药物溶解度及熔点的测定（药物化学课件）

知识点药物溶解度及熔点测定药物溶解度及熔点测定【学习目的】1．熟悉溶解度、熔点的概念；测定药物熔点的意义。2．熟悉药典对药物近似溶解度的规定。3．掌握药物溶解度、熔点的测定方法，以及药物熔点与纯度之间的关系。药物溶解度及熔点测定1．药物的溶解度药物的溶解度是指在一定的温度下，在某一溶剂中药物溶解形成饱和溶液时的浓度。溶解度的大小，表明药物在某一种溶剂中被分散的难易程度。药物溶解度与药物的结构、溶剂的性质和溶解时的温度等有关。1、实验原理药物溶解度及熔点测定2．熔点系指一种物质按规定方法测定，由固相熔化成液相时的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度范围。是多数固体有机药物的重要物理常数。通过依法测定熔点，可以鉴别药物或者检查药物的纯杂程度。

实验原理药物溶解度及熔点测定1．仪器天平（1/100感量）、量杯、锥形瓶、试管、熔点测定仪、玻璃毛细管（熔点测定用）、酒精灯、烧杯、表面皿、恒温水浴锅等。2．药品盐酸普鲁卡因、水杨酸、阿司匹林、对乙酰氨基酚、维生素C、磺胺嘧啶。3．试剂 纯化水、乙醇、乙醚、液体石蜡。实验材料药物溶解度及熔点测定1．药物溶解度的测定（1）药物在水中的溶解度测定：分别称取盐酸普鲁卡因、水杨酸、阿司匹林、对乙酰氨基酚、维生素C、磺胺嘧啶各0.10g，置适宜容器中，依照溶解度试验法进行操作，记录药物溶解时溶剂水的用量。实验步骤药物溶解度及熔点测定（2）药物在不同溶剂中溶解度的测定：分别称取维生素C、阿司匹林0.1g各三份，分别置适宜的容器中并标号，依照溶解度试验法进行操作，分别记录药物溶解时溶剂水、乙醇、乙醚的用量2．药物熔点的测定（1）纯净药物熔点的测定：分别取干燥的水杨酸、对乙酰氨基酚细粉适量，装入毛细管中，依法测定，记录初熔和全熔的温度。

实验步骤药物溶解度及熔点测定（2）混合药物熔点的测定：分别取干燥的水杨酸、对乙酰氨基酚细粉适量，等比混合均匀，装入毛细管中，依法测定，记录初熔和全熔的温度。 实验步骤药物溶解度及熔点测定实训注意事项1．测定溶解度前，测定用供试品应研成细粉。2．熔点测定用供试品应研成细粉，并进行干燥。若熔点范围低限在135℃以上、受热不分解的供试品，可采用105℃干燥；熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜的干燥方法干燥，如恒温减压干燥。3．传温液的选择熔点在80℃以下者，用水；熔点在80℃以上者，用硅油或液状石蜡。药物溶解度及熔点测定实训检测1. 什么是药物的溶解度？影响药物溶解度的因素有哪些？2．药物的极性与药物在水中的溶解性有什么关系？3．何为熔点？测定药物的熔点有何意义？药物溶解度及熔点测定附录1．《中国药典》2015年版对药品近似溶解度的规定及其试验法（1）药品的近似溶解度以下列名词术语表示：极易溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解；易溶系指溶质1g（ml）能在溶剂1〜不到10ml中溶解；溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂10〜不到30ml中溶解；略溶系指溶质1g（ml）能在溶剂30〜不到100ml中溶解；药物溶解度及熔点测定附录微溶系指溶质1g（ml）能在溶细100〜不到1000ml中溶解；极微溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂1000〜不到10000ml中溶解；几乎不溶或不溶系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。（2）试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于25℃±2℃一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。药物溶解度及熔点测定附录2．药物熔点测定法《中国药典》2015年版规定，依照待测物质的性质不同，熔点测定法分为三种：第一法测定易粉碎的固体药品；第二法测定不易粉碎的固体药品（如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）；第三法测定凡士林或其他类似物质。各品种项下未注明时，均系指第一法。以第一法中的传温液加热法为例，测定方法如下：药物溶解度及熔点测定附录

毛细管中装入供试品的高度为3mm。将传温液加热，俟温度上升至较规定的熔点低限约低10℃时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上，位置须使毛细管的内容物部分适在温度计汞球中部；继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.0〜1.5℃，加热时须不断搅拌使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值，即得。药物溶解度及熔点测定附录

“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度。“全熔”系指供试品全部液化时的温度。测定熔融同时分解的供试品时，调节升温速率使每分钟上升2.5〜3.0℃；供试品开始局部液化时（