药剂学液体制剂

药剂学——液体制剂1.药品溶液的形成理论

2.牛顿流体与非牛顿流体（主管药师大纲规定）

3.表面活性剂

4.液体制剂的介绍

5.低分子溶液剂与高分子溶液剂

6.溶胶剂

7.混悬剂

8.乳剂

9.不同给药途径用液体制剂

一、药品溶液的形成理论

（一）药品溶剂的种类和性质

>>水：最惯用的极性溶剂

>>非水溶剂：醇/多元醇（甘油）、酰胺、酯、植物油、亚砜类——药品溶解度小选择

溶剂的极性影响溶解度，极性大小有两个指标

>>介电常数ε（水80.4，苯2）

>>溶解度参数δi

（二）药品的溶解度与溶出度

1.溶解度的表达办法

一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数——咖啡因20℃，1.46%（略溶）

药典：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶

精确表达：一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂

苦杏仁苷：1：12，1g溶于12ml水（溶解）

溶解度是反映药品溶解性的重要指标

前方高能预警！

2.溶解度的测定办法

（1）新药的特性溶解度

药品不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生互相作用时所形成的饱和溶液的浓度。

假设某药品在0.1mol/ml的NaOH溶解度约为1mg/ml。实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药品溶于3ml溶剂中，装入容器，计算药品质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即药品质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8。

将配制好的溶液恒温持续振荡达成溶解平衡，测定药品在饱和溶液中的浓度。

以测得药品溶液浓度为纵坐标，药品质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处S0即得药品的特性溶解度。

（2）药品的平衡溶解度

取数份药品，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析。

测定药品在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液浓度C作图，曲线的转折点A即为该药品的平衡溶解度。

3.影响药品溶解度的因素

药品，溶剂，温度，pH，同离子效应，助溶剂，增溶剂

①药品

a.极性大小：对溶解度影响很大，相似相溶

b.药品晶格：排列紧密，引力大，溶解度小

c.药品晶型：无定形＞亚稳定型＞稳定型

d.粒子大小：难溶（0.1-100nm）粒径减小增溶

②溶剂：减少药品分子或离子间引力使之溶剂化而溶解；水合作用，潜溶

③温度：溶解过程吸热，T↑溶解度↑，反之下降

④pH：有机弱酸、弱碱及其盐类

⑤第三种物质

同离子效应：NaCl可致盐酸小檗碱溶液析出结晶

助溶剂：I2+KI——1：2950→1：20

增溶剂：表面活性剂4.增加药品溶解度的办法（注意实例）

①加入增溶剂：表面活性剂

②使用助溶剂：I2+KI、咖啡因+苯甲酸钠，茶碱+乙二胺

③应用混合溶剂（潜溶剂）：洋地黄毒苷-水+乙醇

苯巴比妥-90%乙醇

④变化部分化学构造

√制成盐类：弱酸、弱碱，如乙酰水杨酸-钙盐

√引进与溶剂有较强亲和力的基团：维生素K3-亚硫酸氢钠增溶剂——表面活性剂（请注意，我很重要！）

增溶因素：表面活性剂在水中形成“胶束”

影响增溶的因素

①增溶剂的种类

②增溶剂的用量

③药品的性质

④加入次序

（药品和增溶剂混合后，再加水稀释）

5.药品溶出速度的表达办法

①单位时间：药品溶解进入溶液主体的量

②两个阶段：表面溶解、扩散对流

③固体药品：溶出受扩散控制

Noyes-Whitney方程

dC/dt：溶出速度

C：t时间溶液中溶质的浓度

K：溶出速度常数S：固体的表面积

CS：溶质在溶出介质中的溶解度

6.影响药品溶出速度的因素

（增加溶出速度的办法）

①固体的表面积：粒径小，孔隙率高，表面积大；加润湿剂——增加溶出界面

②温度（T）

③溶出介质的体积（V）

④扩散系数（D）

⑤扩散层的厚度（h）：加强搅拌

QIAN溶出速度影响因素

蔗糖粉细孔又多

温度升高多加水

考虑系数勤搅拌

溶出速度能加紧随堂练习

A1型题：苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，则90%的乙醇溶液是

A.非极性溶剂

B.潜溶剂

C.助溶剂

D.消毒剂

E.增溶剂

『对的答案』B

『答案解析』90%的乙醇溶液为混合溶剂做潜溶剂。B型题：

A.苯巴比妥溶于90%乙醇

B.维生素K3注射剂

C.制备5%碘溶液

D.挥发油类药品增溶

E.乙酰水杨酸制成钙盐

下列增加药品溶解度的办法分别对应的选项为

1.成盐增加溶解度

2.加入碘化钾助溶

3.使用潜溶剂

4.加入表面活性剂

5.引入亲水基团增加溶解度

『对的答案』E、C、A、D、B（三）药品溶液的性质与测定办法

（1）渗入压

测定办法：冰点减少法

注射剂、滴眼剂——等渗溶液

仪器：渗入压计、贝克曼温度计

（2）pH与pKa值测定

血液pH（7.4）：＜7.0酸中毒＞7.8碱中毒

注射液pH：4～9

解离常数pKa：酸碱性的重要指标（越大碱性越强）

＜2：强酸——极弱碱

2～7：中强酸——弱碱

7～12：弱酸——中强碱

＞12：极弱酸——强碱（3）表面张力

对于黏膜给药的药品溶液需要测定表面张力——影响药品溶液的表面吸附及黏膜上的吸附

最大气泡法、吊片法、滴重法

（4）黏度

注射液、滴眼液、高分子溶液——药品溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间

仪器：毛细管式黏度计、旋转式黏度计补充：牛顿流体与非牛顿流体

（主管药师的福利！）

牛顿流体：纯液体、多数低分子溶液（水、蓖麻油）

——毛细管式黏度计

非牛顿流体：高分子溶液、溶胶剂、乳剂、混悬剂、软膏

——旋转式黏度计

二、表面活性剂

1.概念和特点

2.分类

3.基本性质和应用

4.生物学性质

（一）表面活性剂概念与特点

表面活性：减少液体表面张力的性质

表面活性剂：

含有很强表面活性、能使液体的表面张力明显下降的物质

构造特点：极性亲水基团+非极性亲油基团（解离或不解离）

（二）表面活性剂的分类

>>阴离子

>>阳离子

>>两性离子

>>非离子

阳离子型（毒性大——外用杀菌）

苯扎氯铵（洁尔灭）

苯扎溴铵（新洁尔灭）

两性离子型

>>碱性水溶液中：阴离子性质，起泡去污

>>酸性水溶液中：阳离子性质，杀菌

天然：卵磷脂（大豆、蛋黄）

注射用乳剂、脂质微粒制剂辅料

合成：氨基酸型、甜菜碱型

非离子型

①脂肪酸山梨坦类：失水山梨醇脂肪酸酯类（司盘）

作用：W/O乳化剂、O/W辅助乳化

脂肪酸山梨坦20（月桂酸山梨坦）、40（棕榈酸～）、60（硬脂酸～）、80（油酸～）、85（三油酸～）

②聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯类（吐温）

作用：增溶剂、O/W乳化剂、润湿剂、分散剂

QIAN司盘吐温类型：2月失踪，留影吧友

③聚氧乙烯型

聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）O/W

聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、西土马哥、平平加O）O/W

聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆）（普朗尼克）

Poloxamer188（pluronicF68），O/W乳化剂，可用于静脉乳剂，能够耐受热压灭菌和低温冰冻而不变化其物理稳定性。

④蔗糖脂肪酸酯O/W

非离子型表面活性剂考点总结——

特点：不解离，毒性低-口服、外用、注射

·脂肪酸山梨坦类（司盘、span）W/O

·聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯（吐温、Tween）O/W

·聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）

·聚氧乙烯脂肪醇醚类（苄泽、Brij）

·聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆（普朗尼克）

·蔗糖脂肪酸酯表面活性剂分类大总结QIAN

阴离子：肥皂、硫酸、磺酸

阳离子：洁尔灭扎你

两性离子：卵磷脂

非离子：司盘、吐温、聚山梨酯随堂练习

A1型题：属于阴离子型表面活性剂的是

A.聚山梨酯80

B.司盘80

C.卵磷脂

D.新洁尔灭

E.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）

『对的答案』E

QIAN：肥皂、硫酸、磺酸A1型题：重要用作消毒剂或杀菌剂的表面活性剂是

A.十二烷基硫酸钠

B.聚山梨酯

C.卵磷脂

D.泊洛沙姆

E.苯扎溴铵

『对的答案』EA1型题：属于非离子型表面活性剂的是

A.苯扎溴铵

B.普朗尼克

C.十二烷基硫酸钠

D.十二烷基苯磺酸钠

E.卵磷脂

『对的答案』BA.司盘B.十二烷基苯磺酸钠C.苯扎溴铵

D.卵磷脂E.吐温80

1.失水山梨醇脂肪酸酯

2.聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯

3.两性离子型表面活性剂

4.阳离子型表面性剂

5.阴离子型表面活性剂

『对的答案』A、E、D、C、B

表面活性剂分类大总结QIAN

阴离子：肥皂、硫酸、磺酸

阳离子：洁尔灭扎你

两性离子：卵磷脂

非离子：司盘、吐温、聚山梨酯A.羟苯乙酯B.聚山梨酯80

C.苯扎溴铵D.硬脂酸钙

E.卵磷脂

1.属于阳离子表面活性剂的是

2.属于阴离子表面活性剂的是

3.属于两性离子表面活性剂的是

4.属于非离子表面活性剂的是

『对的答案』C、D、E、BA1：可用作静脉注射用的非离子型表面活性剂是

A.硬脂酸钠

B.泊洛沙姆188

C.吐温80

D.脂肪酸山梨坦80

E.卵磷脂

『对的答案』B（三）表面活性剂的基本性质和应用

1.临界胶束浓度（CMC）

表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

胶束：亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范畴（1-100nm）

2.亲水亲油平衡值（HLB）

表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力：0～40

非离子表面活性剂：0～20

完全由疏水碳氢基团构成的石蜡分子：0

完全由亲水性的氧乙烯基构成的聚氧乙烯：20

数大亲水小亲油表面活性剂的HLB值与其应用性质有亲密关系

3～6：W/O乳化剂

8～18：O/W乳化剂

13～18：增溶剂

7～9：润湿剂

QIANHLB

亲水亲油平衡值

数大亲水小亲油

13以上可增溶

7到9做润湿剂

8前8后各不同

油包水来水包油2.亲水亲油平衡值（HLB）

一种小小的计算问题

非离子型表面活性剂HLB含有加和性：

亲水亲油平衡值（HLB）计算

例题：计算用45%司盘60（HLB=4.7）和55%吐温60（HLB=14.9）构成的混合表面活性剂的HLB值？

解：代入公式

＝4.7×0.45＋14.9×0.55＝10.31

8前8后各不同，油包水来水包油——O/W乳化剂3.增溶作用

①胶束增溶：甲酚皂

②温度对增溶的影响

胶束形成、增溶质溶解、表面活性剂溶解度

√离子型表面活性剂——Krafft点，S急剧↑

√某些聚氧乙烯型非离子型表面活性剂——起昙：温度升高至昙点（浊点70～100℃），S急剧↓

√观察不到浊点：泊洛沙姆

③实际应用：解离型药品、多组分、抑菌剂

4.表面活性剂在药剂学中的应用

增溶（抑菌剂被增溶减少活性，需增加用量）、乳化、润湿、助悬、起泡（皮肤、腔道黏膜给药）、消泡、去污、消毒杀菌

5.表面活性剂的复配

表面活性剂互相间或与其它化合物配合使用，配伍适宜，可大大增加增溶能力，减少其用量。

①中性无机盐

②有机添加剂：脂肪醇，尿素、乙二醇（影响胶束形成）

③水溶性高分子（明胶、PEG、PVP）（四）表面活性剂的生物学性质

1.影响药品吸取：增加或减少

2.与蛋白质的互相作用：电性结合、变性

3.毒性：阳＞阴＞非，静脉＞口服

泊洛沙姆188-毒性很低可静脉

4.溶血：吐温80最小，仅im

阳、阴毒性大，还溶血，非离子溶血作用较轻微

5.刺激性：皮肤黏膜损害，吐温很低随堂练习

A1：下列有关表面活性剂的说法对的的是

A.在CMC下列时，含有增溶作用

B.HLB值越小，亲水性越大

C.用作乳化剂时，浓度必须达成临界胶团浓度

D.阳离子型表面活性剂可用作杀菌剂和防腐剂

E.含有毒性、溶血性，只能外用

『对的答案』DB型题：

A.吐温80

B.司盘80

C.卵磷脂

D.十二烷基硫酸钠

E.苯扎溴铵

1.可作为W/O型乳化剂的表面活性剂

2.含有杀菌作用的表面活性剂

3.含有起昙现象的表面活性剂

4.两性离子表面活性剂

『对的答案』B、E、A、CA.CMCB.HLBC.MACD.Krafft点E.昙点

1.离子型表面活性剂的溶解度急剧增大时的温度

2.表面活性剂的溶解度急剧下降，出现浑浊时的温度

3.表面活性剂用量为1g时增溶药品达成饱和的浓度即为最大增溶浓度

4.表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度

5.表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力

『对的答案』D、E、C、A、B>>液体制剂的介绍

>>低分子溶液剂与高分子溶液剂

>>溶胶剂

>>混悬剂

>>乳剂

>>不同给药途径用液体制剂

三、液体制剂的介绍

1.特点

2.分类与质量规定

3.溶剂和附加剂

药品：分散相

溶剂：分散介质

（一）液体制剂的特点

优点：

①药品分散度大，吸取快、起效快；②给药途径多，可内服外用；③服用方便，适于老幼；④能减少刺激性；⑤固体药品制成液体制剂，生物运用度提高。

缺点：

①分散度大，受分散介质影响，易化学降解，药效减少甚至失效；②体积大，携运贮不方便；③水性制剂易霉变，需加防腐剂；④非均相，物理稳定性问题多。

（二）液体制剂的分类与质量规定

1.按分散系统分类

均相：低分子溶液剂、高分子溶液剂——稳定

非均相：溶胶剂、乳剂、混悬剂——不稳定

2.按给药途径分类

内服：合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂

外用：皮肤（洗/搽）、五官（洗/滴/含漱）

直肠/阴道/尿道3.液体制剂的质量规定

均相：澄明

非均相：分散均匀，浓度精确

口服：外观良好，口感适宜

外用：无刺激性

有防腐能力，包装方便携带、使用

基础理论学习：微粒分散体系

1.微粒分散系的概念

一种或几个物质高度分散在介质中

被分散的物质：分散相…持续的介质：分散介质

小分子真溶液＜10-9m

胶体分散体系10-9～10-7m

粗分散体系＞10-7m混悬剂、乳剂、微囊、微球

微粒——10-9～10-4m

2.微粒分散体系的性质

①多相体系，微粒大小不均匀，存在相界面，有表面现象

②热力学、动力学、光学、电学

③絮凝、聚结、沉降、布朗运动、丁铎尔现象（Tyndall现象、乳光）、电泳3.有关微粒分散体系在药剂学中的意义

A.提高药品的溶解速度及溶解度

B.提高难溶性药品的生物运用度

C.提高药品微粒在分散介质中的分散性与稳定性

D.不同微粒在体内分布上含有一定的选择性，如静脉注射

E.微囊、微球等含有明显的缓释作用，减少剂量，减少毒副作用

4.微粒大小与测定办法

①微粒大小对其体内外的性能有十分重要的影响→溶解性、可压性、密度、流动性

②粒径表达办法：几何学～、比表面～、有效～

③测定办法：光学显微镜法、库尔特计数法、Stokes沉降法、吸附法、电子显微镜法、激光散射

④静注：7-12μm肺部截留，0.1-3μm浓集于肝脾5.微粒的双电层构造

吸附层与扩散层所带电荷相反，共同构成双电层构造。

动电位（ζ电位）：吸附层表面至反离子电荷为零处的电位差。

6.絮凝和反絮凝

絮凝：加入絮凝剂，ζ电位↓，出现絮凝状态，微粒呈絮状，形成疏松的纤维状构造，但振摇可重新分散均匀。

反絮凝：加入反絮凝剂，ζ电位↑，静电排斥力妨碍了微粒之间的碰撞聚集。不能形成疏松的纤维状构造，微粒之间没有支撑，沉降后易产生严重结块，不能再分散，对物理稳定性不利。

按分散系统分类——有关液体药剂分类、特性的一种重要表格即将登场！

分散体系粒径特性制备低分子溶液剂<1nm真溶液、分子/离子，澄明，热力学稳定，扩散快，滤纸√，半透膜√溶解

法等高分子溶液剂1～100nm真溶液、分子/离子，澄明，热力学稳定，扩散慢，滤纸√，半透膜×胶溶法溶胶剂

（疏水胶体溶液）1～100nm胶粒，多相，热力学不稳定（聚结），滤纸√，半透膜×分散法

凝聚法乳剂＞100nm小液滴，多相，热力学/动力学不稳定，扩散很慢或不扩散，显微镜下可见新生皂法等混悬剂＞500nm难溶固体微粒，多相，热力学/动力学不稳定，显微镜下可见分散法

凝聚法（三）液体制剂的溶剂和附加剂

1.液体制剂惯用溶剂（分散介质、分散剂）

极性：水、甘油、二甲基亚砜（DMSO）

半极性：乙醇、丙二醇、聚乙二醇（PEG300-600）

非极性：脂肪油、液体石蜡、乙酸乙酯

2.液体制剂惯用的附加剂

>>增溶剂：表面活性剂→聚山梨酯（吐温）

>>助溶剂：第三种物质→KI（助溶剂）＋I2→KI3

>>潜溶剂：混合溶剂→水＋乙醇/丙二醇/甘油/PEG

>>矫味剂：甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂

>>着色剂：色素

>>其它：抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂

>>防腐剂防腐剂

①对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：甲乙丙丁

②苯甲酸/苯甲酸钠：pH4

③山梨酸/山梨酸钾：pH4

④苯扎溴铵（新洁尔灭）：外用

⑤醋酸氯己定

⑥其它：20%乙醇、30%甘油、邻苯基苯酚、桉叶油、桂皮油、薄荷油

随堂练习

A1型题：

有关液体制剂的溶剂，下列说法错误的是

A.水是最惯用的溶剂

B.含甘油在30%以上时有防腐作用

C.PEG分子量在1000以上适于作为溶剂

D.二甲基亚砜的溶解范畴很广

E.丙二醇属于半极性溶剂

『对的答案』C

『答案解析』聚乙二醇（PEG300-600）作溶剂。A1：能与水、乙醇以任意比例混溶的溶剂是

A.醋酸乙酯

B.脂肪油

C.花生油

D.玉米油

E.二甲基亚砜

『对的答案』E

『答案解析』能与水、乙醇以任意比例混溶的溶剂是极性溶剂。A1型题：难溶性药品溶液中加入表面活性剂，使药品溶解度增加的现象是

A.增溶

B.潜溶

C.助溶

D.转相

E.包合

『对的答案』A

『答案解析』表面活性剂做增溶剂。A1型题：处方为碘50g，碘化钾100g，蒸馏水适量，制成复方碘溶液1000ml。其中，碘化钾的作用是

A.助溶剂

B.增溶剂

C.抗氧剂

D.防腐剂

E.主药成分

『对的答案』A

四、低分子溶液剂与高分子溶液剂

（一）低分子溶液剂

分类：溶液剂、芳香水剂、浓芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂分散体系粒径特性低分子溶液剂<1nm真溶液、分子/离子，澄明，热力学稳定，扩散快，滤纸√，半透膜√低分子溶液剂特点及质量规定制备溶液剂药品＋水/醇/油溶解法、稀释法芳香水剂芳香挥发性药品＋水（饱和/近饱和，浓度低）密闭不适宜久贮溶解法、稀释法

水蒸气蒸馏法浓芳香水剂芳香挥发性药品＋乙醇水醑剂挥发性药品＋浓乙醇溶解法、蒸馏法甘油剂药品＋甘油

专供外用-口耳鼻喉溶解法、化学反映法糖浆剂药品＋浓蔗糖水溶液（糖≥45%）溶解法（冷热）、混正当涂剂涂搽皮肤，黏膜，多为甘油溶液酊剂药品乙醇溶液，毒剧药品100ml→10g，其它→20g溶解法或稀释法、浸渍法、渗漉法涂剂

随堂练习

A1型题：有关芳香水剂错误的表述是

A.系指挥发性药品的饱和或近饱和水溶液

B.浓芳香水剂系指用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液

C.芳香水剂应澄明

D.含挥发性成分的药材多用蒸馏法制备

E.可大量配制，密闭储存

『对的答案』EA1型题：有关糖浆剂的说法不对的的是

A.可作矫味剂、助悬剂、片剂包糖衣材料

B.单糖浆的浓度为85﹪（g/ml）

C.糖浆剂属于低分子溶液剂

D.热熔法适于制备对热不稳定药品或挥发性药品

E.混正当系将含药溶液与单糖浆均匀混合

『对的答案』DA1型题：下列有关溶液剂说法对的的是

A.溶液剂的制备有溶解法和水蒸气蒸馏法

B.芳香水剂含大量挥发油，多矫味矫臭并作为分散剂

C.单糖浆浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g），除供制备含药糖浆外，可作矫味糖浆、助悬剂

D.醑剂系用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液

E.甘油剂系指药品溶于甘油制成溶液，可供内服外用

『对的答案』C（二）高分子溶液剂

1.概念：高分子化合物，均匀分散，液体

水为溶剂：亲水性高分子溶液剂、胶浆剂

非水溶剂：非水性高分子溶液剂

2.制备：胶溶＝有限溶胀＋无限溶胀（搅拌或加热）分散体系粒径特性低分子溶液剂<1nm真溶液、分子/离子，澄明，热力学稳定，扩散快，滤纸√，半透膜√高分子溶液剂1～100nm真溶液、分子/离子，澄明，热力学稳定，扩散慢，滤纸√，半透膜×3.高分子溶液剂的性质

①荷电性（基团解离带电）：明胶正淀粉负（QIAN秦琼为明流血）；蛋白质等电点不带电（溶液pH＞pI负电，pH＜pI正电）

②渗入压高

③测定黏度，能够拟定分子量

④聚结特性：水化膜制止高分子凝聚，电解质、脱水剂（乙醇、丙酮）破坏水化膜，盐类、pH、絮凝剂、射线使之絮凝，相反电荷溶液混合中和凝结沉淀

⑤胶凝性：温热黏稠流动，温度减少不流动，胶凝形成半固体凝胶、失水形成固体干胶

五、溶胶剂（疏水胶体溶液）

1.概念

固体药品微细粒子，分散在水中，非均相

胶粒——多分子聚集体：1～100nm

热力学不稳定

2.制备

分散法：机械分散法、胶溶法、超声分散法

凝聚法：物理凝聚法、化学凝聚法

3.溶胶剂的性质

①光学：丁铎尔效应（散射）

②电学：电泳现象

③动力学：布朗运动（胶粒不规则运动）

④稳定性：热力学不稳定体系

溶胶的双电层构造

ζ电位：双电层之间的电位差，电位高斥力大，溶胶稳定

溶胶剂稳定性重要因素是ζ电位，另首先是水化膜

六、混悬剂

1.概念：难溶性固体微粒（0.5～10μm），非均相

制备条件

2.混悬剂的物理稳定性

①混悬粒子的沉降速度

②荷电与水化

③絮凝与反絮凝

④结晶增加与转型（加入克制剂）

⑤分散相的浓度和温度（不可冷冻）

Stokes定律

增加混悬剂动力稳定性的办法：r↓，h↑（助悬剂）3.混悬剂的稳定剂

①助悬剂（分散介质h↑）

低分子：甘油-外、糖浆

高分子：阿拉伯胶/西黄蓍胶/桃胶，纤维素衍生物，硅皂土，单硬脂酸铝触变胶

②润湿剂：HLB7-11表面活性剂（吐温、泊洛沙姆）

③絮凝剂与反絮凝剂：电解质→ζ↓→絮凝

枸橼酸盐、酒石酸盐4.混悬剂的制备

（1）分散法：药品粉碎→分散

小量：乳钵，大生产：乳匀机、胶体磨

（2）凝聚法

>>物理凝聚法：将分子或离子分散状态分散的药品溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液

>>化学凝聚法：用化学反映使两种药品生成难溶性的药品微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂5.混悬剂的质量评价

①微粒大小的测定

②沉降容积比（F）的测定：沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。0～1，F值愈大愈稳定

③絮凝度的测定：β值愈大，絮凝效果好

④重新分散实验

⑤ζ电位测定：＜25mV絮凝，50-60mV反絮凝

⑥流变学测定随堂练习

A1型题：有关高分子溶液的错误表述是

A.高分子水溶液可带正电荷，也可带负电荷

B.高分子溶液是黏稠性流动液体，黏稠性大小用黏度表达

C.高分子溶液加入大量电解质可使高分子化合物凝结而沉淀

D.高分子溶液形成凝胶与温度无关

E.高分子溶液加入脱水剂，可因脱水而析出沉淀

『对的答案』DA1型题：有关Stokes公式的错误表述是

A.V与r成正比

B.V与（ρl-ρ2）成正比

C.g指重力加速度

D.V与η成反比

E.V指沉降速度

『对的答案』A

B型题

A.助悬剂B.稳定剂C.润湿剂

D.反絮凝剂E.絮凝剂

1.在混悬液中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝剂作用的附加剂

2.使微粒ζ电位增加的电解质

3.使微粒ζ电位减少的电解质

4.增加分散介质黏度的附加剂

『对的答案』B、D、E、A

七、乳剂

1.概念

互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散，非均相，分散度大，热力学不稳定

液滴：分散相、内相、非持续相

互不相溶的另一液体：分散介质、外相、持续相

2.乳剂的基本构成

油相：O

水相：W

乳化剂：乳化膜

乳剂的形成理论：

①减少表面张力（粒子形成球体）

②形成牢固的乳化膜

水包油或油包水型乳剂的区别乳剂O/W型（水包油）W/O型（油包水）分散状态油分散在水中水分散在油中外观普通为乳白色靠近油的颜色稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性染料外相染色内相染色油溶性染料内相染色外相染色3.乳剂的类型乳剂粒径（μm）外观特点普通乳1～100乳白色不透明内服、外用亚微乳0.1～1浑浊或乳状不透明胃肠外给药载体、静脉注射纳米乳0.01～0.1透明4.乳剂的特点

①分散度大：吸取起效快，生物运用度高

②油性药品：制成乳剂剂量精确，使用方便

③O/W型：掩盖不良臭味

④外用：改善对皮肤、黏膜的渗入性，减少刺激性

⑤静脉注射：分布快、药效高、靶向性

⑥静脉营养乳剂：营养输液5.乳化剂的分类

①表面活性剂：单分子膜，吐温、司盘

②天然高分子化合物：多分子膜，0/W

阿拉伯胶/西黄蓍胶/明胶/杏树胶/卵黄

③固体微粒：固体微粒膜

硅皂土，氢氧化镁

④辅助乳化剂：提高乳剂黏度（增加水相黏度、增加油相黏度），增强乳化膜强度，避免乳滴合并

6.乳化剂的选择

①根据乳剂类型——乳化剂性质决定乳剂类型

0/W乳剂选择0/W乳化剂

W/0乳剂选择W/0乳化剂

②根据乳剂给药途径

口服无毒，外用无刺激性、无毒，注射磷脂、泊洛沙姆

③根据乳化剂性能

④混合乳化剂的选择：阴、阳离子型不能混合

7.乳剂的稳定性

重点：不稳定现象及重要因素！

①分层（乳析）：密度差

②絮凝：电解质、离子型乳化剂

③转相（转型）：乳化剂性质转变

④合并与破裂：乳滴大小不均一

⑤酸败：油相、乳化剂变质

8.乳剂的制备

重要制法：油中乳化剂法（干胶法）、水中乳化剂法（湿胶法）、新生皂法、两相交替加入法、机械法

干胶法、湿胶法初乳油水胶比例：非常重要！

植物油：水：胶＝4：2：1

液状石蜡：水：胶＝3：2：1

挥发油：水：胶＝2：2：1

药品加入办法：加入水相、加入油相、加入亲和力大液相、与少量乳剂研磨后与乳剂混合9.乳剂的质量评价

①乳剂粒径大小的测定

②分层现象的观察

③乳滴合并速度的测定

④稳定常数的测定

八、不同给药途径用液体制剂

1.搽剂：无破损皮肤揉搽

2.涂剂：用纱布、棉花蘸取涂搽皮肤、口腔、喉部黏膜

3.涂膜剂：涂布成膜（高分子成膜材料＋挥发性有机溶剂）

4.洗剂：清洗无破损皮肤或腔道

5.滴鼻剂：pH＝5.