第21章-流行病学实验研究

第二十一章流行病学实验研究（王束玫）第一节概述一、概念实验流行病学(experimentalepidemiology)：通过比较给予干预措施后的实验组人群与对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一类前瞻性研究方法。也称干预研究或流行病学实验。第一节概述二、特点有干预措施设立对照组同质总体随机分组前瞻性随机分组实验组对照组随访随访发病发病未发病未发病第一节概述实验研究示意图第一节概述三、分类1.临床试验(clinicaltrial)：是在医院或其他医疗照顾环境下进行的试验2.现场试验(fieldtrial)：是在社区或现场环境下进行的试验。也称社区随机对照实验。⑴社区试验(communitytrial)：是以尚未患所研究疾病的人群作为整体进行试验观察。如销售碘盐预防地甲病⑵个体试验(individualtrial):接受处理或某种预防措施的基本单位是个体。如疫苗预防效果的现场试验。第一节概述四、优缺点1.优点可以人为控制研究对象的条件和暴露情况，对结果可以进行标准化评价。通过随机分组，实验组和对照组的可比性好。由于实验组和对照组是同步观察，故外部因素对结果影响较小由于采用了严格的试验设计和原则，时间是前瞻性的，因此可以验证因果关系。第一节概述2.缺点实施和设计比较复杂。由于对研究对象的条件严格控制，因而对一般人群缺乏代表性，影响实验结果推论到总体。由于研究对象是人，对象的依从性不易保证，有时还会发生医德方面的争议。第二节临床试验的定义及特征一、定义临床试验是按实验法的原理，运用随机分配的原则将试验对象分为实验组和对照组,给予前者某种治疗措施，不给后者该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等地观察后评价该措施产生的效应，其目的是评价临床治疗和预防措施的效果和进行病因研究。

第二节临床试验的定义及特征二、特征1.论证强度高2.前瞻性研究3.人道主义原则4.研究对象的依从性5.实施的复杂性第三节临床试验设计的组成部分一、研究因素1.研究因素的性质：一般说来，研究因素可以是生物、化学和物理等因素。2.研究因素的强度：即所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、疗程的数量等。3.研究因素的实施方法：制订出使用常规和制度。第三节临床试验设计的组成部分二、研究对象㈠有关研究对象的概念1.目标人群（targetpopulation）：即研究结果能够适用和推论到的人群。2.源人群（sourcepopulation）：即按照一般定义和计算，能够产生合格对象的人群，需要从中排除不能评定的对象、能够评定但不合格的对象、以及因为资料不全而无法分类的对象。3.合格人群（eligiblepopulation）：即按照严格定义和计算纳入研究的合格对象群体。4.研究对象（studyparticipants）：即为研究提供资料且研究结果唯一直接适用的一部分个体。第三节临床试验设计的组成部分㈡选择研究对象的标准要有公认的诊断标准：还要包括疾病分型、病情、病程的诊断标准。制定受试对象的入选条件：如一项晚期结肠癌的化疗临床试验入选条件有：经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌已不适合外科手术肿块能用物理的方法或X线测量其大小未曾用过化疗无严重的营养缺乏、恶心、呕吐，预期寿命不少于3个月白血球计数、血小板计数、血红蛋白、肌酸正常获得病人接受试验的同意书制定受试对象的排除条件，如：患有某种合并症者不宜：如观察口服药物的效果，腹泻病人不宜做受试对象。第三节临床试验设计的组成部分㈢选择研究对象的要点1.要是研究对象的获益：从医学伦理原则讲，患者应该在医院获得最佳的治疗。已知实验对其有害的人群不能作为研究对象。2.研究对象的代表性：要求入选的研究对象在病型、病情以及年龄、性别、一般状况等方面代表总体，这样结论才能够推论到目标人群。要明确有限总体的含义。3.研究对象的依从性：为了获得准确的结果应选择依从性好的患者作研究对象。4.志愿者（volunteer）的选择：通常志愿者的代表性较差，因此获得的结果不能全部推论到目标人群。第三节临床试验设计的组成部分三、效应指标㈠选择效应指标的要点1.指标的关联性：即所选用的指标与本次试验的目的有本质上的联系。2.指标的特异性：特异的指标是既易于揭示问题的本质，同时又不为其它因素干扰影响的指标，也与要回答的主要问题密切相关。3.指标的客观性：不易受主观因素影响的并能客观记录的指标。4.指标的真实性：以灵敏度和特异度反应指标的真实性。5.指标的可靠性：即可重复性，一般以符合率判断。第三节临床试验的组成部分㈡指标的类型1.计数指标2.计量指标3.等级指标㈢指标的数量四、制定效应指标观察常规制订具体的观察、判断和记录标准，并严格按照标准执行。第四节临床试验的设计原则一、对照原则㈠设置对照的意义1.科学地评定药物疗效或措施效果2.排除非研究因素对疗效的影响3.确定治疗的毒副反应的可靠方法第四节临床试验的设计原则㈡对照的类型1.按照对照的选择方法分类⑴随机对照（randomizedcontrol）：按严格正规的随机化方法将研究对象分为实验组和对照组。理论上讲随即对照可实现组间均衡。 ⑵非随机对照(non-randomizedcontrol)：是未按照严格正规的随机化方法选择的对照。这种对照常使组间缺乏可比性，但有时出于对医德和可行性的考虑不得不用。第四节临床试验的设计原则2.按照对照的性质分类⑴有效对照：又称标准疗法对照。即以常规或现行的最好疗法为对照。⑵安慰剂对照（placebocontrol）：即感官性状与试验药物相似但完全没有药理作用的类似物作为安慰剂对照。⑶空白对照（blankcontrol）：即对研究对象不采取任何治疗措施，与实验组进行比较，目的是观察药物对有自愈倾向的疾病的真正效应。但不给患者采用任何治疗措施会存在医德方面的争议。第四节临床试验的设计原则3.按照研究设计方案分类⑴自身对照（selfcontrol）：即实验前后以同一批研究对象进行对比。⑵交叉设计对照（cross-overdesigncontrol）：将研究对象随机分为A组