部分药品服用的适宜时间

部分药品服用的适宜时间现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律（生物钟）有着极其密切的关系。同一种药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。临床工作中运用时辰\o"药理学"药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药能准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济。根据时辰药理学，选择最适宜的服用药品时间，可达到以下效果：①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体内积极的免疫和抗病因素；②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度；③减少和规避药品不良反应；④降低给药剂量和节约医药资源；⑤提高用药依从性。人体的生物钟规律即指在人体内调控某些生化、生理和行为现象有节奏地出现的生理机制。如肝脏合成胆固醇的时间多在夜间；胃酸的分泌有昼夜规律，在清晨5时至中午11时最低，下午2时至次日凌晨1时最高；而胰腺的胰岛B细胞每日分泌胰岛素约50IU，其分泌有节律，清晨始升高，午后达高峰，凌晨跌低谷。因此，服用药物应结合人体生物钟的规律。研究表明，钙通道阻滞剂于早晨或晚上服药对24h平均血压的作用相同，但晚上服药可更有效地降低夜间平均血压，进而又助于非杓型血压向杓型血压的转化。另外，任何时间服用血管紧张素Ⅱ受体阻断剂均可达到全天有效控制血压的目的，但睡前服药可使昼夜血压比值增高，并有助于非杓型血压向杓型血压的转化。应根据患者血压的节律特征来确定服药时间，以有效降压并纠正异常的血压节律，减少心血管事件风险。晚上服用长效β受体阻断剂可以在不影响整体血压控制的同时，更有效降低清晨血压。而清晨服用利尿剂，则有助于非杓型血压转化为杓型血压。同时清晨服用利尿剂可减少起夜次数，避免夜间排尿过多，影响休息和睡眠。呋塞米在上午10时服用利尿作用最强。他汀类调脂药：由于胆固醇主要在夜间合成，夜间服药比白天更加有效。糖皮质激素：糖皮质激素的分泌节律呈昼夜节律性变化，血药浓度峰值一般在清晨7～8时，谷值则在午夜0时。对于可的松、氢化可的松等短效药物，可每日1次，早晨7～8时给药；对于泼尼松、泼尼松龙等作用时间较长的药物，可隔日1次，早晨7～8时给药。氨基糖苷类抗生素，该类药物的毒性夜间高于白天，因此可增加白天的剂量，降低夜间剂量，以达到增加疗效的同时降低毒性反应。多数平喘药宜于临睡前服用，因为凌晨0～2时是哮喘患者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间，即哮喘的高发时间。而氨茶碱则以早晨7时应用效果最好。与正常人比较，哮喘患者呼吸道阻力增加，通气功能降低，并呈现昼夜节律变化。当夜间或清晨呼吸道阻力增加时，即可诱发哮喘。而药物在药动学和药效学方面也有昼夜节律的差异。因此，可以利用疾病和药物的时间节律的差异，合理分配剂量，以有效控制病情。肾上腺素能β2受体激动剂可采取晨低、夜高的给药方法，以利于药物在清晨呼吸道阻力增加时达较高血药浓度。例如8时口服特布他林5mg，20时服10mg，可使该药的血浓度昼夜保持相对稳定，有效控制哮喘的发作。维生素B2的特定吸收部位在小肠上部，若空腹服用则胃排空快，大量的维生素B2在短时间集中于十二指肠，降低其生物利用度；而餐后服用可延缓胃排空，使其在小肠较充分地吸收。一般药品适宜的服用时间见表-9。表-9一般药品适宜的服用时间服药时间药品类别药品名称注释清晨糖皮质激素泼尼松、泼尼松龙、地塞米松减少对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制而避免导致肾上腺皮质功能下降抗高血压药氨氯地平、依那普利、贝那普利、拉西地平、氯沙坦、缬沙坦、索他洛尔有效控制杓型血压抗抑郁药氟西汀、帕罗西汀、瑞波西汀、氟伏沙明抑郁、焦虑、猜疑等症状，常表现为晨重晚轻利尿药呋塞米、螺内酯避免夜间排尿次数过多驱虫药阿苯达唑、甲苯咪唑、哌嗪、噻嘧啶减少人体对药物的吸收，增加药物与虫体的直接接触泻药硫酸镁盐类泻药可迅速在肠道发挥作用餐前胃粘膜保护剂药磷酸铝、复方三硅酸镁、复方铝酸铋可充分地附着于胃壁，形成一层保护屏障促胃动力药甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利以利于促进胃蠕动和食物向下排空、帮助消化降糖药氯磺丙脲、格列丙脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、罗格列酮餐前服用疗效好，血浆达峰浓度时间比餐中服用提早钙、磷调节药阿仑膦酸钠（晨起）、丙氨膦酸二钠、氯屈膦酸钠便于吸收，避免对食管和胃的刺激抗菌药物头孢拉定、头孢克洛、氨苄西林、阿莫西林、阿奇霉素、克拉霉素、利福平进食可延缓药物吸收广谱抗线虫药伊维菌素餐前1h服用可增强疗效餐中降糖药二甲双胍、阿卡波糖（与第一口饭同服）、格列美脲减少对胃肠道的刺激和不良反应助消化药酵母、胰酶、淀粉酶发挥酶的助消化作用，并避免被胃液中的酸破坏非甾体抗炎药①舒林酸②吡罗昔康、伊索昔康、美洛昔康、奥沙普嗪①与食物同服可使镇痛作用持久②与食物同服减少胃粘膜出血的几率肝胆辅助用药熊去氧胆酸于早、晚进餐时服用，可减少胆汁、胆固醇的分泌，利于结石中胆固醇的溶解抗血小板药噻氯匹定进餐时服用可提高生物利用度并减轻胃肠道不良反应减肥药奥利司他进餐时服用，可减少脂肪的吸收率分子靶向抗肿瘤药伊马替尼进餐时服用或与大量水同服可减少对消化道的刺激抗结核药乙胺丁醇、对氨基水杨酸进餐时服用可减少对消化道的刺激餐后非甾体抗炎药阿司匹林、二氟尼柳、贝诺酯、对乙酰氨基酸、吲哚美辛、尼美舒利、布洛芬、双氯芬酸、甲氯芬那酸、甲芬那酸减少对胃肠道的刺激，唯有塞来昔布除外，食物可延缓其吸收维生素维生素B1、维生素B2随食物缓慢进入小肠以利于吸收组胺H2受体阻断剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁餐后服比餐前服效果为佳，因为餐后胃排空延迟，有更多的抗酸和缓冲作用时间睡前催眠药水合氯醛、咪达唑仑、艾司唑仑、异戊巴比妥、地西泮、硝西泮、苯巴比妥失眠者可择时选用，服用后安然入睡平喘药沙丁胺醇、二羟丙茶碱哮喘多在凌晨发作，睡前服用止喘效果更好调节血脂药洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀肝脏合成胆固醇峰值期多在夜间，晚餐后服药有助于提高疗效抗过敏药苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、特非那定、赛庚啶、酮替芬服后易出现嗜睡、困乏，睡前服用安全并有助于睡眠钙剂碳酸钙以清晨和睡前服为佳，以减少