酮康唑非口服口服洗剂的研发

酮康唑非口服口服洗剂的研发

托吡鲁酯是一种广泛的抗真菌药物。它通过抑制真菌膜上的麦角醇生物合成，影响膜的渗透性，抑制其生长。临床用于治疗各种不同类型的念珠菌、酵母菌、皮肤真菌所致的疾病。但酮康唑片剂、胶囊剂口服后常有恶心、呕吐、瘙痒、腹痛、头痛等反应,可引起肝损害。为了扩大给药途径,近年来,国内对酮康唑非口服新制型或新制剂开发和应用的研究比较多,现概述如下。1治卵圆形糠头孢菌的测定杨婉花等用酮康唑20g,月桂酸二乙醇酰胺25g,聚氧乙烯十二醇硫酸钠50g,脂肪酸酯20g,十二烷基硫酸钠100g,柠檬酸1g,亚硫酸氢钠2g,加水至1000g制成的洗剂,制剂稳定,无刺激,用于治疗卵圆形糠秕孢子菌引起的花斑癣、脂溢性皮炎和头皮糠疹等效果显著。用2%酮康唑洗剂(商品名:采乐洗剂,西安杨森制药公司生产)涂花斑癣患处,2~3次/d,连用4周,治愈率为88.89%,总有效率为95.56%。治疗脂溢性皮炎和头皮糠疹,每周2次,连用4周,治愈率为80.7%,总有效率为90.0%,有报道把复方硫磺洗剂处方改良为每1000ml中增加酮康唑3g,氯霉素20g,能增强洗剂的消炎抗菌作用,且抗菌谱广,特别适用于痤疮、体癣、股癣、手足癣和阴道念珠菌病。2复方消肽剂的制备根据酮康唑能溶于热乙醇的特性,将3g酮康唑以适量温乙醇溶解后,再分别加入甘油20ml,月桂氮莗酮2ml制成100ml酊剂,或用酮康唑20g,地塞米松磷酸钠0.1g,月桂氮莗酮10ml,甘油100ml,乙醇700ml及水适量制成1000ml复方酊剂。与洗剂相比,这些酊剂中因加入甘油既有润肤作用,延长药物作用时间,又可延缓药物的氧化,而月桂氮莗酮在酊剂中可使酮康唑的透皮吸收能力加强,疗效提高。3o/w型乳膏用酮康唑20g,白凡士林50g,单硬脂酸甘油酯40g,硬脂酸120g,液体石蜡60ml,三乙醇胺10ml,甘油50ml,羟苯乙酯1g,亚硫酸氢钠1g和维生素E5g,加蒸馏水至1000ml制得O/W型乳膏,用于治疗股癣、体癣、花斑癣、手足癣,涂抹患处,tid,1~4周,总有效率为88.0%。而孙燕等以酮康唑2.0g,氯霉素1.0g,尿素10.0g,单硬脂酸甘油酯12.5g,液状石蜡30.0g,凡士林10.0g,甘油12.5ml,OP乳化剂0.75g,尼泊金乙酯0.05g及蒸馏水20.0ml制成的W/O型乳膏治疗上述癣症,治愈率为86.7%,总有效率为96.75%。昆明滇虹药业有限公司生产的复方酮康唑乳膏,主要由酮康唑、丙酸氯倍他索、新霉素和乳膏基质等组成,用于治疗浅部真菌病60例,外擦患处,bid,共4周,获得良好的疗效。4波姆-970凝胶剂的制备将酮康唑20g,无水亚硫酸钠2g,95%乙醇350g,丙二醇100g,三乙醇胺18g和4%卡波姆-940水溶液250g加适量蒸馏水制成1000g凝胶剂。卡波姆是一种高分子丙稀酸交联聚合物,以三乙醇胺中和后成为均匀透明的凝胶基质。此基质制成的酮康唑凝胶剂,稳定性好,治疗皮肤浅部真菌感染,无刺激性,感觉舒适,透气性能良好且易于清洗,而乙醇、丙二醇除溶解药物外兼有促进药物透皮吸收的作用。5工艺应用需治疗儿症肖遂崇等报道将酮康唑加入甘油中制成0.5%酮康唑甘油剂,涂搽口腔患处,bid,治疗小儿霉菌性口炎,患儿症状消失平均天数(1.68±0.82)d,而用制霉菌素甘油剂治疗需(2.57±0.72)d;治疗小儿细菌感染性口炎,症状消失平均天数(3.48±1.09)d,传统的复方甲紫溶液治疗法为(4.50±1.11)d;与口服片剂比,具有用量小,病灶药物浓度高,疗效更好,副作用少,儿童易于接受等优点。6栓剂生物利用度酮康唑可通过直肠粘膜吸收,刘皋林等将酮康唑和聚氧乙稀单硬脂酸酯,甲醇,乙酸乙酯,磷酸二氢钾,氨水及氢氧化钠等制成每粒重1.7g,含酮康唑200mg的栓剂,直肠给药,与口服酮康唑混悬液作对比试验,栓剂的相对生物利用度为混悬液的53.15%,由于直肠给药有50%以上的药物可以通过直肠粘膜直接进入血循环,能避免药物对胃肠道的刺激,减轻药物对肝脏的毒性,适用于服后副作用大或口服给药不便的浅部及深部的真菌感染,但栓剂生物利用度低之问题则有待于进一步的探讨。7阴道黏膜吸附片利用生物可粘性聚合物粘附阴道粘膜的特点,以阴离子型纤维素衍生物作为主要粘附剂,研制含酮康唑150mg的阴道粘附缓释(泡腾)片,治疗霉菌性阴道炎等,具有粘膜粘附、释药缓慢,无刺激性,不改变环境pH,药物的局部疗效增强,给药次数与剂量减少,不良反应低等优点。8枸杞酸钠滴耳剂酮康唑1.0g,甘油30ml,枸橼酸钠1.0g和适量乙醇制成100ml的滴耳剂,制剂较稳定,无刺激,对霉菌性耳炎有明显疗效。9羟苯乙酯滴眼剂采用酮康唑1g,氯化钠9g,无水亚硫酸氢钠1g,聚山梨酯802ml,羟苯乙酯0.3g,浓度为0.1mol.L-1盐酸溶液及100g.L-1氢氧化钠溶液适量,加注射用水至1000ml制成滴眼剂,其制剂稳定,刺激小,质量可控制,治疗霉菌性角膜炎,用量小、疗程短、效果满意。10治疗重症患者效果将酮康唑片碾磨成粉末,均匀撒于患处,联合局部清创,5%碘酊烧灼创面及常规用药,治疗轻、中度真菌性角膜溃疡,局部药物浓度高,持续时间长,显效快,愈合好。据临床观察,轻型患者7~10d溃疡面愈合,中型患者溃疡面愈合,角膜上皮染