妊娠和哺乳期OTC药物使用

妊娠和哺乳期

OTC药物使用黄仲义1药物应用双重性和典型事例药物应用双重性有效性安全性不良反应毒副作用典型事例磺胺酏事件反应停事件2反应停事件后使人们注意到药物对胎儿危险性。各国相继就妊娠期药物使用进行立法（法规与政策）。1979年9月美国FDA首次在药物公告中提出了药物标签格式，需标明药物对胎儿危险性（安全性）。其后1989年澳大利亚药物评价委员会（AustralianDrugEvaluationCommittee,ADEC）发展了相类似，但较美国FDA系统略有扩展系统。此后德国又建立其自己系统。现就美、澳二国系统介绍于下3美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类定义美国将所有药物按其在动物与人类实验研究中危险性（安全性）所见分为五类：A、B、C、D及X。现分述于下4A类已有合适的妊娠妇女对照研究证实，在妊娠前、中、后三个月未能证明药物对胎儿具有危险性，且几乎无出现胎儿损害可能性（remote）美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类5B类指动物研究未见药物对胎儿危险性；然而，未曾进行合适的妊娠妇女对照研究或指动物研究显示药物对胎儿具有不良效应（effect），但合适的妊娠妇女对照研究未能证明药物对胎儿具有危险性。虽有动物实验所见，但该药物应用于妊娠妇女时，几乎无出现胎儿损伤可能性美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类6C类动物实验显示该药物具有致畸性和胚胎毒性（embryocidal）效应，且未进行过合适的妊娠妇女对照研究或无动物与妊娠妇女研究资料可供应用美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类7D类已存有该药物对胎儿危险性证据，但在某些情况下（例如威胁生命时或严重疾病状态下且无安全性药物可供使用），虽有阳性证据存在，但仍可应用于妊娠妇女美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类8X类该药物的动物实验和人类研究均已证实可造成胎儿异常，或基于人类经验具有胎儿危险性证据，且其危险性明显地超过任何可能的效益，该药物禁用于妊娠或可能怀孕的妇女美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类9澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚将所有药物按其对胎儿在动物与人类实验研究中危险性（安全性）所见分为七类：A、B1、B2、B3、C、D及X。现分述于下10A类已有众多妊娠与育龄期妇女服用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类11B1类有限人群妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究也未显示增加胎儿伤害的证据澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类12B2类少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资料不全或不确切，但可应用资料未见增加胎儿损害的证据澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类13B3类少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资料显示增加胎儿伤害发生率，但此伤害与人类相关性未予肯定澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类14C类由于药物的药理效应可引起或怀疑可引起胎儿或新生儿伤害，但不致畸，且此伤害是可逆的，相关资料应予以细述澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类15D类药物已引起或怀疑可引起或有可能引起胎儿畸型发生率增高或不可逆伤害，这些药物具有不良药理效应，相关资料应予以细述澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类16X类可产生胎儿永久性伤害高危险性药物，应禁用于妊娠妇女或可能怀孕妇女澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类17澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类

有关说明B类（包括B1、B2、B3）并不提示其对胎儿安全性大于C类D类药物并不绝对禁用于妊娠，例如抗癌症药物18美国与澳大利亚分类比较

A类美国澳大利亚已有合适的妊娠妇女对照研究证实，在妊娠前、中、后三个月未能证明药物对胎儿具有危险性，且几乎无出现胎儿损害可能性（remote）已有众多妊娠与育龄期妇女服用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害19美国与澳大利亚分类比较

B类美国澳大利亚B指动物研究未见药物对胎儿危险性；然而，未曾进行合适的妊娠妇女对照研究；或指动物研究显示药物对胎儿具有不良效应（effect），但合适的妊娠妇女对照研究未能证明药物对胎儿具有危险性。虽有动物实验所见，但该药物应用于妊娠妇女时，几乎无出现胎儿损伤可能性B1有限人群妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究也未显示增加胎儿伤害的证据B2少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资料不全或不确切，但可应用资料未见增加胎儿损害的证据B3少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资料显示增加胎儿伤害发生率，但此伤害与人类相关性未予肯定20美国与澳大利亚分类比较

C类美国澳大利亚动物实验显示该药物具有致畸性和胚胎毒性效应，且未进行过合适的妊娠妇女对照研究；或无动物与妊娠妇女研究资料可供应用由于药物的药理效应可引起或怀疑可引起胎儿或新生儿伤害，但不致畸，且此伤害是可逆的，相关资料应予以细述21美国与澳大利亚分类比较

D类美国澳大利亚已存有该药物对胎儿危险性证据，但在某些情况下（例如威胁生命时或严重疾病状态下且无安全性药物可供使用），虽有阳性证据存在，但仍可应用于妊娠妇女药物已引起或怀疑可引起或有可能引起胎儿畸型发生率增高或不可逆伤害，这些药物具有不良药理效应，相关资料应予以细述22美国与澳大利亚分类比较

X类美国澳大利亚该药物的动物实验和人类研究均已证实可造成胎儿异常，或基于人类经验具有胎儿危险性证据，且其危险性明显地超过任何可能的效益，该药物禁用于妊娠或可能怀孕的妇女可产生胎儿永久性伤害高危险性药物，应禁用于妊娠妇女或可能怀孕妇女23美国与澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性

分类比较汇总B类美国标准：以对照研究为准澳大利亚标准：以临床使用度为准C类美国标准：动物实验见致畸，无临床对照研究澳大利亚标准：以临床使用报道为准，未见致畸D类：二者标准相似总之，美国标准主张以前瞻性研究资料为准，澳大利亚以临床回顾性资料为基础，故前者更具科学性24影响药物妊娠和哺乳期危险性（安全性）

药物特性药物三致性—致畸性、致突变、致癌性药物代谢动力学特点药物穿过胎盘屏障能力药物排泌进入乳汁能力25各论26对乙酰氨基酚分类：B类可用于妊娠各期缓解疼痛和退热，及哺乳期母体退热动力学特点：透过胎盘屏障，可排泌入乳汁（低浓度），乳汁/血浆比为0.76-0.50；乳汁中药物t1/2β>血清t1/2β，约为4.5小时（血清3小时）27对乙酰氨基酚注意点只可短期应用，高剂量长程应用可引起母体贫血和新生儿肾病中毒剂量除引起母体肝损害外，也可引起胎儿肝损及新生儿黄疸但本品与Aspirin不同，不影响血小板功能，故不会引起出血危险由于可排泌入乳汁，故可引起新生儿过敏反应除新生儿皮疹报导外，未见由于哺乳期引起新生儿其它不良反应，故认为本品可用于哺乳期母体28阿司匹林分类：C类妊娠期应避免使用，特别是应避免长期或间隙高剂量应用动力学特点可透胎盘屏障，且新生儿水杨酸浓度高于母体浓度可排泌入乳汁，乳汁/血浆比，服后3小时为0.03-0.08，但乳汁中水杨酸盐清除慢，12小时时可达0.3429阿司匹林注意点可影响母体和新生儿凝血机制，导致出血危险性较大高剂量可能与增高产期死亡率、宫内生长迟缓和致畸等有关如在妊娠期发热，需解热镇痛时应以对乙酰氨基酚取代本品由于本品对血小板功能影响，为避免通过乳汁排泌而影响新生儿凝血机制，哺乳期母体应谨慎使用本品30布洛芬分类：B类，但在妊娠后三个月分类为D妊娠期应避免使用，特别是后三个月，哺乳期可应用动力学特点基本不排泌进入乳汁，据报告400mg/次，3次/日，连用3周，乳汁中浓度<0.5μg/ml31布洛芬注意点可用于哺乳期妇女由于本品为前列腺素合成抑制剂，妊娠后期使用造成宫内动脉导管狭窄，使新生儿出现持续肺动脉高压本品前列腺素合成抑制剂作用，抑制分娩，延长产程32吲哚美辛分类：B类，如在妊娠34周后及连续使用超过48小时，分类为D妊娠期应谨慎使用，特别是后三个月，哺乳期可应用动力学特点可穿透胎盘屏障，母体/胎儿浓度比为0.97可排泌如乳汁，乳汁/血浆浓度比为0.3733吲哚美辛注意点妊娠后期使用可引起伴有不伴有三尖瓣返流，胎儿动脉导管狭窄，但是可逆的和一过性的早产儿由于上述狭窄可引起原发性肺动脉高压重症，可有死亡危险由于症状性羊水过少，母体使用本品可引起早产儿少尿性肾衰、出血、小肠穿孔等严重并发症本品与抗高血压药物合用特别是β-阻断剂合用，可引起母体严重高血压和胎儿窘迫34西咪替丁分类：B类已用于妊娠各期和足月以防止胃酸吸入性肺炎，哺乳期可应用，但尚存争论动力学特点通过扩散可穿过胎盘屏障，但在胎盘不代谢，足月时胎儿/