胰岛素与口服降糖药课件

第32章抗糖尿病药

糖尿病（diabetes)一种以高血糖为主要表现的代谢性疾病典型症状为“三多一少”，多饮、多尿、多食及消瘦病因：胰岛素绝对或相对不足糖尿病（diabetes)分类：Ⅰ型（insulin-dependentdiabetesmellitus，IDDM）β细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足Ⅱ型（non-insulin-dependentdiabetesmellitus，NIDDM）机体对胰岛素敏感性降低（insulinresistance,IR），相对不足糖尿病（diabetes)Ⅰ型糖尿病胰岛素替代疗法口服降糖药无效

Ⅱ型糖尿病控制饮食口服降糖药磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）、餐时血糖调节剂（瑞格列奈）胰岛素治疗第一节胰岛素D胰岛素的结构分子量为56kD的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连A链有21个氨基酸残基B链有30个氨基酸残基体内过程口服无效，易被消化酶破坏，必须注射给药，常皮下注射代谢快，t1/2仅9-10min,但可维持数小时主要在肝、肾灭活经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解延长胰岛素作用时间,制成中、长效制剂用碱性蛋白质与之结合；加入微量锌使制剂稳定中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射主要靶器官是肝脏、骨骼肌和脂肪等糖代谢：降低血糖。加速组织对葡萄糖的利用，抑制糖异生脂代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解其他：激活Na泵，促进K2+内流，降低血钾；促进生长，结构类似于IGF-1药理作用作用机制酪氨酸激酶受体Insulinreceptorsignalingpathway

临床应用Ⅰ型糖尿病（唯一选择，终生治疗）经饮食或口服降糖药无效的2型糖尿病糖尿病发生各种急性或严重并发症酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等合并症重度感染消耗性疾病高热、妊娠、创伤手术的各型糖尿病其它应用高血钾症纠正胞内缺钾由Glucose、Insulin、KCl组成合剂（GIK液）用于心肌梗死早期提供能量由insulin、ATP、coA组成能量合剂不良反应低血糖：血糖＜3.5mmol/L，虚弱，出汗，心悸，头痛，情绪不稳及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷过敏反应：异体蛋白进入人体所致（牛大猪小）局部反应：注射部位脂肪萎缩或肥厚，变换注射部位不良反应胰岛素耐受性急性型：严重应激状态，体内抗胰岛素物质较多，妨碍胰岛素的作用慢性型：长期使用，胰岛素受体脱敏胰岛素耐受性–胰岛素抵抗病人血中胰岛素含量正常或高于正常人，但其生物效应明显降低，也叫高胰岛素血症

需加服胰岛素增敏药serumglucoseSeruminsulin第二节口服降糖药磺酰脲类（甲苯磺丁脲、格列齐特）双胍类（二甲双胍、苯乙双胍）α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖）胰岛素增敏药（罗格列酮、吡格列酮）餐时血糖调节剂（瑞格列奈）一、磺酰脲类

第一代（已少用）甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代格列本脲格列吡嗪格列齐特格列美脲格列喹酮

体内过程口服易吸收血浆蛋白结合率很高（竞争结合血浆蛋白）t1/2：氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲最短，作用最弱主要在肝脏氧化，从尿中排出药理作用

降血糖直接作用于胰岛β细胞，促进内源性胰岛素释放（对胰岛衰竭或胰腺切除者