金路捷注射用鼠神经生长因子

金路捷（注射用鼠神经生长因子）A&Q1.什么是神经生长因子？神经生长因子（NGF）是神运行养因子中最早被发现，现在研讨最为透彻的，含有神经元养分和促突起生长双重生物学功用的一种神经细胞生长调理因子，它对中枢及四周神经元的发育、分化、生长、再生和功用特性的体现均含有重要的调控作用。NGF涉及α、β、γ三个亚单位，活性区是β亚单位，由两个118个氨基酸构成的单链通过非共价键结合而成的二聚体，与人体NGF的构造含有高度的同源性，生物效应也无分明的种间特异性。2.神经生长因子研讨历程1953年意大利迷信家Levi-Montalcini发现了NGF。1960年美国迷信家Cohen提取纯化NGF，证明其生物活性。1970年Cohen证明NGF是个复合蛋白。1984年NGF的研讨重点从四周神经零碎拓展到中枢神经零碎，乃至非神经零碎。1986年Montalcini和Cohen因对NGF研讨的杰出而荣获诺贝尔生理医学奖。90年代国际外多家制药公司和药品研讨机构相继开端停止NGF开发研讨。注射用鼠神经生长因子金路捷研讨成功并上市

3.NGF在机体中的散布？NGF在人体内次要散布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。4.制备来源（1）雄性小鼠颌下腺：与人类NGF有90%同源性

（2）牛精浆（3）蛇毒（4）豚鼠前列腺5.理化特性（1）7sNGF：分子量靠近140kD，沉降系数为7s的复合物．它由α，β，γ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是2条由118个氨基酸构成的单链，通过非共价键结合而成的二聚体。（2）2.5sNGF：分子量13～14kD，沉降系数为2.5s。其构造与β亚基根本相反。故又称β－NGF。6.受体分类（1）膜受体：低亲和力受体：快NGF受体，跨膜糖蛋白，分细胞内部分、跨膜衔接区、胞浆局部，含有G蛋白偶联的信号转导功用。高亲和力受体：慢NGF受体，跨膜糖蛋白，含有酪氨酸蛋白激酶活性。（2）核受体7.受体存在的部位外周神经零碎：交感神经元、觉得神经元。中枢神经零碎：胆碱能神经元、肾上腺素能神经元、肽能神经元、脊髓运动神经元、脑干运动神经元、中脑三叉核神经元、视网膜节细胞、小脑局部神经元。8.神经生长因子的作用机理是什么？NGF与受体结合，通过受体介导的内吞机制发生内在化，构成由轴膜包绕、含有NGF、并坚持其生物活性的小泡，经轴突沿微管逆行转运至胞体，经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导，启动一系列级联反响，对靶细胞的某些构造或功用蛋白基因体现停止调控而发扬其生物效应。9.NGF生物效应发育期：诱导神经纤维定向生长；安慰胞体和树突的发育；添加神经纤维支配区的密度；增进神经元的分化发育；能使觉得神经，交感神经节数目添加，体积增大，纤维延伸成熟期：NGF和NGF受体的程度和散布都分明增加，次要效应神经对NGF的依赖性也明显减少,只要局部交感神经元仍需依赖NGF存活。神经损伤后：NGF受体添加，反映在损伤修复进程中对NGF的需求。靶区NGF的程度也分明减少。10.何谓神经生长因子的神运行养作用？在胚胎发育的一定时期内，NGF为效应神经元生活所必需。体外实验证明，如果哺育液中不加NGF，神经细胞即不能长出轴突，也不能存活。NGF及其受体也普遍散布于中枢神经零碎，由海马和脑皮质发生的NGF可通过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核，维持胆碱能神经元的存活和功用。在胚胎发育晚期，中枢NGF的含量决策胆碱能神经的密度。在无胆碱能神经支配的小脑区和下丘脑，NGF含量也较高，标明除胆碱能神经外，NGF对其它类神经元也有养分作用。11.何谓神经生长因子的神经维护作用？当NGF的效应神经元遭到损伤时，例如切断轴突、药品损害，甚至缺血、缺氧等，神经元将发作一系列的病理改动，涉及死亡，实验研讨证明NGF通过：（1）克制毒性氨基酸的释放；（2）克制钙离子超载；（3）克制超氧自在基的释放（4）克制细胞凋亡等机制而分明加重或避免这些继发性病理损害的发作。12.何谓神经生长因子的促神经生长作用？如上所述，在切断轴突后予以NGF将增加某些神经元的变性与死亡，无疑这将有助于进步轴突再生的能够性。同时它还影响轴突再生开端的工夫和参加再生的神经元数目以及再生神经的质量和速度。13.神经生长因子在神经零碎以外尚有哪些作用?（1）NGF的非神经零碎作用次要表如今影响免疫细胞的活性，进而调理免疫零碎功用。神经生长因子不仅调理神经零碎功用，并且也是一种免疫调理因子。

（2）NGF能够克制某些肿瘤的有丝分裂，促其向良性分化。

（3）NGF增进创口组织的修复反响，增进创口愈合。14.神经生长因子的作用原理是什么？神经生长因子可使觉得神经元和交感神经元增大，放慢有丝分裂，使神经细胞数目添加并诱导神经纤维定向生长。它还能添加神经元存活数量，安慰神经元胞体和树突发育，添加神经纤维在支配靶区的密度，对受损伤的神经元有维护作用。15.神经生长因子的顺应症有哪些？（1）多个颅脑损伤、脊髓损伤、外周神经损伤，如骨折、创伤。（2）中枢神经零碎缺血，缺氧，神经元退行性疾病变和神经组织移植的辅佐医治。（3）大脑功用发育不全，中枢及四周神经零碎养分不良，认识妨碍，早老性聪慧，糖尿病性四周神经病变。（4）化疗惹起的末梢神经病变。16.神经生长因子如何运用？本品为冻干制剂，运用注射用水溶解。可采用皮下、肌肉或部分组织注射。每次运用剂量为20ug-40ug，每日1-2次，10-28天为一疗程。临时大剂量使用可呈现部分痛楚、过敏景象，停药后即消逝。建议不适宜在同一部位延续注射。过敏性体质、孕妇、癫痫病人慎用。本品应在2-8℃暗处保管。17.人胎盘提取NGF与鼠颌下腺提取有什么不同？人体胎盘中确实含有NGF，但含量较少，小鼠颌下腺中NGF含量较高，并且从小鼠颌下腺中提取的NGF与人内源性NGF的同源性高达90％，无种间差别性。18.何谓神运行养药?临床常将维生素B1、维生素B6、地巴唑3药合用，称神运行养药。使用维生素类药品，次要是通过减速神经纤维分解所需的蛋白质、磷脂等的分解。维生素B1：又名硫胺素，Thiamine,是维持神经零碎和消化零碎正常功用的水溶性维生素。用量：10-30mg/次，每日3次。

维生素B6：又名吡多辛、吡多醇，是含有解毒止吐的作用的水溶性维生素，能增进氨基酸的吸取和蛋白质的分解，并参加脂肪的代谢。用量：10-20mg/次，每日3次。

地巴唑：Dibazol,Bendazol。对脊髓的中枢神经零碎有兴奋作用，用于神经疾患。用量：10mg/次，每日3次。19.用于神经零碎养分的药品尚有哪些?维生素B12：VitaminB12，是一类含钴的B族维生素，由于其钴原子所带基团不同，故维生素B12的同类物涉及：氰钴胺（cyanocobalamin）、羟钴胺hydroxycobalamin)、甲基钴胺(methylcobalamin)、和腺苷钴胺(adenoscobalamin)等。现临床使用的多为氰钴胺、羟钴胺。维生素B12参加体内核酸、胆碱、蛋氨酸的分解以及脂肪、糖的代谢进程。在幼红细胞的成熟、肝脏功用和神经组织髓鞘完好性方面发扬着重要作用。用量：成人0.025-0.10mg/每日,肌注，用于神经炎时，用量酌增。弥可保：是钴宾酰胺（甲钴胺）的商品名，是另一种辅酶型B12，其化学构造的特点是一种甲基结合在中心的钴分子上，这个甲基参加生物转甲基作用，并参加核酸、蛋白质和脂质的的分解。使用方法：糖衣片成人每日3次，每次一片（含500μg钴宾酰胺）；注射液，成人每日一次，每次1安瓶（含500μg钴宾酰胺）或每七天3次，肌注或静注。20.神经节酐脂是什么?神经节酐脂是细胞膜脂层的正常成分，外源性神经节酐脂体内使用可增进四周神经再生，其作用方式次要是增进雪旺氏细胞增殖并加强其吞噬功用，为神经再生发明条件并安慰轴突出芽。21.脑组织注射液是什么？它是某些生物制品研讨所从人脑组织提取的含有神经生长因子的生物制品。它只是脑组织的粗提物，含有多个非特异蛋白、脂类和神经递质等，对神经损伤的医治作用不够特异。22.金路捷与上述神运行养制品相比有何优点？武汉海特生物制药股份无限公司消费的金路捷是纯化的神经生长因子（NGF），兼有神经元养分和促神经生长的双重效应。对中枢和四周神经零碎神经元的生长、发育、分化及再生和功用特性的体现均含有重要的调控作用。它含有纯度高、效果确切、平安性好的特点。

金路捷整个消费进程都在通过GMP认证的厂房中，应用先进的技术、设备完毕。它是首家获得国度SDA同意上市的神经生长因子产品，是国度一类新药。与上述神运行养制品相比，它的作用更特异、更直接、更确切、更高效。23.金路捷是何种剂型?如何运用?武汉海特生物制药股份无限公司消费的金路捷为冻干粉针剂，日常应在4-8摄氏度保管，用时，本品用2ml注射用水溶解,肌肉注射，一天一次,每次9000单位,周边为一疗程,根据病情轻重可遵医嘱多疗程延续给药。24.金路捷使用多久能奏效?有关急性损伤，如四周神经切断损伤时部分予以外源性NGF，给药后4-6小时即可逆行运输到背根神经节胞体，对神经元发生维护作用，继而发生促神经生长的作用，增进神经功用的恢复。而有关普通化学品及药品所致的中毒性四周神经损害，2-4周即可见分明疗效，轻、中度者1-2个疗程即可治愈。有关慢性退行性变，使用金路捷医治显效所需工夫绝对较长，普通要2-3个疗程（4周为一疗程）。25.金路捷临时使用平安吗?在临床医生的指点下，对的运用金路捷，临时使用是平安的。26.金路捷能否会惹起过敏反响？金路捷普通不会惹起过敏反响。植物实验证明金路捷不惹起过敏反响。I期和II期临床实验受试者血清样品中mNGF抗体的检测后果显示，临床受试者延续用药两个月，未见有NGF抗体发生。27.金路捷过量使用风险吗？本品应在临床医生的指点下使用，普通不主张过量运用，由于神经生长因子是生物制品，它的作用有饱和性，即它必需通过NGF受体的介导才干发扬作用，而在体内，一定工夫内，受体的数量是一定的，因此过量运用很难收到料想的效果。但是金路捷的平安剂量范畴是很大的，临床前实验研讨标明，使用临床医治剂量的625倍，予以小鼠静脉、腹腔或肌肉注射，均未呈现分明毒性反响。28.金路捷与国际同类产品比拟有何优点?武汉海特生物制药股份无限公司消费的神经生长因子金路捷具无效果确切、纯度高、平安性好的特点。金路捷整个消费进程都在通过GMP认证的厂房中，应用先进的技术、设备完毕。它是首家获得国度SDA同意上市的神经生长因子产品，是国度一类新药。29.用金路捷医治获得称心疗效后,能否要稳固医治临时用药?有关化学品中毒惹起的神经损伤、内伤惹起的神经损伤或脑血管疾病惹起的神经损伤，使用金路捷医治后，神经零碎病变不会重复，也不必临时用药稳固医治，但要留心彻底肃清惹起神经零碎病变的病因。30.金路捷有无反作用和禁用人群?金路捷的反作用细微，仅有注射部位疼痛和/或注射侧下肢疼痛，偶见其它症状（如头晕、失眠等）。普通不需特殊处置，疼痛有自限性，延续注射2-3次后，疼痛会加重，并逐步消逝。若遇对疼痛过分敏感的病人，可对症处置，停药后症状会自行消逝。金路捷的使用并无禁用人群，只是过敏体质者应慎用，对本品过敏者禁用。31.糖尿病的损害不停存在，运用金路捷的效果?糖尿病多发性神经病变是糖尿病罕见的并发症之一。养分因子特别是神经生长因子缺少在糖尿病多发性神经病变的发病中起重要作用。临床运用金路捷，对糖尿病多发性神经病变的症状（如疼痛、麻痹和发凉等）都有不同水平的改善。32.糖尿病神经病变会引发疼痛，注射金路捷会使疼痛加重吗？糖尿病神经病变会引发疼痛，另首先要病理根底为脱髓鞘并伴有微血管的改动，金路捷的作用为影响外周和中枢神经零碎某些神经元的存活和分化，表如今维护效应神经元和增进再生纤维生长2方面，并且可诱导神经纤维定向生长，安慰胞体和树突的发育。外源性的NGF能够进步神经损伤处内源性NGF的含量及活性。NGF含有使轴索再生，放慢生长速度，髓鞘再生的作用。33.骨科腰椎尖盘突出手术，金路捷医治的疗效如何？腰椎尖盘突出手术部位，创面直接与神经联系，并且在推开神经根时多少有创伤，使原有的神经束膜下水肿进一步减轻，在临床上体现为神经根炎的症状。金路捷是一种神运行养因子，能分明改善这种形态，而利于神经损伤的修户及改善神经病变。34.金路捷对脊髓损伤的作用？脊髓损伤早期有两类药品最为罕见，即皮质类固醇类（甲基强的松龙）和神经节苷酯类，可无效地对立继发炎症反响，克制细胞调亡。NGF与神经生长因子受体（NGFR）结合构成NGF-NGFR,逆行转运至神经细胞内，可增进蛋白质、能量分解，发扬神经趋化作用。脊髓损伤后运动神经元可诱导NGFR体现，将外源性NGF注射到损伤部位，则使NGF与NGFR相结合，能够维护神经元，增进轴突再生，发扬对受损脊髓的维护作用。35.金路捷能否透过血脑屏障？CNS存有旁路BBB，是通过胞吞转运作用，经内皮细胞和脑室的头绪丛停止的，并且疾病本身和应激形态会添加对大分子的通透性。据国外研讨报道，I125－NGF静脉运用，1－6小时后，特异性吸取到基地前脑、小脑、前额皮质、海马和嗅球等部位，在NGF、β－NGF、NT3和NT5等神运行养因子中，NGF通过率最高。因而，金路捷是能够通过血脑屏障的。36.金路捷倡导晚期大剂量运用，具体工夫和剂量？中枢及四周神经损伤急性期运用，一次两支。37.球后注射的平安性如何？球后注射是眼科惯用的医治方法，只需严肃按规则操作，还是比拟平安的。球后注射的方法：患者仰卧位，眼部皮肤用2％碘伏消毒，嘱患者向鼻上方凝视，在眶下缘中外1／3与内2／3接壤处将注射器针头直刺入皮肤，约1～2cm，随即沿眶壁走行向内上方倾斜30°，再进针到3～3．5cm回抽针管如无回血可慢慢注入药液，注射终了，悄悄拔出针头，嘱患者闭眼，压榨针眼1min，同时悄悄按摩眼球使注入药液快速分散，涂抗生素眼药膏包扎。留心事项：

(1)注射前核对注射药液及眼别。(2)严肃执行无菌操作。

(3)进针时针头碰及骨壁或碰到阻力时不要强行进针，以防刺伤眼球，应退回调节针的角度后再进针，针的深度不适宜超越3．5mm，以防刺伤较大血管及视神经。

(4)注射终了，留心察看有无球后出血景象，如呈现眼球运动受限，眼球突出，很能够为眼球后出血征象，应加压包扎止血。38.神运行养家族很大，为什么选用金路捷?神经生长因子（金路捷）是神运行养因子中最早被发现，现在研讨最为透彻的，含有神经元养分维护和增进突起生长多重生物学功用的一种神经细胞生长调理因子。对中枢及四周神经元的生长、发育、分化和功用特性的体现均含有重要的调控作用。39.脑外手术，切除胶质瘤能否运用金路捷?脑内科手术，垂体瘤能够运用金路捷，但胶质瘤细胞增殖才干特别强，应谨遵医嘱，慎用！40.金路捷对肝功用有无损伤（阐明书上写有转氨酶减少）?从植物的急性毒性实验和临时毒性实验的研讨后果来看，即便运用惯例剂量的138倍，仍对大鼠血、尿惯例、骨髓造血功用无分明影响，对心、肝、脑、肾、胃等器质性器官无损害。从临时临床实验后果来看，也是相称平安的。41.金路捷与其它药品结合运用时有无忌讳?金路捷可与其它神经零碎疾病的医治用药结合运用。到现在为止未发现与其它药品结合运用而形成金路捷药效下降或其它不良反响。有研讨证明下列几个物质可对金路捷神经生长因子的作用发生影响：神经节苷脂和脑源性神运行养因子(BDNF)：两者均能分明加强NGF的作用,NGF起协同作用。

氟桂嗪：在胚胎期，氟桂嗪能防止忽然去除NGF后的NGF依赖性胚胎觉得和交感神经元的死亡。

白细胞介素-1(IL-1)、亚胺环己酮和糖皮质激素：IL-1可增强NGF的效应，亚胺环己酮能选择性阻断NGF惹起特异性的酶诱导作用。糖皮质激素可调理NGF对神经元的特异性作用。

42.现在国际外神经生长因子上市概略及选择的顺应症？答：国际状况：1月6日国度药监局正式同意国度生物制品一类新药“金路捷”注射用鼠神经生长因子的试消费文号。使金路捷成为全球市场上第一种正式获批消费消费上市的神经生长因子产品。金路捷的问世，是政府鼓舞自主研发创制新药的后果。它能够率先迈入产业化进程，标志着我国生物提取纯化技术曾经达成当今国际先进程度。国外状况:

以特殊方式同意用于防止和医治癌症化疗和AIDS病抗逆病毒制剂惹起的四周神经病,以期不因毒副反响中缀化疗,使达成预期医治效果。处在三期临床研讨阶段，无上市销售产品。43.为什么从小鼠中提取？1.金路捷是采用古代生化技术从小鼠颌下腺中别离纯化的高活性多肽，与人体NGF的构造含有高度的同源性达90％以上（这种在退化进程中构造上的高度保守决策了它们在功用上十分类似），生物学效应也无分明的种间（人与鼠）特异性。经临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床实验察看，疗效明显，无其它严重不良反响。2.原资料来源广、选择量大；3.少量文献和获得诺贝尔奖的研讨者均采用mNGF。44.为什么医治正己烷中毒的药品可用于治其它神经疾病？SDA明白规则国度一类新药只能以一种顺应症请求，其它的顺应症在此后再相继报批。金路捷对神经元维护、养分、再生确实切作用在医治正己烷中毒性四周神经病中失掉验证。其对正己烷或其体内代谢产物并无直接作用，其疗效次要是在去病因的状况下维护神经元胞体存活，增进已损害神经纤维再生和功用恢复。

金路捷是神经维护剂，养分剂和再生剂，不是针对某一种神经疾病特有病因或发病机制的医治药品，可使用于一切神经零碎病损（不管性质）形成神经元不完全损伤的疾病，及神经零碎发育妨碍疾患。少量文献标明，临床上使用金路捷医治四周神经损伤与四周神经病、中枢神经疾病（涉及急性脑血管不测、颅脑内伤、脊髓损伤、重生儿缺血缺氧性脑病、脑瘫以及阿尔茨海默病等疾病）都获得了分明的疗效。

45.为什么用肌肉注射而不必静脉滴注？答：1.少量文献和获得诺贝尔奖的研讨者实验方式均是采用肌肉注射；2.数年来的研讨标明肌肉注射比静脉滴注效果好；3.文献显示肌肉注射血药浓度比静脉滴注血药浓度波动。46.能否有致肿瘤作用？答：Cohen发如今分子序列上，致癌基因和NGF基因及NGFR基因极类似。Levi-Montalcini等发现，NGF对同一类细胞可起相反的作用。对正常的嗜洛细胞，NGF有增进有丝分裂的作用，使其生长繁衍；对嗜洛细胞瘤PC12细胞则起拮抗有丝分裂的作用，使未分化的细胞中断生长繁衍，并能增进其分化为正常的神经细胞。在体外哺育细胞实验中，予以NGF后可延伸其存活期。随着基因工程学的停止，盼望致癌基因转变为NGF样生长因子，从而为肿瘤医治开拓一条黑暗的新路。47.为什么肌肉注射会惹起疼痛？答：1.它能激活外周炎症部位肥大细胞释放组织胺和5－HT，从而添加感受器的敏理性，减少疼痛的阈值，诱导疼痛的发作；2.它能诱导外周神经细胞有髓鞘纤维长芽，能够是“触诱发痛”构成机理之一。3.在临床实验中实验组用赋型剂与NGF，对照组用赋型剂和普通医治，两者均发生疼痛，阐明疼痛是由赋型剂惹起的(赋型剂中含有Na+)。48.国际外的NGF有何不同？答：国际消费的NGF次要是从生物体内提取纯化制备的，次要有小鼠颌下腺，蛇毒，人胎盘等。其中小鼠颌下腺中的NGF含有含量最丰厚，来源普遍，与人体NGF同源性高的特点。现在，获得国度同意上市的NGF类产品仅有两家，皆取自小鼠颌下腺。而武汉海特生物制药股份无限公司消费的金路捷是国际第一家上市的NGF产品含有单位活性高（9000AU），疗效确切，单疗程费用更低、一次一指使用更方便的特点。国外次要采用人基因重组方式消费NGF，属人工分解