专家指导建议解读一

抑郁症急性期

如何达到临床治愈《度洛西汀治疗抑郁症及广泛性焦虑障碍临床应用指导建议》解读（一）CYM-3-20140217-024中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsChinRem),2012年9月，第31卷第9期度洛西汀作为5-HT与去甲肾上腺素再摄取抑制剂类抗抑郁药物的一种，有大量临床证据表明，其在抗抑郁，抗焦虑治疗方面的疗效。该《建议》介绍了度洛西汀临床应用中的治疗学和循证医学研究进展，结合广大专家的用药经验，为临床医生提供更客观，更规范的治疗选择和治疗方案。2012年

中国专家对度洛西汀临床应用指导建议抑郁症急性期治疗目标中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsChinRem),2012年9月，第31卷第9期国际上通用的临床治愈标准赵靖平.中华精神科杂志，2013，46（4）：243-244。药物临床试验中主要采用前2项指标，临床治愈的确切定义是指抗抑郁药治疗4~6周（急性期治疗）后达到前2项指标。采用有效和临床治愈两项疗效标准在临床试验中可以比较不同药物之间疗效是否存在差异。临床治愈可作为判断增效治疗

及预测预后的标准赵靖平.中华精神科杂志，2013，46（4）：243-244。抑郁症治疗需尽早获得临床治愈未完全缓解的患者复发率更高PintorL,etal.JAffectDisord.2004;82(2):291-6.抑郁症治疗后的残留症状与抑郁症的高复发率密切相关48个月复发率（%）残留症状是复燃强有力的预测因子JuddLL,etal.JAffectDisord.1998;50:97-108.050100150200250300无症状残留症状到复燃的中位数时间(周)231

周68

周残留症状是复燃的强有力预测因子早期缓解vs早期未缓解*有工作vs无工作**合并躯体疾病vs无合并躯体疾病*(n=923)4.7241.4670.5990.11234567校正后的风险比(95%CI)无效有效*P<0.0001,**P<0.05早期缓解：抗抑郁治疗6周，HDRS17评分≤7早期达到临床治愈与抑郁症长期结局相关CiudadA,etal.JClinPsychiatry.2012;73(2):185-91.早期达到临床治愈与患者社会功能恢复相关CiudadA,etal.JClinPsychiatry.2012;73(2):185-91.使用社会和职业功能量表（SOFAS）评定功能水平，评分>80表示最优水平。早期缓解：抗抑郁治疗6周，HDRS17评分≤7100908070605040302010早期缓解n=719n=725n=708n=694n=174n=180n=183n=191n=669n=191SOFAS平均分早期未缓解63612基线周月月月0抑郁症急性期的药物选择原则中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsChinRem),2012年9月，第31卷第9期BymasterFP,etal.ExpertOpin.Investig.Drugs(2003)12(4)度洛西汀，平衡的双通道机制，全面快速改善

抑郁、焦虑、躯体症状，临床治愈率高度洛西汀增高5-HT的同时，

增加前额叶皮层NE/DA水平正常NE扩散NE转运体被阻滞，NE扩散加B正常的DA扩散范围B.前额叶皮质内阻滞NE转运A.前额叶皮质内正常的DA释放NE神经元DA神经元C.前额叶皮质内阻滞DA转运前额叶皮质内的NE转运体被阻滞，导致突触间隙内NE增加，扩散范围也增加前额叶皮质内DA转运体极少，因此多巴胺可扩散至突触间隙外，在较大半径内发挥其作用NE转运体也吸收DA，当NE转运体被阻滞，也可使突触间隙内DA扩散范围增加正常的DA扩散NE转运体阻滞可增加DA的扩散StephenM.StahlStahl'sEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.P545

前额叶皮层NE/DA水平升高→→对改善患者特别是老年患者的认知症状和内在驱动力恢复比SSRIs更有优势RaskinJetal.AmJPsych2007;164(6):900-9.度洛西汀，有效改善老年抑郁症患者认知功能度洛西汀60mg/天420-2所有随机分配的患者基线HAMD<24分患者基线HAMD≥24

分患者安慰剂***p

<.05改善综合认知评分最小平方均数变化98194165822916通过四项认知测试进行综合认知评分：①语言学习和回忆测试，②数字符号替换测验，③两位数字消除测试，④字母数字排序测试。综合的认知评分（主要疗效结果）度洛西汀60mg/天治疗，改善老年抑郁症患者的认知功能，恢复社会功能度洛西汀药代动力学性别：男女性别无差异年龄：25-75岁，年龄每增加1岁，药物清除率下降约1%

但无需根据年龄调整剂量肾功能不全：Cmax和AUC比肾功能正常的人群增加约100%，不影响消除半衰期t1/2肌酐清除率30-80ml/min的患者，对表观清除率无显著影响肌酐清除率<30ml/min的患者，不推荐使用度洛西汀肝功能不全:不影响Cmax，血浆清除率为健康人群15%，AUC增加5倍，t1/2延长3倍不推荐肝功能不全患者应用度洛西汀中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsChinRem),2012年9月，第31卷第9期抑郁症急性期的药物选择原则中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsChinRem),2012年9月，第31卷第9期RobertM.A.Hirschfeldetal.DepressionandAnxiety,Volume21,

Issue4,

170–77,2005研究药物的治疗周数治疗第一周，度洛西汀快速有效改善

抑郁症患者的核心症状******治疗第一周，度洛西汀60mg/天显著改善患者的抑郁情绪RobertM.A.Hirschfeldetal.DepressionandAnxiety,Volume21,

Issue4,

170–77,2005*治疗第一周，度洛西汀有效改善抑郁症

患者伴随的焦虑症状治疗第一周，度洛西汀60mg/天显著减轻抑郁症伴随的焦虑症状研究药物的治疗周数AmJPsychiatry.2007Jun;164(6):900-9.*与安慰剂相比，p<0.05**与安慰剂相比，p<0.01***与安慰剂相比，p<0.001抑郁患者疼痛评分的平均改变（重复测量混合效应模型）清醒时疼痛的时间*******周VAS评分自基线的改变治疗第一周，度洛西汀快速有效改善

患者的痛性不适躯体症状安慰剂（n=122）度洛西汀（n=123）60mg/天抑郁症急性期的药物选择原则中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsChinRem),2012年9月，第31卷第9期ARTIST=ARandonmizedTrialInvestigatingSSRITreatmentSSRIs治疗易致躯体症状残留躯体症状JGENINTERNMED2004;19:813–818.FavaMetal,JClinPsychiatry.2004Apr;65(4):521-30.度洛西汀有效改善患者的痛性不适躯体症状治疗终点（第九周），度洛西汀60mg/天显著改善抑郁症伴随的各种痛性不适症状总体痛感背部疼痛头痛肩部疼痛醒时痛感对日常活动的影响VAS疼痛评分较基线改善的百分比（%）0-20-40-60********度洛西汀60mg(n=241）安慰剂（n=248）***p<0.05VS安慰剂p<0.005VS安慰剂RobertM.A.Hirschfeldetal.DepressionandAnxiety,Volume21,

Issue4,

170–77,2005入睡困难睡眠浅早醒迟缓患者HAM-D17其它躯体症状评分改善-0.54-0.45＊