第16章 -B淋巴细胞对抗原的识别及应答lxy-1

第十六章

B淋巴细胞对抗原的识别及应答B细胞介导的免疫为体液免疫B细胞应答的第一步：BCR——AgB细胞可识别TD抗原和TI(TI1、TI2）抗原第一节B细胞对TD抗原的免疫应答

----需要双信号第一信号：BCR识别抗原后由Igα/Igβ及辅助受体转导。

第二信号：由B细胞与Th细胞相互作用产生。

一、B细胞对TD抗原的识别及第一信号的转导（一）B细胞经由BCR识别抗原

结合

内化（二）Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内

Ag＋BCR

Src家族激酶磷酸化Igα/β的胞浆区ITAM磷酸化活化磷脂酶Cγ磷脂酰肌醇二磷酸B细胞被激活激活PKCCa++释放裂解DAGIP3

（三）B细胞活化辅助受体的作用

B细胞活化的辅助受体---CD19/CD21/CD81/CD225可使B细胞对抗原刺激的敏感性明显增高

（四）BCR交联介导的信号转导途径BCR交联激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79ITAM磷酸化Syk被招募并活化转录因子（如BSAP）激活，细胞增殖和分化经过磷脂酶C途径和MAP激酶途径

T、B细胞第一信号的转导

T细胞B细胞

抗原受体

TCRBCR

转导信号分子

CD3Igα/Igβ

ITAM的磷酸化

有

有第一个被募集的PTK

ZAP-70SyK

转录因子

NFAT等BSAP等

二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用

------提供B细胞活化的第二信号

TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与（一）Th细胞对B细胞的辅助Th与B细胞直接接触释放细胞因子

（二）T细胞对B细胞产生辅助作用的场所

-----T细胞区和生发中心

T细胞T细胞辅助的B细胞所识别的与T细胞识别的为同一抗原三、B细胞的激活、增殖和终末分化1）Th细胞的作用2）BAFF促进B细胞成熟和B细胞性免疫应答四、B细胞在生发中心的分化成熟B细胞在生发中心发生的事件抗原受体的修正体细胞高频突变抗体亲和力成熟Ig类别转换记忆B细胞的产生

1、抗原受体的修正（receptorediting）

----在外周免疫器官中，借Ig基因的二次重排，对B细胞的抗原受体进行修正，此称为受体修正。受体修正发生于体细胞高频突变后。修正的目的--------消除自身反应性B细胞，并使BCR具有更广泛的多样性。

2、体细胞高频突变发生于分裂中的生发中心母细胞，每次分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸，且多发生在CDR区，从而形成BCR和抗体的多样性。3、Ig亲和力成熟

----表达高亲和力受体的B细胞能够有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力抗体，此即抗体亲和力成熟（affinitymaturation）4、Ig同种型转换

----B细胞开始应答时均产生IgM,但随后可产生IgG、IgA或IgE。在此过程中，IgV的基因不变，仅IgC区的基因发生改变，故抗体识别抗原的特异性不改变。

B细胞由产生IgM向产生其他类型Ig转变的过程称为

Ig类别转换（classswitch）5、记忆B细胞的产生

----部分活化B细胞不产生Ig而成为记忆细胞，再次抗原刺激后迅速应答，产生大量Ig。第二节B细胞对TI抗原的应答

TI-Ag分为TI-1和TI-2TI-1-----高浓度时具有丝裂原的作用即多克隆激活B细胞；低浓度时为BCR特异性识别。但TI-1不能诱导Ig类型转变、抗体亲和力成熟及形成记忆B。TI-2-----多为细菌的细胞壁成分及荚膜等。该抗原仅激发成熟B细胞进行应答。TI-2抗原通过其重复性抗原决定簇将B细胞受体交联而激活B细胞。

对TI-2抗原发生应答的主要是B-1细胞。TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B细胞

B1和B2，多克隆

B1，寡克隆B2类别转换和亲和力成熟无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别第三节体液免疫应答的一般规律潜伏期对数期平台期下降期学习要求1．掌握B细胞对TD抗原的识别；B细胞活化的信号要求（双信号刺激）；体液免疫应答的一般规律。2．熟悉B细胞的激活、增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。3．了解B细胞在生发中心的分化成熟。复习主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是指位于同一染色体片段上的一组紧密连锁的基因群。其编码产物具有相同或相似的功能，即参与细胞间的识别，将抗原肽提呈给T细胞并激活T细胞，在启动特异性免疫应答时起重要作用。人类MHC—HLA基因或HLA基因复合体MHC产物—HLA分子或HLA抗原

位于第6号染色体上包括三类基因：

Ⅰ类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-CⅡ类基因：HLA-DP、-DQ、-DRⅢ类基因：C4、C2、HSP70、TNFHLA抗原类别Ⅰ类（A、B、C）Ⅱ类(DP、DQ、DR)分子结构α链、β链α链、β链肽结合结构域α1+α2α1+β1表达特点共显性共显性组织分布所有有核细胞表面APC、活化的T细胞功能识别和提呈内源性抗原肽，与CD8结合，对CTL的识别起限制作用识别和提呈外源性抗原肽，与CD4结合，对Th的识别起限制作用HLAⅠ类、Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点MHC的多态性多态性(polymorphism)

指一个基因座位上存在多个等位基因（allele）。是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。多基因性（polygenic）

指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码的产物具有相同或相似的功能。共显性（condominant)

指一个个体的两条同源染色体上的两个等位基因产物都能在表现型中表达。所有HLAⅠ类HLAⅡ类基因都是显性基因。多态性的基本概念单元型遗传方式HLA表型

某一个体HLA抗原特异性型别。HLA基因型

HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。HLA单元型

连锁在同一条染色体上的MHC不同座位等位基因的特定组合。抗原肽和HLA