药理学 第24章 利尿药

Diuretics第二十四章利尿药1diuretics作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和作用机制。内容提要2利尿药按照其作用部位分为：1．碳酸酐酶抑制药（carbonicanhydraseinhibitors）主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。2．渗透性利尿药（osmoticdiuretics）也称为脱水药（dehydrantagents）。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。33.袢利尿药（loopdiuretics）又称为高效能利尿药（highefficacydiuretics）或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。4．噻嗪类利尿药（thiazidediuretics）又称为中效能利尿药（moderateefficacydiuretics）或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。

45．保钾利尿药（potassium-retainingdiuretics）又称为低效能利尿药（lowefficacydiuretics）。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能有减少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。5学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及按作用部位的分类。每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。了解水通道在尿生成过程中的作用。教学基本要求6A.

GlomerularfiltrationCardiacglycoside,Aminophyline

B.Tubularreabsorption&secretion

1.Proximaltubule

Formationofurine71) Na+reabsorption

*H+-Na+exchanger:

H+的产生需碳酸酐酶（carbonicanhydrase,CA),CAI可抑制该过程。

CA

H2O＋CO2 H2CO3H+＋HCO3-

分泌到管腔液中，换Na+

89

*管腔pH降低，启动Cl-/base-exchanger,最终净吸收NaCl(sodiumchloride)

2) 带水reabsorption(AQP1)

2.Descendinglimb

只高度通透水(AQP1)3.Ascendinglimb

101) Na+reabsorption。Furosemide抑制该过程。

由Na+/K+/2Cl-Cotransporter驱动

Na+和2Cl-转运至细胞间液

髓质高渗 K+在细胞内蓄积

由K+通道回管腔

管腔正电位↑

驱动Mg2+与 Ca2+reabsorption2) 不吸收水11121)Na+ReabsorptionNa+-Cl-cotransporter-thiazideNa+-K+exchanger（Aldosteronefacilitates)–spironolactone2)水在ADH的作用下被大量reabsorption。 （hypertonicmedulla，AQP2,3,4,6）4.Distalandcollectingtubules13H2O*Watertransportdrivenbyosmoticgradient.*AscAMPconcentrationsfall,theAQP2removedfrommembrane.

14Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.15

Classificationandthesitesofactionofdiuretics16

Drugs

Siteofaction

碳酸酐酶抑制药

Proximal

(

CA)carbonicanhydraseinhibitors渗透性利尿药

Proximal/Descendinglimb襻利尿药

Ascendinglimb(Na+/K+/2Cl-)loopdiuretics

噻嗪类

thiazide Distal(NaCl)

保钾利尿药potassium-retainingdiuretics

Distal&Collecting

(Na+-K+交换等)

17

呋塞米(速尿)

furosemideEffect：

1.利尿作用快、强、短。 2.扩张全身V,

增加HF病人全身V容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 3.扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。Mechanismofdiuresis:襻利尿药loopdiuretics18

AscendinglimbNa+/K+/2Cl-cotransporter

Na+、K+、Cl-reabsorption

髓质间液NaCl

渗透压

集合管重吸收水

尿排Na+、K+、Cl-、水、*Ca2+、*Mg2+

*K+reabsorption

管腔液＋电位

Ca2+、Mg2+reabsorption

19Uses:1.各类严重edema（心、肝、肾、急性肺水肿和脑水肿，口服或iv）2.急慢性renalinsufficiency3.加速毒物(poison)排泄4.急性高血钙、高血钾

20AdversereactionWaterandelectrolyteimbalances.

低