药物含量测定技术-容量分析法(药品质量检测技术课件)

任务一：容量分析法电位滴定法电位滴定法

1.概述

电位法是确定终点或选择核对指示剂变色域的方法。

选用两支电极指示电极——玻璃电极参比电极——饱和甘汞电极（KCl无水甲醇溶液）

滴定时，将两电极插入被测溶液中，分次滴加滴定液，并记录电位，至突跃点后，以滴定剂体积（V）对电位（E）作图，绘制滴定曲线，用作图法或二阶微商内插法确定滴定终点。

电位滴定法2.滴定终点的确定

通常在滴定的过程中不断测量电动势，记录下滴定体积和电动势，便可得到滴定曲线，经数据处理便可得到滴定终点。3.电极对的选择

（1）酸碱滴定

酸碱滴定常用的电极为玻璃电极和饱和甘汞电极。用pH计测定滴定过程中的pH，只要将pH代替指示电极的电位（E）就可用电位滴定法确定终点。电位滴定法（2）配位滴定

配位滴定通常是以EDTA滴定金属离子。多用Hg/Hg-EDTA作指示电极，电极的有效pH范围也很宽，为pH2-11。

（3）氧化还原滴定

氧化还原滴定的电极对一般为Pt（或Au）电极和饱和甘汞电极，另一个电极对为汞电极和饱和甘汞电极。（4）非水滴定非水介质中滴定碱性物质时，一般在冰醋酸、醋酐、冰醋酸-醋酐、醋酸-硝基甲烷溶液中。所用的电极系统可用玻璃电极和饱和甘汞电极为电极对。电位滴定法4.应用举例任务一：容量分析法配位滴定法配位滴定法导入

问：高中学过络合反应是怎样的？

答：由一个简单正离子和几个它种离子或中性分子结合而形成的复杂离子，叫做络合离子或络合分子。凡是由络离子或络合分子所组成的化合物，称为络合物。能生成络合物的化学反应称为络合反应。络合物也可以称为配位化合物，配位反应是由配位体通过配位键与中心原子（或离子)组成配位化合物的反应。配位滴定法

1.概述1.配位反应必须完全，所生成的配合物具有足够的稳定性。

2.配位反应必须严格定量完成。3.反应必须迅速。4.有适当的方法指示终点。5.生成配合物最好是可溶于水的。滴定要求

配位滴定法2.滴定原理

在配位滴定法中,常用的氨羧配合剂配合作用强，与金属离子配合时形成具有环状结构的合物，并具有特殊的稳定性，在氨羧配合剂中，应用最多的是乙二胺四乙酸(通称为EDTA)。EDTA能与许多金属离子定量反应形成含多个五元环的稳定配合物，而且无论与二价三价或者四价金属离子配合，它们的摩尔系数之比一般都是1:1，EDTA与金属离子形成的配合物大多数易溶于水，所以可用已知浓度的EDTA滴定液滴定某些药物，用适宜的指示剂指示终点，根据消耗的EDTA滴定液的浓度和体积(ml)，可计算出被测药物的含量。

任务一：容量分析法配位滴定法配位滴定法1.滴定的类型

（1）直接滴定法如果金属离子与EDTA发生配位反应的反应速率比较快，且没有封闭现象，可采用直接滴定法,在被测溶液中加入金属指示剂，使之与被测的金属形成深色的配合物，从而指示终点。在一定pH值下，用EDTA直接滴定法可测定铝、铁、钙、镁、锌、铜、汞等盐类。配位滴定法1.滴定的类型

（2）返滴定法返滴定法适合用于无合适的金属指示剂，被测金属离子与EDTA反应速率比较缓慢，在滴定时的pH溶液中生成沉淀或发生水解等情况。返滴定法常用来测定氢氧化铝、氢氧化铝片、氢氧化铝凝凝胶等。配位滴定法1.滴定的类型

（3）置换滴定法在直接滴定法和回滴定法都遇到到困难时，可以利用置换出与被测金属离子相当量的另一金属离子，或置换出EDTA，然后再进行滴定。用置换法滴定的常有汞离子、铁离子等。配位滴定法1.滴定的类型

（4）间接滴定法对于不能与滴定剂直接起反应的物质，有时可以通过另一种化学反应，以滴定法间接进行滴定，这种方法叫间接滴定法。配位滴定法2.滴定方法举例（1）直接滴定法

配位滴定法3.滴定方法举例（2）返滴定法配位滴定法3.滴定方法举例（3）置换滴定法

配位滴定法3.滴定方法举例（4）间接滴定法

任务一：容量分析法

酸碱滴定法之间接滴定法酸碱滴定法-间接滴定法课程导入视频酸碱滴定法-间接滴定法酸碱滴定法是以酸碱中和反应为基础的滴定分析方法。酸碱滴定法是应用非常广泛的滴定分析方法之一。实质：H+和OH-中和生成难解离的水。酸碱滴定法-间接滴定法指示剂选择酸碱滴定法-间接滴定法酸碱滴定法的滴定方式有两种直接滴定法强酸、强碱、c·Ka≥10-8的弱酸、c·Kb≥10-8的弱碱、混合酸以及混合碱。间接滴定法难溶于水的酸性或碱性物质，化学反应较慢或酸碱性很弱，不能直接滴定酸碱滴定法-间接滴定法间接滴定法

应用举例：注射用氨力农（C3H6O3）含量测定

酸碱滴定法小结1.酸碱滴定法的实质是H+和OH-中和生成难解离的水。2.酸碱指示剂是根据它们的酸式结构和碱式结构具有不同的颜色来指示滴定终点。常用的指示剂有酚酞和甲基橙。3.酸碱滴定法按照滴定方式的不同分为：酸式滴定法和碱式滴定法。滴定需在室温下进行。任务一：容量分析法之氧化还原滴定氧化还原滴定法常见的氧化还原反应滴定方法

碘量法铈量法高锰酸钾法

溴酸钾法亚硝酸钠法碘酸钾法氧化还原滴定法（1）碘量法

以碘为氧化剂，或以碘化物为还原剂的滴定法。（一）直接碘量法

利用I2的氧化性直接滴定一些还原性较强的物质。

指示剂：淀粉

指示终点：自身指示终点（无色→蓝色）

氧化还原滴定法（1）碘量法（一）直接碘量法

氧化还原滴定法（二）间接碘量法（滴定碘法）

利用这一方法可以测定很多氧化性物质，如ClO-、Cr2O72-、Cu2+等。指示剂：淀粉指示终点：自身指示终点（蓝色→无色）氧化还原滴定法（二）间接碘量法（滴定碘法）氧化还原滴定法（三）误差分析

误差来源主要有两个方面：一是碘易挥发二是在酸性溶液中I-易被空气中的02氧化。

采取的措施

1.加入过量的KI（一般比理论量大2-3倍），使I2生成易溶于水的I3-。

2.反应在密闭的碘量瓶中进行，为使反应完全，加入KI后要在暗处放置5-10min，避免阳光照射，并用水封住瓶口。

3.反应完全后立即用Na2S2O3标准溶液滴定。

4.滴定时不要剧烈摇动，应尽量轻摇、慢摇，以减少I2的挥发。

5.酸度不宜太高，否则会增加I-被空气氧化的速度。

6.滴定速度要适当快些。

氧化还原滴定法（2）溴量法（一）原理

（二）溴滴定液的标定加入碘化钾，被剩余的溴氧化生成碘，再用硫代硫酸钠溶液滴定。

指示剂：淀粉指示液指示终点：蓝紫色→无色氧化还原滴定法（3）铈量法（一）原理

（二）硫酸铈标准液的标定基准物三氧化二砷

指示剂：邻二氮菲亚铁指示终点：红色→淡绿色氧化还原滴定法（4）亚硝酸钠滴定法（一）原理

利用亚硝酸钠在盐酸存在下可与具有芳伯胺基的化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐。具有游离芳伯胺基的药物用本法直接测定。具有潜在芳伯胺基的药物，如具有芳酰胺基药物（对酰胺基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。（二）终点判定

外指示剂法永停法任务一：容量分析法永停滴定法之永停滴定法

1.概述

永停滴定法采用两支相同的铂电极，当在电极间加一低电压（例如50mV）时，若电极在溶液中极化，则在未到滴定终点时，仅有很小或无电流通过；但当到达终点时，滴定液略有过剩，使电极去极化，溶液中即有电流通过，电流计指针突然偏转，不再回复。反之，若电极由去极化变为极化，则电流计指针从有偏转回到零点，也不再变动。永停滴定法2.永停法原理

两个相同的铂电极，用加有1-2滴FeCl3的硝酸试液温热浸泡活化电极。终点前：电流计指针处于零终点时：溶液中少量HNO2在两电极上发生电解反应而产生电流，使指针偏转不再回复而