健脾消痞浸膏对脾虚动物胃浮及胃动素的影响

健脾消痞浸膏对脾虚动物胃浮及胃动素的影响

“饱腹”一词在现代医学中常见于慢性胃炎和消化不良等疾病。据统计,因消化不良而就诊于保健门诊者占门诊人数的30%,在消化专科门诊中占70%,50岁以上者的慢性胃炎发病率可达50%,而慢性胃炎中,脾胃虚弱型占36.25%。目前,作为新的胃动力药之一的红霉素,尽管可以促进胃动素的释放及胃排空,但长期使用,其促动力作用则会消失,而且促动力西药均有一定的副作用。因此,探寻防治此病的中医药疗法,便是一个值得研究的重要课题。目前已有不少关于运用中医药疗法治疗此病的报告,其中有一些报告,其疗效尚待进一步证实,有一些报告则须通过进一步研究,深化其作用机理的认识。健脾消痞浸膏是成都中医药大学王志坦教授根据中医理论,在张元素之方枳术丸的基础上,经过多年临床实践,总结并形成的治疗痞满证的有效方剂。为进一步认识其作用机理,我们运用相关现代科学方法技术,对属于纯中药制剂健脾消痞浸膏对实验动物的胃排空及胃动素的影响进行了研究,试图通过研究,从一个侧面对此方的作用机理作一初步探讨,现将结果报告如下。1材料和方法1.1实验材料1.1.1实动管质标准①昆明种小鼠144只,雌雄各半,体重18~22g。一级实验动物,生产合格证号:川实动管质第7号,由成都中医药大学实验动物中心提供。②SD大鼠60只,雌雄各半,体重180-220g。一级实验动物,生产合格证号:川实动管质第8号,由成都中医药大学实验动物中心提供。1.1.2特效药(1)动物测量方法试验药物,由白术、枳实、柴胡、莱菔子等药组成,由四川省中医研究院临床研究所制剂室提供,每mL相当于原生药3.85g。实验动物药品用量按动物体表面积比率换算等效剂量法换算,其具体方法如下:①供昆明种小鼠实验药物:以生理盐水配制健脾消痞浸膏为48.75%、97.5%、195%的药液备用(每mL分别相当于原生药0.4875g、0.975g、1.95g)。②供SD大鼠实验药物:以生理盐水配制健脾消痞浸膏为67.5%、135%、270%的药液备用(每mL分别相当于原生药0.675g、1.35g、2.7g)。(2)格林威治片阳性对照药物,由西安杨森制药有限公司生产,批号:001212。以生理盐水配制吗丁啉片为29.25mg/100mL的药液备用。(3)琥珀酸乙酯片阳性对照药物。由武汉第四制药厂生产,批号:010301。以生理盐水配制琥乙红霉素片为0.675g/100mL的药液备用。1.1.3试剂(1)0.1%甲基橙色溶液取甲基橙0.1g溶于100mL蒸馏水溶液中,配制0.1%甲基橙溶液。(2)营养糊以羧甲基纤维素2.5g、奶粉4g、糖2g、淀粉2g,加62.5mL水,配成75mL约75g的糊状物。(3)胃动素释放保释箱由解放军总医院科技开发中心放免所提供,(1995)卫药准字R-67号,生产批号:20010423。1.2实验方法1.2.1影响大鼠胃排泄液体的因素(1)造模成功灌胃将健康成年小鼠72只,编号称重后随机平分为6组:①正常对照组:每只小鼠灌胃生理盐水0.2mL/10g,每日1次,连续13天。②脾虚模型组:每只小鼠灌胃100%大黄水煎液(每mL相当于原生药1g)0.4mL,每日1次,连续8天。造模后模型组动物出现泄泻,便溏,肛周污秽,纳呆,活动减少,毛色枯槁,喜蜷伏,嗜睡,行动缓慢,竖毛等类似于临床脾虚证症状,与文献报道一致,表明造模成功。③阳性对照组:造模方法同前,于第9天起灌胃浓度为29.25mg/100mL的吗丁啉药液0.2mL/10g,每日1次,连续5天。④健脾消痞浸膏低、中、高剂量组造模方法同前,于第9天起分别灌胃浓度为48.75%、97.5%、195%的健脾消痞浸膏0.2mL/10g,每日1次,连续5天。(2)样品收集和制备以文献法收集标本,计算甲基橙胃残留率。1.2.2影响大鼠胃排泄的固体含量(1)试验和模型复制将健康成年小鼠72只,编号称重后随机平分为6组,造模及给药方法同1.2.1。(2)样品收集和制备按文献法收集标本,计算营养糊胃残留率。1.2.3影响大鼠血浆胃动素mtl的含量(1)造模方法及健脾消希酯的通收密度将健康成年大鼠60只,编号称重后随机平分为6组:①正常对照组:每只灌胃生理盐水1mL/100g,每日1次,连续19天。②脾虚模型组每只灌胃200%大黄水煎液(每mL相当于原生药2g)4mL,每日1次,连续14天,造成脾虚模型。③阳性对照组:造模方法同前,于第15天起灌胃浓度为0.675g/100mL的琥乙红霉素药液1mL/100g,每日1次,连续5天。④健脾消痞浸膏低、中、高剂量组造模方法同前,于第15天起分别灌胃浓度为67.5%、135%、270%的健脾消痞浸膏1mL/100g,每日1次,连续5天(吗丁啉、西沙比利虽有较强的促动力作用,但不影响MTL的分泌。而红霉素能刺激内源性MTL的释放,使血浆MTL水平提高,并已进入临床应用阶段而成为新的促动力药,如糖尿病胃轻瘫患者予以口服红霉素250mg,每日3次,能收到满意的疗效,琥乙红霉素是酯化红霉素的一种,可增加口服吸收率,因此采用琥乙红霉素作为阳性对照药)。(2)样品收集和制备按相关文献收集标本,由华西医科大学基础同位素室检测。2对有机溶剂治疗组胃内液体残留率的影响结果见表1~表3。与正常对照组比较,ΔP<0.05,ΔΔP<0.01;与脾虚模型组比较,*P<0.05,**P<0.01;与阳性对照组比较,☆☆P<0.01正常对照组与脾虚模型组比较,其胃内液体残留率之差异,有高度统计学意义(P<0.01),提示后者胃内液体残留率高于前者。健脾消痞浸膏低、中、高剂量组的胃内液体残留率均低于脾虚模型组(P<0.01),表明健脾消痞浸膏可促进脾虚动物胃排空液体。健脾消痞浸膏低剂量组的胃内液体残留率高于阳性对照组(P<0.01),这可能与药物浓度较低有关。其余治疗组之间差异无统计意义(P>0.05)。正常对照组与脾虚模型组胃内固体残留率之差异,有高度统计学意义(P<0.01),提示后者胃内固体残留率高于前者。健脾消痞浸膏中、高剂量组的胃内固体残留率均低于脾虚模型组(P<0.05或P<0.01),表明健脾消痞浸膏中、高剂量可促进脾虚动物胃排空固体。健脾消痞浸膏低剂量组的胃内固体残留率高于阳性对照组(P<0.01),这可能与药物浓度较低有关。其余各治疗组之间差异,则无统计意义(P>0.05)。正常对照组与脾虚模型组血浆胃动素之差异有高度统计学意义(P<0.01),提示后者血浆胃动素低于前者。健脾消痞浸膏中、高剂量组的血浆胃动素均高于脾虚模型组(P<0.05或P<0.01),表明健脾消痞浸膏中、高剂量可提高脾虚动物血浆胃动素。健脾消痞浸膏低剂量组的血浆胃动素低于阳性对照组(P<0.01),这可能与药物浓度较低有关。其余各治疗组之间的差异无统计意义(P>0.05)。3讨论3.1克氏原螯虾对小鼠肠道收缩的作用脾虚时,机体细胞免疫及体液免疫水平较正常低下,实验研究表明,白术能增强网状内皮系统的吞噬功能,提高淋巴细胞转化率,促进细胞免疫功能,且明显提高IgG水平,因而提高免疫力,有效纠正脾虚状态。且白术能增强兔离体小肠自发性收缩活动,使其收缩幅度加大,大剂量能加强豚鼠回肠平滑肌的收缩,促进小鼠胃肠推进运动。枳实水煎剂使胃、肠瘘狗的胃肠收缩节律有力,呈兴奋作用,枳实水煎剂灌胃家兔后,胃电频率增加,收缩幅度增加1倍,作用可持续2小时,说明枳实能兴奋胃平滑肌。柴胡多糖可增加腹腔巨噬细胞吞噬百分数及吞噬指数,提高天然杀伤细胞的活性,从而提高体液和细胞免疫功能,改善脾虚状态。柴胡总皂甙能兴奋离体肠平滑肌,且不为阿托品所对抗,柴胡粗皂甙对离体豚鼠小肠能增强乙酰胆碱引起的收缩作用。健脾消痞浸膏促进脾虚证动物胃排空液体及固体的机理之一是提高胃动素水平,胃动素可诱发动作电位产生,加强近端胃的收缩及远端胃的运动,促进胃排空,从而治疗痞满证。3.2健脾消姑浸膏对mtl的影响本研究提示脾虚证动物体内合成和/或释放MTL减少,说明MTL水平降低可能是脾虚证发病的病因之一。脾虚证出现MTL减少,可能与其所造成的消化吸收功能障碍有关。使用健脾消痞浸膏后,血中MTL浓度升高,可能与该方能促进MTL的内源性释放有关。健脾