人管理，定期校验检定。“使用+清洁+维护+维修”应有SOP和记录。精密仪器设备应建立管理档案。精密仪器的使用应有使用登记制度。实验室仪器要求（1）不得对化妆品质量产生不良影响：与产品直接接触的设备表面要求。平整+光滑+易清洗/消毒+耐腐蚀。不得与产品发生化学反应。不得吸附产品。不得向产品中释放物质。实验室仪器要求（2）计量仪器--定期校准：衡器+量具+仪器+仪表。（3）清洗、清洁设备，必要时做清洁验证：选择适宜，防止污染。（4）润滑剂、冷却剂：防止污染，润滑剂优先使用食品级。（5）模具：SOP→采购、验收、保管、维护、发放、报废。专人专柜保管，有记录。不得影响产品质量。三有——有计划，有规程，有记录。预防性维护计划。预防性维护操作规程。维护和维修记录。再确认：经改造/重大维修后，须再确认。符合要求，方可用于检验。实验室仪器要求主要检验设备应有SOP。设备要使用，参数要确认。状态标识：醒目明显。标明设备编号+内容物（名称+规格+批号）。无内容物，标明清洁状态。实验室仪器要求清洁SOP：细化内容。清洁方法+清洁用设备/工具+清洁剂名称+制法。去除前批标识的方法+用前免受污染的方法。已清设备最长保存时限+用前检查清洁状况的方法。保证清洁方法的重现性和有效性。如需拆卸，应依法有序。如需消毒/灭菌，应规定消毒/灭菌法，消毒剂名称制法。如有必要，规定检验结束至清洁前最长允许时限。实验室仪器要求①哪些设备仪器仪表？具体要求？检验用衡器+量具+仪表+记录/控制设备/仪器。保存校准+检查记录。校准的量程范围>【实际检验使用范围】。②采取措施，确保校准后的所得数据准确可靠。③计量器具校准符合国家规定。校准记录（所用标准器具名称+编号+校准有效期+计量合格证编号）。记录具有可追溯性。实验室仪器要求⑥生产包装仓储用自动/电子设备。按SOP校准检查，确保功能正常。校准检查有记录。④校准以后，明显标识，标明效期。⑤禁止使用未经校准的+过效期的+失衡的东西。实验室仪器要求PART04取样管理Samplemanagement取样管理从大量物品或材料中抽取一部分的操作，称为取样。检验过程通常是破坏性的，产品检验后不能再使用或者销售，而且多数情况下物料或产品数量较大，逐一检验不切合实际。因此，需要从一批物料或产品中抽取一定量的样品进行分析检验或考察。物料入厂、中间品控制、成品放行、产品持续稳定性考察、工艺与方法验证、偏差调查等工作都离不开取样。质管部人有权进入生产区+仓储区进行取样+调查。取样SOP经授权的取样人。取样方法。所用器具。样品量。分样方法。放样容器类型+状态。取样后剩余部分及样品的处置+标识。取样注意事项。采取措施降低取样风险。取样管理取样SOP质管部人有权进入生产区+仓储区进行取样+调查。有害物料取样+防止（交叉）污染。贮存条件。取样器具的清洁方法+贮存要求。科学合理取样，保证样品的代表性。留样应是代表批，也可抽生产开始/结束的样品。容器应贴标：品名+批号+日期+取自哪个容器+取样人。按规定存样。取样管理取样SOP质管部人有权进入生产区+仓储区进行取样+调查。取样管理为保证样品能够真实反映物料、产品或环境的质量，样品应具有代表性，并且应避免污染或混淆。取样方法应科学、合理。非均一的物料（如悬浊液）在取样前应先摇匀，使其在取样过程中暂时均一；如不可能均一或不了解物料是否均一，则应从物料不同部位取样；如取样不能达到物料的所有部位时，应随机地在可达到的部位取样；物料表面和内部也可能会存在差异，抽样时不能只在表面；在某些情况下，还应在不同阶段或不同部位取样。代表性取样环境应与生产环境相一致，尽量避免样品与外界环境、其他物料的交叉污染。对有洁净级别要求的物料应在取样间的超净台进行；无洁净级别要求的物料，也应避免环境、其他物料的污染。有害物料取样时，在保证样品不被污染的同时，应注意对人体和环境的污染。取样人员应着规定服装，戴手套和口罩。防止污染或混淆取样管理样品应标识清晰，避免混淆。取样的标识可以贴标签或者用记号笔标识，由企业自行确定标识的方式和方法。应标识名称、批号、取样日期、取样数量、取样人等内容。样品应按规定的条件储存。如果样品的特性需求，需控制储存的温湿度，则样品保存的地方应有温湿度监控和记录；如需干燥存放，则选择在密闭的干燥器里面存储等。质量至上取样管理PART05试剂管理Thereagentmanagement试剂管理这里所说的试剂实际上是对试剂、试液和培养基的广义上的统称。具体来说试剂是指在检测方法中规定的，检测过程中需要用到的化学物质。一般试剂可以直接采购到，如盐酸和氢氧化钠。试液是指按照检测方法要求自行配制所得到的不同浓度或配比的试剂液体，如酸碱标准溶液。培养基则是指供微生物、植物组织和动物组织生长和维持用的人工配制的养料，它一般都含有碳水化合物、含氮物质、无机盐（包括微量元素）以及维生素和水等。培养基可以向有资质的供应商直接采购。总体来说，试剂、试液和培养基对于企业检测而言就相当于原材料和包装材料对生产过程一样重要。没有合格的高质量的试剂就不可能产生可靠的检测数据。试剂又称化学试剂或试药。主要是实现化学反应、分析检验、研究试验、教学实验、化学配方使用的纯净化学品。标准品系指用于生物检定、化妆品中含量或效价测定的标准物质，是通过特殊合成工艺单独合成或者是用正常流程生产的通过额外的提纯工艺得到的物质，按效价单位计，以国际标准品进行标化。对照品是指国家化妆品标准中用于鉴别、检查、含量测定、杂质和有关物质检查等的标准物质。试剂管理试剂一般按用途分为通用试剂、高纯试剂、分析试剂、仪器分析试剂、生化试剂、无机离子显色剂试剂等。一般常用的化学试剂分为基准试剂、优级纯、分析纯、化学纯四个等级。分类标准品、对照品可以从中国食品药品检定研究院或国外法定认可机构采购。试剂应从经过资质机构认可的厂家或供应商采购。标准品负责人在接收时应该检查标准品名称、批号、数量、有效期、说明书等信息并将其记录在标准品接收记录中。采购接受和标志试剂管理要从合格供应商处采购，并按规定的条件储存。“合格供应商”是指通过考核或评估供应商或生产商的资质，或经现场审核等验证后纳入到企业合格供应商清单中的供应商。这些供应商的营业执照上应该具有生产或经营试剂的范围。试剂一经采购必须按照规定条件储存，确保不因储存条件而导致失效。有些试剂虽然规定了较长的有效期，但同时也规定一旦开封只能维持短时间内有效，比如原包装密封条件下有效期可能是5年，开封后则只能保证一年内有效，而且一年的有效期也是基于试剂一直保存在规定的温度下，这种情况企业必须特别注意。试剂管理（一）储存和使用如果试剂瓶上有明确的储存条件要求，必须遵照执行，如果没有特别的规定，默认为室温保存。使用单位应该有SOP对标准品、对照品的储存、处置和分发等流程进行规定。（二）试剂使用效期的管理对于采购的试用品和试剂，应该遵守生产厂家规定的有效期。对于生产厂家没有规定有效期的试剂，使用单位可以根据合理的科学依据规定试剂的有效期。一般来说，对于化学性质稳定的试用品自开瓶之日起最长推荐有效期不应超过5年。试剂管理试剂标识已配制的标准液和培养基要有明确的标识，标识内容包括但不限于名称、批号、配制人、配制日期、浓度和有效期等，并且经配制的标准液和培养基都必须保留配制记录，详细记录配制所使用的原液名称、批号和配制过程等信息。配制记录应妥善保存，保留对整个过程的追溯性。标准品、对照品的管理标准品、对照品应当有适当的标识。“标准品、对照品”是指用于鉴别、检查或做含量测定时使用的标准物质。这些物质必须标识明确以避免变质或与其它样品混淆。试剂管理PART06委托检验管理Entrustedinspectionmanagement委托检验管理委托检验，是指受实验室检验条件等限制，将检验项目委托其他机构进行检验。《检查要点》明确规定，委托检验的项目，须委托具有资质的检验机构进行检验，并签订委托检验协议。“具有资质的检验机构”是指可以通过咨询检验机构并由其提供相应证明，或者登录检验机构的官网或CNAS官网等途径来查询确认。委托检验协议有时候可以其他方式出现，例如委托检验申请表和合同等。委托外部实验室进行检验的项目，应在检验报告中予以说明。委托检验管理委托合同目的：确保产品质量的准确性+可靠性。确保检验的准确性+可靠性。条款：明确规定各方责任。委托检验的内容。相关技术事项。依法委托所有活动【技术/其他方面拟采取的任何变更】。符合化妆品生产许可和注册的有关要求。委托检验管理委托检验管理现场考核：条件。技术水平。质量管理情况。你办事，我放心，保证符合GMPC。①评估受托方提供所有必要的资料。确保所委托的操作正确实施【按化妆品注册和其他法定要求】。毫无保留，交代问题。产品/操作或可能危害环境+厂房+设备+人员+其他物料/产品。②疑人不委，委人不疑委托检验管理全程监督受托生产/检验。③委托之后，无虑无忧？确保物料+产品达标。④质量标准委托检验管理具备足够的厂房+设备+知识+经验+人员。满足委托生产/检验工作的要求。资质要求收到的物料+中间产品+待包装产品。适用于预定用途？判断鉴别委托检验管理有为——委托检验。不为——对化妆品质量有不利影响的活动。有所为有所不为PART07质量控制实验室检查要点Keypointsofqualitycontrollaboratoryinspection度量比较判定处理记录定标抽样检验的功能实验室检查要点因果图法质量检验质量检验生产和检验是一个有机的整体，检验是生产不可缺少的环节，检验本身就是工艺链中一个重要工序，没有检验，生产过程就无法进行。实验室检查要点因果图法实验室检查要点因果图实验室检查要点表序号检查内容检查方法及要求1实验室设备现场检查。实验室有足够的空间并布局合理。实验室保持清洁并维护良好。实验室不存在会污染样品的因素。2人员查阅文件/记录。检验人员数量与检验任务量相符。检