药理课件 肾上腺素受体激动药和肾上腺素受体阻断药

第十章肾上腺素受体激动药

教学目的与要求

1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、应用和不良反应。

2.熟悉多巴胺和麻黄碱的作用特点。

3.了解儿茶酚胺的概念，多巴酚丁胺的作用特点。

第一节构效关系及分类在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类，外周作用强而中枢作用弱，易被COMT灭活，作用时间短。如果去掉两个羟基，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入，在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团增大，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、可乐定、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇。β2第二节α受体激动药

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)

体内过程

吸收：一般采用静脉滴注法给药。分布：不易透过血脑屏障。摄取（uptake）：摄取1，和摄取2

代谢：肝是外源性去甲肾上腺素的主要代谢器官被COMT和MAO代谢。药理作用非选择性激动α1和α2受体，对β1受体作用较弱（怎么弱？），对β2受体几无作用。血管对不同种类、不同组织血管作用特点？激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩，有组织差异。心脏对心率的直接和间接作用？作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。血压小剂量舒张压升高不多而脉压加大。较大剂量时，收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。Effectsofintravenousinfusionofnoradrenaline,adrenaline,orisoprenalineinhumanbeings.

临床应用休克用于休克早期为什么强调早期？上消化道出血局部作用。药物中毒性低血压氯丙嗪不良反应局部组织缺血坏死急性肾功能衰竭滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。停药后血压下降静脉扩张禁忌证高血压、动脉硬化、器质性心脏、少尿、无尿、严重微循环障碍、孕妇禁用。间羟胺（metaraminol）主要作用于α受体，对β1受体作用较弱。本品不易被单胺氧化酶破坏，故作用较持久。短时间内连续应用，产生快速耐受性。比去甲肾上腺素较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射。临床上作为去甲肾上腺素的代用品，用于抗休克。去氧肾上腺素和甲氧明去氧肾上腺素无4位羟基，甲氧明3、4位均为甲氧基，不易被COMT代谢，α碳有甲基，不易被MAO代谢。临床用于防治麻醉时的低血压、治疗阵发性室上性心动过速。去氧肾上腺素还可用于眼底检查和鼻黏膜充血。第三节α、β受体激动药

肾上腺素(adrenaline)

体内过程口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。肾上腺素在体内的摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似。肌内注射作用维持约10～30分钟，皮下注射作用维持1小时左右。药理作用心脏3个正性作用。易致心律失常。血管血压低浓度、较大剂量。

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肾小球旁器细胞β1受体，肾素分泌增加。支气管激动β2受体、抑制肥大细胞释放过敏性物质、收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性。膀胱β2受体激动，逼尿肌舒张，α1受体激动，三角肌和括约肌收缩，排尿困难。代谢13提高机体代谢，升高血糖，血液中游离脂肪酸升高。Effectsofintravenousinfusionofnoradrenaline,adrenaline,orisoprenalineinhumanbeings.

临床应用心脏骤停用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。过敏性休克强心、缩血管、降低毛细血管通透性、缓解支气管痉挛。支气管哮喘与局麻药配伍及局部止血不良反应

心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。禁忌证多巴胺心脏激动心脏β1受体，作用较弱，对心率影响较少，并发心律失常者也较少。血管和血压提高收缩压和脉压，而对舒张压影响不大。这是因为心输出量增加，而肾和肠系膜动脉阻力下降，其它血管阻力微升使总外周阻力变化不大的结果。大剂量给药则主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，血压上升。肾脏多巴胺能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加，还有排钠利尿作用。临床应用用于抗休克，可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。也可用于急性心功能不全。麻黄碱[药理作用]心血管心脏兴奋，心输出量增加，心率变化不大。升压作用缓慢、持久。支气管平滑肌松弛作用弱、慢、久。中枢神经系统兴奋。快速耐受性[临床应用]支气管哮喘鼻粘膜充血引起的鼻塞防治某些低血压状态缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状第四节β受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline)

体内过程口服易在肠粘膜与硫酸结合而失效，气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下含药因能舒张局部血管，少量可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。吸收后主要在肝及其它组织中被COMT所代谢。较少被MAO代谢，也较少被去甲肾上腺素能神经所摄取，因此其作用维持时间较肾上腺素略长。药理作用对心脏的作用激动β1受体，与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。对血管和血压的影响

19使骨骼肌血管舒张（激动β2受体），对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。缓解支气管平滑肌痉挛舒张支气管平滑肌，激动β2受体，抑制组胺等过敏性物质释放，但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性。其他能增加组织的耗氧量，升高血中游离脂肪酸作用与肾上腺素相似，升高血糖作用较弱。20

Effectsofintravenousinfusionofnoradrenaline,adrenaline,orisoprenalineinhumanbeings.

临床应用1.支气管哮喘用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。2.房室传导阻滞治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。3.心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。4.感染性休克不良反应常见的是心悸、头晕。在支气管哮喘病人，用气雾剂吸入，如剂量过大，可致心肌耗氧量增加，易引