常用雾化吸入药物的药理学特性介绍

常用雾化吸入药物的药理学特性介绍

仅供医学专业人士参考普米克令舒®和博利康尼®的使用请详见产品说明书审批编号：449.123,022

有效期：20161116/20171115中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定专家组.中华医学杂志,2016,96(34).

主要内容常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性非雾化剂型的使用原则常用雾化吸入药物种类支气管舒张剂短效选择性β2受体激动剂（SABA），包括特布他林和沙丁胺醇短效胆碱受体拮抗剂（SAMA），包括异丙托溴铵吸入性糖皮质激素ICS最强的气道局部抗炎药物，国内已上市雾化剂型ICS包括布地奈德（BUD）和二丙酸倍氯米松（BDP）祛痰药包括N-乙酰半胱胺酸和盐酸氨溴索，但盐酸氨溴索雾化剂型国内尚未上市抗菌药物我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉制剂代替雾化制剂使用雾化吸入药物中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.ICS是目前最强的气道局部抗炎药物，

可通过经典途径和非经典途径发挥作用细胞外细胞质ICS延迟反应（基因/经典途径）快速反应（非基因/非经典途径）蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABNF-κBAP-1细胞核G.Horvathetal.EurRespirJ2006;27:172–187cGR：胞浆糖皮质激素受体mGR：膜糖皮质激素受体LBD：配体结合域DBD：DNA结合域Hsp90：热休克蛋白90RE：反应元件NF-κB：核因子-κBAP-1：激活蛋白-1ICS与胞质受体结合，并转运进入细胞核后影响核酸转录而发挥抗炎作用,需数小时起效ICS与膜受体结合，数分钟内生效。高剂量ICS可有效启动数量少、亲和力弱的膜受体快速通道。局部抗炎作用全身不良反应全身反应小：口服生物利用度低系统清除率高/半衰期短组织分布容积小理想的ICS：疗效和安全性的最佳平衡效力强：受体亲和力高透过粘液层快延长肺部反应时间：肺沉积率高

滞留时间长H.Derendorf,etal,EurRespirJ.2006;281042-1050.疗效/当前控制安全性/耐受性/最小化未来风险

受体亲和性生物利用度分布容积半衰期

药理学特性国内雾化剂型的ICS包括

丙酸倍氯米松(BDP)和布地奈德(BUD)丙酸倍氯米松(BDP)BDP是人工合成的第一代局部用糖皮质激素类药物布地奈德(BUD)BUD是第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素布地奈德分子结构的特点是药理学优势的基础

——独特的酯化作用和强效局部抗炎活性①布地奈德碳21位游离羟基保留ICS必要的亲水性，是快速起效的先决条件独特肺部酯化作用，是布地奈德肺部高选择性的基础1、2②布地奈德16α、17α位缩醛基团受体亲和力高，局部抗炎活性强肝脏快速灭活，全身不良反应风险低3丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUD)①②布地奈德(BUD)vs丙酸倍氯米松(BDP)

药理学特性比较药物水溶性(μg/ml)脂溶性(LogP*)溶解时间受体结合时间抗炎强度（皮肤变白作用）#起效时间布地奈德163.246min5.1h9803h丙酸倍氯米松0.134.4>5h7.5h6003d*LogP：油水分配系数，值越大说明该物质越亲油，反之则越亲水。#以地塞米松的抗炎强度为1作为参照布地奈德水溶性和脂溶性适中，溶解快，起效快，抗炎强度较丙酸倍氯米松更强中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.[1]EdsbäckerSetal.BasicClinPharmacolToxicol.200698(6):523-36[2]ReichmuthD,etal.DrugsToday2001;37(5):283-309[3}中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708布地奈德适度的脂溶性和水溶性对起效时间的影响不同激素起效时间*[2]（*鼻用糖皮质激素起效时间）BUD具有适度脂溶性和水溶性，容易通过气道上皮表面的黏液层和细胞膜[1]，快速发挥抗炎作用，适合哮喘及慢阻肺急性期时与SABA联用[3]BDP水溶性较低，肺部吸收过程受限于粘液溶解速率，起效较慢适度水溶性，快速透过黏液层适度脂溶性，快速透过细胞膜布地奈德全身吸收溶解

代谢与受体相互作用摄取气道动力学沉积黏液纤毛运动全身吸收潴留布地奈德3小时丙酸倍氯米松3天内

布地奈德脂溶性低首过消除率高安全性数据好目前国内已上市雾化ICS的药理学特性比较药物脂溶性(LogP)口服绝对生物利用度首过消除率布地奈德BUD3.2411%90%丙酸倍氯米松BDP4.413%70%布地奈德相比丙酸倍氯米松，脂溶性低，首过消除率高，口服绝对生物利用度低，进入全身血液循环的药物浓度低，安全性数据良好中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.2.布地奈德(BUD)和丙酸倍氯米松(BDP)

体内代谢转化过程不同丙酸倍氯米松(BDP)?17-单BDP（BMP）有活性21-单BDP无活性17,21-二丙酸倍氯米松（BDP）前体药物倍氯米松无活性布地奈德(BUD)微粒体三磷酸腺苷辅酶A脂肪酶布地奈德-C21-脂肪酸酯酯化作用脂解作用BDP在酯酶作用下活化裂解，部分生成具有活性的17-单BDP（BMP）而发挥其药理作用，部分生成无活性的21-单BDP[1]布地奈德可通过独有酯化作用，在细胞内形成无活性的酯化物、酯化物可通过脂解作用重新形成布地奈德，继续发挥作用，从而延长了药物在细胞内的保存时间[2][1]Daley-YatesPTetal.BrJClinPharmacol.2001;51(5):400-9.[2]BrattsandRetal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41不同的转化过程带来不同的气道选择性和全身作用风险丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUD)BDP裂解所需的酯酶在肝脏、结肠、胃、乳房和大脑及血浆组织等部位均有表达在肺外组织中活化的BDP与全身不良反应发生密切相关体内活化的前体药物或因个体差异而导致临床疗效的不一致[2]与此相对的是，BUD的酯化作用主要发生在气道中[1]大鼠试验中，吸入布地奈德20min后，大气道中70%-80%的布地奈德被酯化人体鼻和肺部样本中，组织中30%-50%的布地奈德在吸入数小时后以酯化形式存在BUD在横纹肌和血液中发生酯化作用比例很低[1]在横纹肌中约有10%的BUD发生酯化作用，在血液中则无酯化作用因此，较丙酸倍氯米松，BUD独特的酯化作用带来了更高的气道选择性并降低全身作用风险[1]BrattsandR,Miller-LarssonA.Theroleofintracellularesterificationinbudesonideonce-dailydosingandairwayselectivity[J].Clinicaltherapeutics,2003,25:C28-C41.[2]FoeKetal.PharmRes.2000Aug;17(8):1007-12.布地奈德酯化作用主要发生在呼吸道通过药代动力学模型确定给药72h达到稳态后，布地奈德在肺和全身组织中的效应，采用酯化和未酯化时效应所占最大效应的百分比表示。结果显示，布地奈德酯化作用延长其在肺部滞留时间，且较体循环和其他全身组织更为显著，因此增加了该药物的效益-风险比。模拟布地奈德酯化作用模拟布地奈德无酯化作用[1]BrattsandRetal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41布地奈德在肺部酯化作用比例高，因此可有效延长在肺部的保留时间肺（%）全身组织（%）布地奈德在全身组织酯化作用比例低，无法延长保留时间10-120分钟2小时6小时吸入后时间10组织内平均放射活性(pmol/g/nmol)25.1%5.0%I布地奈德BUDvs.BDP,P=0.002二丙酸倍氯米松[1]Miller-Larrssonetal.DrugMetabDispos.1998;26:623-630.

动物实验结果显示：

布地奈德较丙酸倍氯米松在气道组织中保留时间更长布地奈德较丙酸倍氯米松在气道组织滞留时间更长一项动物实验，对大鼠模型进行气管内滴注或吸入布地奈德、倍氯米松。吸入剂量分别为布地奈德：0.46±0.02nmol/kg或0.85±0.12nmol/kg；倍氯米松2.2±0.1nmol/kg。主要终点指标：糖皮质激素在组织和血浆中的内放射活性。动物实验3.此外，布地奈德(BUD)相比丙酸倍氯米松(BDP)

药物颗粒直径更合适、有助于提高雾化效能丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUD)[1]VaghiA,BergEetal.PulmPharmacolTher.2005;18(2):151-3.BUD和BDP混悬液药物颗粒电镜扫描图BUD混悬液的药物颗粒在电镜下显示为平均直径为2.0-3.0μm的细小类圆形表面不规则颗粒，可最大限度地增大药物表面积，提高雾化效能BDP混悬液的药物颗粒在电镜下显示为长约10.0μm的针状，该颗粒形状会降低雾化效能平均可吸入剂量（%）布地奈德雾化液丙酸倍氯米松雾化液8–14%3-6%一项体外研究，比较雾化吸入布地奈德混悬液（0.5mg/ml）与丙酸倍氯米松混悬液（0.4mg/ml）在三种不同的喷射雾装置中的有效雾粒输出情况。Cirrus装置（输出较小的雾粒2-3μm）；PairLCPlus装置（输出中等大小的雾粒4-5μm）；Clenny（输出大颗粒雾粒6-8μm），两种混悬液雾化吸入量均为2ml，维持5min。观察不同雾化吸入液在不同装置中的雾粒输出情况。布地奈德（BUD）预计进入肺部的药物比例是丙酸倍氯米松（BDP）2-3倍[1]VaghiAetal.PulmPharmacolTher.2005;18(2)151-3.研究显示：布地奈德有效雾粒输出为丙酸倍氯米松的2-3倍雾化药物：小颗粒增加药物肺部沉积

是更优临床疗效的前提1与大颗粒药物相比，小颗粒药物：不易受上气道及初级支气管分支影响特异性沉积于下气道及肺部婴幼儿使用小药物颗粒有助于药物肺部沉积增加文献平均年龄（月）纳入患儿数量研究结论Schueppetal,2005体外实验体外实验最佳药物颗粒直径：<2.4μmSchueppetal,2004346雾化肺沉积：小颗粒>大颗粒Kohleretal,2008早产儿17雾化小颗粒药物增加肺部沉积Schueppetal,20092010雾化：小颗粒药物增加肺部沉积，降低口咽部沉积AmiravI,etal.JAllergyClinImmunol,2010,125(6):1206-1211.VaghiA,BergE,etal.PulmPharmacolTher.2005;18(2):151-3.SchueeppKGetal,JAerosolMed.2005Summer;18(2):225-35.SchueeppKGetal,SwissMedWkly.2004Apr3;134(13-14):198-200.KöhlerEetal,ArchDisChildFetalNeonatalEd.2008Jul;93(4):F275-9.SchueeppKGetal,RespirMed.2009Nov;103(11):1738-45.

布地奈德2微米左右类圆形颗粒2总体而言，ICS安全性数据良好ICS安全性数据良好，不良反应发生率低于全身给予糖皮质激素ICS对下丘脑-垂体-肾上腺轴无明显抑制作用，对血糖、骨密度影响小局部不良反应可通过吸药后清水漱口减少其发生不良反应丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUP)局部

口咽念珠菌感染很常见2%～4%声音嘶哑<2%1%～6%咽喉炎（咽喉痛）14%5%～10%支气管痉挛咳嗽<2%<3%全身:下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制（吸入激素：0.2～2.0mg）尿皮质酮水平（24h）低于丙酸氟替卡松1.9倍低于丙酸氟替卡松4.3倍血皮质酮水平（晨8:00）－低于丙酸氟替卡松3.4倍

注：BUD：布地奈德；BDP：丙酸倍氯米松；丙酸氟替卡松雾化剂型在国内尚未上市；－：未见相关数据ICS常见不良反应发生情况中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.研究显示，布地奈德对肾上腺皮质的抑制作用小0.20.40.81.62.0激素剂量（mg/d）020406080100尿皮质醇抑制率（%）氟替卡松丙酸倍氯米松曲安奈德布地奈德LipworthBJ,etal.ArchInternMed1999;159:941-955.一项荟萃分析，纳入21项研究，评估吸入性糖皮质激素24h后尿皮质醇水平、发现布地奈德尿皮质醇抑制率低于丙酸倍氯米松FDA对药物的妊娠安全分级[2]：A级：合适的、设计良好的对照研究显示对妊娠头3个月的胎儿无风险，且无证据显示对后续妊娠期有风险（在变应性鼻炎和哮喘的治疗药物中，目前无A类药物1）。B级：动物生殖研究显示对胎儿无风险；尚无在妊娠妇女中进行的合适的、设计良好的对照研究（在变应性鼻炎或哮喘妊娠妇女可应用的最高安全级别药物1）。C级：动物生殖研究显示对胎儿有不良反应；尚无在人类中进行的合适的、设计良好的对照研究；尽管存在潜在风险，但认为在妊娠妇女中使用该药物的获益可被接受（大部分变应性鼻炎和哮喘的治疗药物均属此类别1）。D级：基于从观察性或上市后使用经验或人类研究中的不良反应数据，发现对人类胎儿具有风险的阳性证据；尽管存在潜在风险，但认为在妊娠妇女中使用该药物的获益可被接受。X级：在动物或人类中进行的研究证实胎儿发育异常；或基于从观察性或上市后使用经验或人类研究中的不良反应数据，发现对人类胎儿具有风险的阳性证据；或二者兼而有之；且认为在妊娠妇女中使用该药物的风险明显超过可能的获益。FDA糖皮质激素的药物妊娠安全分级布地奈德1（雷诺考特®、普米克®令舒®、普米克®都保®）B（在变应性鼻炎或哮喘妊娠妇女可应用药物的最高安全级别）所有其他鼻用、口服和吸入糖皮质激素[1]C[1]HermanH,etal.AmJRhinol2007;21(1):70-79.[2]FoodandDrugAdministration.DocketNo.FDA–2006–N–0515]./OHRMS/DOCKETS/98fr/cd989.pdf布地奈德在妊娠期和儿童患者中的

安全性得到FDA认可布地奈德是目前惟一被FDA定为妊娠安全分级为B类的糖皮质激素（包括鼻用和吸入制剂），也是FDA惟一批准可用于4岁以下儿童使用的雾化吸入激素常用雾化吸入药物种类支气管舒张剂短效选择性β2受体激动剂（SABA），包括特布他林和沙丁胺醇短效胆碱受体拮抗剂（SAMA），包括异丙托溴铵吸入性糖皮质激素ICS最强的气道局部抗炎药物，国内已上市雾化剂型ICS包括布地奈德（BUD）和丙酸倍氯米松（BDP）祛痰药包括N-乙酰半胱胺酸和盐酸氨溴索，但盐酸氨溴索雾化剂型国内尚未上市抗菌药物我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉制剂代替雾化制剂使用雾化吸入药物中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.SABA和SAMA的作用机制三磷酸腺苷环腺苷酸环磷鸟苷三磷酸鸟苷腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶鸟苷酸环化酶增加胞浆内Ca2+M胆碱能受体β-肾上腺受体支气管舒张支气管收缩支气管收缩SABASAMA激动抑制PakesGE,BrogdenRN,HeelRC,etal.Ipratropiumbromide:areviewofitspharmacologicalpropertiesandtherapeuticefficacyinasthmaandchronicbronchitis[J].Drugs,1980,20(4):237-266.[1]Ikeda,K,etal.

BrJPharmacol.

2012;166(6):1804-14肺实质段支气管亚段支气管肺实质M胆碱能受体段支气管亚段支气管β肾上腺素能受体受体分布（/mg蛋白）β肾上腺素能受体和M胆碱能受体在气道和肺的分布气道受体分布：

远端气道主要受β2肾上腺素能受体调节人体气道β受体主要为β2受体，β2受体主要调节远端气道β2受体激动剂的支扩作用对于哮喘、慢阻肺（主要累及小气道）尤为重要在M受体亚型中，M3受体是引起气道收缩的主要亚型M3受体在人气道中主要分布于支气管SAMA（异丙托溴铵）对M受体的选择性差

影响其支气管舒张作用[1]毛辉等.中华哮喘杂志.2008;2(3):227-229异丙托溴铵M1受体：促进胆碱能递质传递引起支气管收缩M2受体：自身反馈作用，抑制乙酰胆碱进一步释放使支气管舒张M3受体：介导支气管收缩异丙托溴铵为常用的SAMA吸入制剂，为非选择性胆碱M受体拮抗剂，同时阻断M1，M2，M3受体。阻断M2受体可削弱阻断M1，M3受体带来的支气管舒张作用SABA的起效时间仅为数分钟，达峰时间为30分钟异丙托溴铵的起效时间为30分钟，达峰时间需90分钟吸入40μg的异丙托溴铵或200μg沙丁胺醇对FEV1的作用min研究发现：SABA相比SAMA，起效更快[1]PakesGE,

etal.Drugs.

1980;20(4):237-66，0100200300400500600700800306090120180240300360420480FEV1增加（ml）*表示两组间P<0.05沙丁胺醇异丙托溴铵******特布他林vs沙丁胺醇

对β2受体的激动作用更强、支扩作用更持久等效浓度（异丙肾上腺素=1）特布他林5.4沙丁胺醇9β受体激动剂对游离人体支气管扩张效应的比较[1]SABA对支气管舒张的作用强度取决于对β2受体的激动作用，因此特布他林对β2受体的作用（支气管扩张作用）比沙丁胺醇强[1]NialsAT,etal.BrJPharmacol.1993;110(3):1112-6.[2]FreedmanBJ.BrJDisChest.1972Jul;66(3)222-9.在一项自身对照研究中，12例哮喘患者先后给予250μg的特布他林和100μg的沙丁胺醇吸入，观察给药后4小时内的FEV1变化结论：给药4小时后，特布他林FEV1变化值显著大于沙丁胺醇特布他林与沙丁胺醇给药后FEV1变化[2]FEV1变化（L)时间（分钟）P<0.05特布他林沙丁胺醇ICS与SABA联合雾化药理上具有协同优势[1]P.J.Barnes.EurRespirJ2002;19:182–191[2]CristianaStellato.ProcAmThoracSoc.2004;1(3):255–263.[3]Bousquetetal.AmJRespirCritCareMed.2000;161:1720-1745.速效2受体激动剂高剂量吸入激素加强激素受体敏感性1促进气道细胞膜上

2受体合成1抗炎解痉舒张气道平滑肌抑制气道高反应性非基因作用2减少局部微血管渗漏3

缓解支气管痉挛控制气道非特异性炎症3常用药物常见不良反应β2受体激动剂

硫酸特布他林雾化液头痛：＞1%；震颤：＞1%；心动过速：＞1%硫酸沙丁胺醇头痛：1%～10%；震颤：1%～10%；心动过速：1%～10%胆碱M受体拮抗剂

异丙托溴铵雾化吸入溶液头晕、头痛：1%～10%；咳嗽、吸入相关支气管痉挛：1%～10%；口干、呕吐：1%～10%

复方异丙托溴铵雾化溶液与上述β2受体激动剂药物和抗胆碱能药物相同几种吸入性支气管舒张剂的常见不良反应注：以上常见不良反应均来源于相关产品说明书中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.气雾吸入：特布他林未显著降低PaO2药物观察内容FEV1（L）PaO2(mmHg)VD/VE(%)沙丁胺醇用药前0.98（±0.06）71.86（±2.52）32（±2.20）用药后1.34（±0.09)68.75（±3.01）36.9（±1.93）改变0.36*（±0.05)-3.11*（±1.33）4.9*（±2.33）特布他林用药前0.98（±0.05)70.69（±2.44）38.1（±2.71）用药后1.34（±0.09)69.39（±1.70）36.4（±1.98）改变0.36*（±0.05)-1.30（±1.77）-1.7（±1.71）用药30分钟后特布他林与沙丁胺醇血氧分压比较同一组内用药前后*P<0.05VE：每分呼气量（L）VD/VE：生理死腔通气量比率LukeHarris.Thorax1973;28:592-595.14例可逆性气道阻塞患者(n=14)（男性，平均年龄55.5岁）的随机自身比较研究，随机吸入特布他林气雾剂500μg和沙丁胺醇气雾剂200μg，检测FEV1、血气分析、心率血压、通气功能等两组间FEV1均有增加；用药前后PaO2，特布他林无明显差异，沙丁胺醇有明显降低静脉注射：特布他林

VS沙丁胺醇心脏不良反应发生较少Sahay,JN，etal.CurrMedResOpin.

1984;9(1):1-6.药物心悸发生率（例数）震颤发生率（例数）特布他林35%（7）15%（3）沙丁胺醇70%（14）*25%（5）特布他林与沙丁胺醇心脏不良反应比较在一项随机、交叉、双盲对照研究中，气道痉挛的患者(n=20)静脉缓慢注射特布他林(500μg)、沙丁胺醇(250μg)，观察FEV1、血压心率等指标的变化结果：沙丁胺醇的心悸发生率比特布他林明显升高（P<0.05）*P＜0.05常用雾化吸入药物种类支气管舒张剂短效选择性β2受体激动剂（SABA），包括特布他林和沙丁胺醇短效胆碱受体拮抗剂（SAMA），包括异丙托溴铵吸入性糖皮质激素ICS最强的气道局部抗炎药物，国内已上市雾化剂型ICS包括布地奈德（BUD）和丙酸倍氯米松（BDP）祛痰药包括N-乙酰半胱胺酸和盐酸氨溴索，但盐酸氨溴索雾化剂型国内尚未上市抗菌药物我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉制剂代替雾化制剂使用雾化吸入药物中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.抗菌药物无雾化剂型不推荐雾化吸入

祛痰药雾化剂型我国暂未上市祛痰药抗菌药物雾化吸入抗菌药物的特点是吸入后肺部浓度高，全身不良反应少多用于长期有铜绿假单胞菌感染的支气管扩张症和多重耐药菌感染的院内获得性肺炎，如呼吸机相关性肺炎(VAP)等由于我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉抗菌药物制剂替代雾化制剂使用N-乙酰半胱氨酸：可降低痰的粘滞性，并使之液化而易于排出盐酸氨溴索：可降低痰液粘稠度，增强支气管上皮纤毛运动，增加肺泡表面活性物质分泌，使痰容易咳出。盐酸氨溴索雾化剂型在国内未上市中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.

主要内容常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性非雾化剂型的使用原则非雾化制剂的使用原则：本共识遵循“超说明书用药”超说明书用药专家共识推荐意见超说明书用药目的只能是为了患者利益权衡利弊，保障患者利益最大化有合理的医学证据支持须经医院相关部门批准并备案须保护患者知情权并尊重其自主决定权定期评估，防控风险临床上将非雾化制剂权作雾化制剂使用应遵循“超说明书用药”原则[1]中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会药品风险管理学组.药物不良反应杂志.2015,17(2)101-103地塞米松无雾化剂型不推荐雾化使用用进入人体内后，需经肝脏转化后在全身起作用，不良作用大脂溶性低、水溶性高，与气道黏膜组织结合较少，肺内沉积率低与糖皮质激素受体受体的亲和力低，在气道内滞留时间也短，疗效相对较差传统“呼三联药物”不适合雾化使用传统“呼三联”药物（地塞米松、庆大霉素、α-糜蛋白酶）——目前仍有部分医院使用，须予以重视和规范，不适合雾化使用中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.庆大霉素无雾化剂型不适合雾化传统“呼三联药物”不适合雾化使用传统“呼三联”药物（地塞米松、庆大霉素、α-糜蛋白酶）——目前仍有部分医院使用，须予以重视和规范，不适合雾化使用气道药物浓度过低，达不到抗感染目的，细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药同时可刺激气道上皮，加重上皮炎症反应中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.传统“呼三联药物”不适合雾化使用α-糜蛋白酶无雾化剂型不适合雾化对视网膜毒性较强，雾化时接触眼睛容易造成损伤遇血液迅速失活，不能用于咽部、肺部手术患者有报道该药对肺组织有损伤，吸入气道内可致炎症加重并诱发哮喘传统“呼三联”药物（地塞米松、庆大霉素、α-糜蛋白酶）——目前仍有部分医院使用，须予以重视和规范，不适合雾化使用中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.静脉制剂和中成药不推荐雾化使用静脉制剂（如氨溴索）——不推荐雾化使用静脉制剂中含有防腐剂，如酚、亚硝酸盐等，吸入后可诱发哮喘发作静脉制剂如氨溴索无法达到雾化颗粒要求，无法通过呼吸道清除，可能在肺部沉积，从而增加肺部感染的发生率中成药——不推荐雾化使用无雾化剂型无证据，无配伍相关数据，不推荐雾化使用中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.小结雾化吸入常用药物包括ICS，支气管舒张剂，抗菌药物和祛痰药雾化ICS中，布地奈德相比丙酸倍氯米松脂溶性低，首过消除率高，口服绝对生物利用度低，进入全身血液循环的药物浓度低，全身安全性数据良好[1]雾化支气管舒张剂中，特布他林较沙丁胺醇支扩作用更强，疗效更持久，不良反应少[1-3]抗菌药物无雾化剂型不推荐雾化吸入、祛痰药雾化剂型我国暂未上市[1]使用非雾化剂型药物需严格遵循“超说明书用药原则”，传统呼三联药物、静脉制剂及中成药不推荐雾化使用[1][1]中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.[2]NialsAT,etal.BrJPharmacol.1993;110(3):1112-6.[3]FreedmanBJ.BrJDisChest.1972Jul;66(3)222-9.普米克®令舒®简明处方资料API【适应症】

治疗支气管哮喘。

可替代或减少口服类固醇治疗。

建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。

【用法用量】

使用方法详见“如何使用普米克令舒？”