新医课件-抗癫痫药抗惊厥药

抗癫痫药和抗惊厥药

Antiepilepticandanticonvulsivedrugs药学院药理学教研室张小毅TEL:3029101;E-MAIL:xiaoyi@学习目标1.掌握苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。2.熟悉卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸钠的主要作用和用途。3.熟悉硫酸镁药理作用和临床应用。第一节抗癫痫药

Anti-epilepsyDrugs一、癫痫（epilepsy）

一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调表现突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常，可伴有脑电图改变。

特征发作时大脑局部病灶神经元突发性异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调二、癫痫的常见分型及其临床表现1.局限性发作（Partial）：（1）单纯性局限性发作（限局性发作）：局部肢体运动或感觉异常，但不影响意识。持续20s-60s；（2）复合性局限性发作（精神运动性发作）：影响意识，常伴有无意识运动，持续30s-2min。2.全身性发作（Generalized）：小发作（失神发作）

短暂的意识丧失，与

T-Ca2+通道有关，<30s肌阵挛性发作肌群短暂休克样抽动大发作

强直、阵挛性发作并伴意识障碍。3-5min癫痫持续状态

大发作不缓解，反复抽搐、持续昏迷状态小发作EEG大发作EEG三、发病机制遗传、感染、损伤、肿瘤脑发生局部病变病变部位神经元突发性异常高频率放电，并向周围正常组织扩散癫痫的发生三、发病机制：四、治疗策略

1、抑制癫痫灶突发的异常的放电

2、阻止异常放电往皮层周围扩散

药物治疗目的：减少或防止发作。病灶药物药物的作用方式1.作用于离子通道：稳定细胞膜、抑制去极化，如苯妥英钠。2.增强脑GABA介导的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓类。五、常用抗癫痫药常用药物：

苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮。苯妥英钠（phenytoinsodium）又称大仑丁非镇静催眠性抗癫痫药作用：不能抑制病灶异常放电，但可阻止它向正常脑组织扩散。药理作用1.膜稳定作用：降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低兴奋性，阻止放电的扩散。（1）阻断Na+通道，Na+内流↓；（2）阻断Ca2+通道(L、N型），Ca2+内流↓；2.在抗癫痫的同时，并不引起中枢的广泛抑制，不出现镇静催眠作用，不会影响患者的正常工作和生活。临床应用

1.抗癫痫：大发作和局限性发作首选，对小发作无效且可诱发之。

2.治疗外周神经痛：包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等。

3.抗心律失常：用于室性心律失常的治疗。体内过程苯妥英钠生物转化个体差异大代谢型排泄游离型药物<10μg/ml体循环结合型药物（85~90%）分布作用部位肝脏体外血管外呈强碱性刺激性大不宜肌注口服吸收慢且不规则＜5%易通过血脑屏障一级动力学t1/2约20h>10μg/ml零~60h不良反应

01020304050ug/ml有效眼球震颤共济失调精神错乱昏睡昏迷

20304050ug/ml有效眼球震颤共济失调精神错乱昏睡昏迷2.神经系统反应：1.胃肠道反应：不良反应3.慢性毒性反应：

（1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药3～6月自行恢复；

（2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等；

（3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶；防治：甲酰四氢叶酸；

（4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。不良反应3.慢性毒性反应：

（1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药3～6月自行恢复；

（2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等；

（3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶；防治：甲酰四氢叶酸；

（4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。维生素D缺乏性佝偻病枕秃不良反应3.慢性毒性反应：

（1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药3～6月自行恢复；

（2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等；

（3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶；防治：甲酰四氢叶酸；

（4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。不良反应4.过敏反应：皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血细胞和血小板减少、再障以及肝脏损害等。5.致畸反应：胎儿妥因综合征。药物相互作用苯妥英钠卡马西平肝药酶抑制剂：异烟肼、氯霉素肝药酶诱导剂：苯巴比妥、乙醇肝药酶诱导剂加速多种药物的代谢：皮质激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝药、避孕药等。经肝药酶代谢苯巴比妥（phenobarbital）作用：抑制病灶的异常放电；抑制异常放电的扩散。

1.与GABA受体结合，增加GABA介导的Cl-内流，膜超极化，膜兴奋性下降。

2.阻断突触前膜Ca2+摄取,递质的释放减少。

3.较高浓度阻断Na+、Ca2+(L、N)通道。苯巴比妥应用：

1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。

2.中枢抑制作用明显，不作首选药。卡马西平（Carbamazepine