食管癌药物治疗及同期化放疗临床研究进展课件

食管癌药物治疗及同期化放疗临床研究进展

李苏宜

东南大学附属中大医院临床肿瘤中心（南京210009)编辑课件食管癌药物治疗及同期化放疗临床研究进展李苏宜编辑课件1治疗学特点手术、放疗和化疗的结合传统上就比较紧密综合治疗的不断求索是临床研究的主旋律药物治疗的重要作用越来越显现编辑课件治疗学特点手术、放疗和化疗的结合传统上就比较紧密编辑课件2药物治疗仍以细胞毒药物为主传统化疗方案基础上引入新化疗药物解救化疗：综合治疗的一个重要组成与放疗的联合----体现价值联合手术----腺、鳞癌不同----价值再认识编辑课件药物治疗仍以细胞毒药物为主编辑课件3药物治疗5－FU、顺铂是主要药物，最高证据紫杉类药物、伊立替康的角色重要氟尿嘧啶类化合物、奈达铂、吉西他滨、草酸铂乐铂、雷替曲塞、长春瑞滨等也有应用编辑课件药物治疗5－FU、顺铂是主要药物，最高证据编辑课件4综合治疗组合模式手术→化疗手术→放疗手术→放疗＋化疗序贯化放疗→手术＋化疗同期化放疗→手术＋化疗同期化放疗序贯化放疗单纯手术单纯化疗单纯放疗三步骤治疗：诱导化疗→同期化放疗→手术………编辑课件综合治疗组合模式手术→化疗编辑课件5治疗方法组合模式的选择依据原发灶位置原发灶数量临床分期病理大体分型及钡餐造影X线征象病理组织学诊断及恶性程度年龄、体质、重要脏器功能编辑课件治疗方法组合模式的选择依据原发灶位置编辑课件6选择组合模式的未来依据肿瘤组织细胞的分子遗传学特征分子靶向药物的临床研究结果高级别新证据推出规范、有效的支持治疗保驾化疗疗效及安全性进一步提升编辑课件选择组合模式的未来依据肿瘤组织细胞的分子遗传学特征编辑课件7内容药物治疗临床研究进展含新药的解救性化疗联合手术的药物治疗联合放疗的药物治疗新靶点药物治疗同期化放疗临床研究进展新辅助同期化放疗辅助同期化放疗不联合手术的同期化放疗编辑课件内容药物治疗临床研究进展编辑课件8药物治疗临床研究进展编辑课件药物治疗临床研究进展编辑课件9含新药的解救性化疗—紫杉类药物逾十五年，临床应用较广泛新的临床研究证据还在不断出现包括紫杉醇、多西紫杉醇惠及食管鳞癌、食管腺癌、贲门癌多与铂类或/和氟尿嘧啶联合一线治疗反应率多在40--50%，中位生存10月左右安全性好，多见骨髓抑制编辑课件含新药的解救性化疗—紫杉类药物逾十五年，临床应用较广泛编辑课10解救性化疗—紫杉醇北京大学附属肿瘤医院单中心Ⅱ期临床试验:评价PTX+DDP方案一线治疗39例转移性食管鳞癌有效性和不良反应PTX：175mg/m2

；DDP：75mg/m2d1.21天重复35例评价疗效：

有效率：48.6%[CR+PR:1+16]中位TTP:7月；中位OS:13月.中位OS:CR+PR病例：17月；非CR+PR：10月(P=0.006)常见不良反应是血液学毒性和脱发结论：PTX+DDP联合化疗是治疗转移性食管鳞癌有前途的方案，不良反应可以接受AmJClinOncol2008;31:29–33编辑课件解救性化疗—紫杉醇北京大学附属肿瘤医院单中心Ⅱ期临床试验:11紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinOncol2008;31:29–33编辑课件紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinO12紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinOncol2008;31:29–33编辑课件紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinO13紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinOncol2008;31:29–33编辑课件紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinO14[1]LinCC，etal.AnticancerDrugs,2007,18(6):703-8

[2]IlsonDH,etal.

AnnOncol.2007,18(5):898-902.

[3]ChoSH,etal.JKoreanMedSci.2005,20(4):618-23.

[4]黄镜等，中华肿瘤杂志，2004，26（12）：753-5。中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少Lin等[1]2007

41PTX35mg/m2，d1、4、8、1139%

(3+13)6.38.937.8%DDP20mg/m2，d2、5、9、125-FU2000mg/m2,d5、12,IV亚叶酸300mg/m2

21天重复Ilson等[2]

2007

85

PTX80mg/m2/W4周重复初治腺癌PR16%（8/50）5.79.13--

(66例腺癌)初治鳞癌PR

13%（2/15）(65例初治)

复治患者PR5%（1/21）Cho等[3]200532

PTX90mg/m2/2W41%

(1+12)4.87.019.0%DDP,50mg/m2/2W

黄镜等[4]200430PTX175mg/m2，d159.2%

(5+11)----17.9%DDP40mg/m2，d2,d321天重复_____________________________________________________________________________________________________________________________________

解救性化疗—紫杉醇编辑课件[1]LinCC，etal.Anticancer15解救性化疗—多西紫杉醇中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少Tanaka等[5]200720

DOX60mg/m2,d1CR1例4865%二线治疗5-FU500mgd1-5PR6例DDP10mgd1-5SD6例3周重复Albertsson等[6]200738DOX100mg/m2

31%(2+10)(研究Ⅰ,包括腺,鳞癌)

d1,3周重复46

DOX30mg/m2

24%(3+8)(研究Ⅱ

,包括腺,鳞癌)

d1,8,15,22吉西他滨750－1000mg/m2(同一作者的两个研究结果---非随机研究)d1、15.5周重复AiroldiM等[11]200320DOX80mg/m260%(3+9)710.580%食管鳞癌NVB20mg/m2

二线治疗

d1,3周重复

[作者认为：81%患者吞咽困难缓解,该方案显示出较好疗效]_______________________________________________________________________________________编辑课件解救性化疗—多西紫杉醇16解救性化疗—多西紫杉醇Ajani等[7]2007年治疗445例胃或胃食管腺癌,DOX联合5-Fu、DDP（DCF）和5-Fu联合DDP(CF)两组比较。DCF组对比CF组TTP明显延长（6.1比4.8个月）。提示DOX可延长患者生存期Jones等[8]2007年治疗48例胃或胃食管腺癌,使用DHA-paclitaxel(Taxoprexin)1100mg/m2/21d,PR9.4%，中位TTP、OS分别为84和262天，3-4级中性粒细胞减少高达93%[5]TanakaT,etal.Chemotherapy,2007,53(6):449-53.[6]AlbertssonM,etal.MedOncol.2007;24(4):407-12.[7]AjaniJA,etal.JClinOncol.2007,25(22):3205-9.[8]JonesRJ,etal.CancerChemotherPharmacol.2008,61(3):435-41.[11]AiroldiM,etal.MedOncol.2003,20(1):19-24.编辑课件解救性化疗—多西紫杉醇Ajani等[7]17解救性化疗—伊立替康伊立替康的报道近年增多用于解救化疗、同期化放疗及其之前的诱导化疗II期临床研究提示:单药反应率20%左右联合DDP、/5-FU及其衍生物可提高有效性CPT/DDP周疗法*

：RR:57%;TTP:4.2月安全性好，多见骨髓抑制请关注二线治疗的临床功效*JCO17:3270;1999编辑课件解救性化疗—伊立替康伊立替康的报道近年增多*JCO17:318解救性化疗—伊立替康作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒细胞减少Lee等[9]

200832CPT-1165mg/m2、31.3%（PR10例）4.49.650%二线治疗DDP30mg/m2，(3级腹泻12.5%)d1、8，3周重复

[作者认为：该方案是潜在可选常规方案]Williamson等[10]200657CPT-11100mg/m2，3.77.235%(SWOGTRIAL)吉西他滨1000mg/m2d1、8，3周重复

[作者认为：毒性明显，疗效亦未有优势，该方案非可行选择]-------------------------------------------------------------------------------------.[9]LeeDH,etal.CancerChemotherPharmacol.2008,61(1):83-8.[10]WilliamsonSK,etal.AmJClinOncol.2006,29(2):116-22.编辑课件解救性化疗—伊立替康.[9]LeeDH,etal.19解救性化疗—吉西他滨II期临床研究提示:多联合DDP/或5-Fu应用反应率40%左右

中位生存约10个月左右安全性好,骨髓抑制多见有一段研究相关文献集中出现的时期该时期在3-5年前,持续约3年左右近3年见少量报道，尝试联合其他新化疗药[2006-2008年：2-3篇II期临床试验]

编辑课件解救性化疗—吉西他滨II期临床研究提示:多联合DDP/或5-20解救性化疗—吉西他滨一项历时七年的临床研究，含鳞癌和腺癌研究分两阶段：多西紫杉醇单药阶段、联合吉西他滨阶段38例：Dox100mg/m2d1,三周重复46例：Dox30mg/m2d1,每周重复，连续4周

Gem750--1,000mg/m2d1，15,5周重复有效率(CR+PR)：31%[(2+10）/

38]，SD9例(24%)；

24%[(3+8）/

46]，SD10例(22%)；联合方案不良反应更小无生存指标MedicalOncology.24(4):407-12,2007.

编辑课件解救性化疗—吉西他滨一项历时七年的临床研究，含鳞癌和腺癌Me21解救性化疗—吉西他滨中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒细胞减少SWOGTRIAL200464吉西他滨1000mg/m2------2.5

7.331%Urba等[16][81%腺癌]

d1、8，15[1年生存20%]DDP100mg/m2d154周重复Kroep等[17]200436吉西他滨800mg/m241%(2+12)----9.875%[2/3病人腺癌]d2、9，16[34例评价]DDP50mg/m2d1,84周重复Millar等[18]200542吉西他滨d1,8

45%(3+16)----11.037%[含腺癌病人]1200—1000mg/m2

DDP75mg/m2d13周重复Morgan等[19]200535吉西他滨1000mg/m231.4%(1+10)----9.858%

[含腺癌病人]

5-Fu600mg/m2LV25mg/m2d1,8,15.4周重复___________________________________________________________________________________________________________________________________________[16]UrbaSG,etal.InvestNewDrugs.2004,22(1):91-7.[17]KroepJR,etal.AnnOncol.2004,15(2):230-5.[18]MillarJ,etal.BrJCancer.2005,93(10):1112-6.[19]Morgan-MeadowsS,etal.Oncology.2005,69(2):130-4.编辑课件解救性化疗—吉西他滨22解救性化疗—奈达铂溶出度大约是顺铂的10倍，作用机制与顺铂相同

剂量限制性毒性:骨髓抑制，特别是血小板减少

临床文献较少，各报道样本量也较少，多在30例以下

II期临床研究提示:单药反应率约30-50%

与5-FU,/DOX联用,一线化疗反应率约50-60%

联用DOX治疗鳞癌推荐剂量：80mg/m2/周期**IntJClinOncol.2006Dec;11(6):454-60.

编辑课件解救性化疗—奈达铂溶出度大约是顺铂的10倍，作用机制与顺铂相23解救性化疗—奈达铂编辑课件解救性化疗—奈达铂编辑课件24解救性化疗—奈达铂中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒细胞减少

Kanai等[13]200727NDB40mg/m2

11%(0+3)

----

11.437%

[二线治疗]

DOX30mg/m2

d1.2周重复[来自日本临床研究资料]中位治疗周期7.4Osaka等[14]

200628NDB40mg/m2

39.3%(1+10)

----

8.537%

[二线治疗]

DOX30mg/m2

d1.2周重复[来自日本临床研究资料]治疗满6周期者占60.7%李苏宜等[15]

200849NDB25mg/m2

61.2%(11+19)

5.5

----16.33%

[一线治疗35例]

DDP15mg/m2

d1.85-Fu300mg/m2d1-5,8-123周重复_________________________________________________________________________________________________________________________________________[13]KanaiM,etal.IntJClinOncol.2007,12(3):224-7.[14]OsakaY,TakagiYetal.DisEsophagus.2006,19(6):473-6.[15]李苏宜等,东南大学学报(医学版)，2008，27(2):113-5.编辑课件解救性化疗—奈达铂25解救性化疗—有机铂未见草酸铂治疗食管鳞癌专项临床研究报道一线治疗食管腺癌、贲门癌和胃癌（约各三分之一）研究,作者对部分患者采用草酸铂联合卡培他滨的治疗.认为有效性与顺铂联合氟尿嘧啶等同[20].这是一项结论性的证据.国内秦叔逵等[2４］、李醒亚*等，分别采用洛铂联合醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌．提示联合化疗治疗鳞癌疗效存在,主要不良反应是骨髓抑制.[20]CunninghamD,etal.

NEnglJMed.2008,358(1):36-46.[24]杨柳青，秦叔逵，钱军等.临床肿瘤学杂志2006;11(12):895－７.*李醒亚,等,中华肿瘤防治杂志2007,14(1):64编辑课件解救性化疗—有机铂未见草酸铂治疗食管鳞癌专项临床研究报道[226解救性化疗—其它KulkeMH等[12]

应用长春瑞滨单药25mg/m2/W治疗晚期胃食管腺癌29例，中位接受治疗时间8周。中位TTP、OS为1.9和7.8个月。3-4级中性粒细胞减少17%，提示似存在疗效且毒性不大。Mackay等[2３]应用雷替曲塞2.5mg/m2,eADM50mg/m2,

DDP60mg/M2三周重复,治疗晚期胃食管腺癌21例.PR6例.中位TTP19周。3-4级中性粒细胞减少9例另有1例如重度腹泻.[12]KulkeMH,etal..CancerInvest.2006,24(4):346-50.[23]MackayHJ,etal.AnnOncol.2001,12(10):1407-10.编辑课件解救性化疗—其它KulkeMH等[12]应用长春瑞滨单药27解救性化疗—2008ASCO四篇文献无标志性文献出现一篇晚期食管鳞癌一线化疗的专项研究一篇晚期食管癌老年患者化疗安全性的回顾性研究编辑课件解救性化疗—2008ASCO四篇文献编辑课件28AbstractNo:15520J.Kim,H.

etal

评价DOX/DDP一线治疗转移性食管鳞癌有效性和安全性多中心II期临床研究39例男性鳞癌

中位年龄65岁.PS0-2DOX：70mg/m2；DDP：70mg/m2day1.3周重复中位治疗周期3(范围1-6).常见转移部位：腹腔淋巴结：25.6%；肺脏：15.4%；肝脏：5.1%；骨：5.1%编辑课件AbstractNo:1552029AbstractNo:15520J.Kim,H.

etal34例评价疗效.CR3例,PR10例,SD11例中位PFS5.0月(95%C.I.:2.7-7.3月)中位OS10.5月

(5%C.I.:6.0-15.0月)Ⅲ/Ⅳ级白细胞减少：21%/10%提示:DOX/DDP一线治疗转移性食管鳞癌疗效显著安全性好编辑课件AbstractNo:1552030AbstractNo:15626H.Shimetal探索5-FU/DDP耐药者DOX/DDP二线治疗有效性和安全性II期临床试验

DOX:70mg/m2;DDP:75mg/m2,day1.3周重复中位治疗周期4(范围：1-9)20例：PR4,SD8.中位TTP16.9±7.1周(95%CI,3.1-30.7),中位OS7.1±2.5月(95%CI,2.2-12.0)不良反应:Ⅲ度骨髓抑制8人.提示:5-FU/DDP耐药患者，DOX/DDP是有效和安全的编辑课件AbstractNo:1562631AbstractNo:9507

A.Jatoi,etal探索解救化疗治疗65岁及以上食管及胃腺癌患者的有效性和安全性NorthCentralCancerTreatmentGroup(NCCTG)从1987到2006年8个连续开展临床试验的荟聚分析涉及8种化疗方案,包括:1)etoposide+cisplatin;2)5-fluorourucil+leucovorin;3)5-fluorouracil+levamisole;4)irinotecan;5)docetaxel+irinotecan;6)docetaxel+capecitabine;7)oxaliplatin+capecitabine;and8)bortezomib+paclitaxel+carboplatin.

均为一线化疗编辑课件AbstractNo:950732AbstractNo:9507

A.Jatoi,etal观察组：154例,年龄：65-86对照组：213例.年龄：20-64老年患者体力活动状态差,两组间差异存在统计学意义PFS,OS两组间两组间差异无统计学意义.Themediansurvivalofelderlyandyoungerpatientswas6and6.7months,respectively(p=0.45);progression-freesurvivalwas3.3monthsforbothgroups(p=0.46).老年患者血液学及非血液学不良反应均较对照组严重提示:化疗治疗食管腺癌老年患者的疗效存在,进一步的研究更需要关注化疗方案的耐受性编辑课件AbstractNo:950733AbstractNo:15525L.Ho,A.etalDOX+DDP+5FU(DCF)每周给药方案一线化疗治疗晚期胃癌和食管癌单中心回顾性研究DDP:20mg/m2/w×65FU:350mg/m2/w×6DOX20mg/m2/w×6

休2周8周重复平均化疗周期1.8(范围：1-4)

编辑课件AbstractNo:1552534AbstractNo:15525L.Ho,A.etal57例:食管癌18，贲门癌19，胃癌20；鳞癌13；腺癌44中位年龄：60岁(33–81岁)有效率（RECIST）：PR27%(13/49)；SD45%（22/49）.中位OS：8.9月；中位PFS:4月(95%CI3to6.2月)血液学不良反应轻微作者认为:“WeeklyDCF”血液学不良反应较小，与三周注药的DCF方案相比，患者有非常好的耐受性编辑课件AbstractNo:1552535总之：新化疗药治疗晚期病例的有效性及安全性存在现有方案疗效差别不大不同方案不良反应表现各异解救化疗治疗晚期鳞癌均为Ⅱ期临床研究资料新药解救化疗较DDP+5-Fu优势？普遍缺乏结论性证据编辑课件总之：新化疗药治疗晚期病例的有效性及安全性存在编辑课件36联合手术的药物治疗--新辅助化疗可提高R0切除率具改善生存的潜在可能对新辅助化疗后CR或PR者存在生存受益较为公认的方案是5-FU+DDP含新型化疗药物联合方案的有效性和安全性，鲜有超越5-FU+DDP编辑课件联合手术的药物治疗--新辅助化疗可提高R0切除率编辑课件37来自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:9

W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup

题目：LongtermresultsoftheMRCOEO2randomizedtrialofsurgerywithorwithoutpreoperativechemotherapyinresectableesophagealcancer背景:OEO2trial是一项关于可接受根治术食管癌患者新辅助化疗的随机对照研究.患者随机分为单纯根治手术组(S组)和”DDP+5-Fu”新辅助化疗+根治术组(CS组).最初的结果发表在Lancet杂志上(2002;359:1727-33):CS组在无病生存和总生存方面存在明显优势.编辑课件来自：2008GastrointestinalCanc38Lancet2002;359:1727-33theMRCOEO2randomizedtrial编辑课件Lancet2002;359:1727-33theM39Lancet2002;359:1727-33theMRCOEO2randomizedtrial编辑课件Lancet2002;359:1727-33theM40来自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:9

W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup

经过长期随访(中位时间6年),作者得到了这批病人(S组:402;CS组:400)长期生存的资料93%的病人随访时间超过5年或随访到死亡,83%的病人随访时间超过10年或随访到死亡死亡:S组335例(肿瘤相关死亡比例78.5%)

CS组320例(肿瘤相关死亡比例76.6%)

编辑课件来自：2008GastrointestinalCanc41来自：2008GastrointestinalCancersSymposium

AbstractNo:9

W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroupCS组DFS和OS明显延长:DFSHR=0.82(95%CI0.71-0.95)p=0.008;OSHR=0.84(95%CI:0.72-0.98),p=0.035年生存率:CS组:23%;S组17%CS组腺癌(HR=0.86)及鳞癌(HR=0.81)患者均存在生存优势大样本长期随访资料证实：新辅助化疗可以改善食管癌手术适应症患者的生存，新辅助化疗+手术应该是一种标准的综合治疗模式编辑课件来自：2008GastrointestinalCanc42新辅助化疗RTOG8911试验(KelsenDP等[25]):

治疗组216例，DDP+5-FU+手术对照组227例，单纯手术R0切除率：63%比59%（p=0.5137）R0切除者5年无病生存率32%两组OS无差异术前化疗有效者（CR7%,PR12%）生存改善[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.编辑课件新辅助化疗RTOG8911试验(KelsenDP等[2543RTOG8911试验：[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.编辑课件RTOG8911试验：[25]KelsenDP,et44RTOG8911试验[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.编辑课件RTOG8911试验[25]KelsenDP,eta45RTOG8911试验[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.编辑课件RTOG8911试验[25]KelsenDP,eta46新辅助化疗YanoM等[26]食管鳞癌专项回顾性分析：77例病理证实淋巴结转移者术前DDP、阿霉素和5-FU新辅助化疗原发病灶术后标本发生不同程度明显病理坏死者共计18例，未发生病理坏死或不明显者共计59例转移淋巴结病灶术后标本病理检查提示：11例转化为阴性

原发病灶明显病理坏死者的临床分期明显下降(P=0.0001)原发病灶明显病理坏死者的转移淋巴结缩小程度和减少数量也明显(2.2+/-3.1vs.12.0+/-20.5,P=0.0482)原发病灶明显病理坏死者的生存状况也优于不敏感者(P=0.002)作者认为：新辅助化疗对于化疗敏感者来说是受益的[26]YanoM,TakachiKetal.DisEsophagus.2006,19(3):158-63.编辑课件新辅助化疗YanoM等[26]食管鳞癌专项回顾性分析：[247新辅助化疗

ValGebski等[27]的meta分析：纳入8次试验1724例食管腺癌、鳞癌患者方案为2周期的顺铂为基础联合5-FU或长春地辛、博莱霉素、依托泊苷接受新辅助化疗876例，单纯手术848例新辅助化疗可使2年生存率提高7%新辅助化疗可使265例腺癌患者明显受益（HR=0.78,95%CI0.64-0.95，p=0.014）新辅助化疗未能使366例鳞癌患者明显受益（HR=0.88，95%CI0.75-1.03，p=0.12）[27]ValGebski,etal.LancetOncology

2007;

8:226-234编辑课件新辅助化疗ValGebski等[27]的meta分析：[48编辑课件编辑课件49编辑课件编辑课件50不支持新辅助化疗的文献评价新辅助化疗的多中心随机研究*：十年前的一项结论性证据新辅助化疗:DDP100mg/m2,d1+5Fu1000mg/m2,d1-5×3

新辅助化疗PR或SD者术后接受两周期辅助化疗新辅助化疗组:213;单纯手术组:227中位总OS:新辅助化疗组:14.9月;单纯手术组:16.1月1年生存率:新辅助化疗组:59%;单纯手术组:60%2年生存率:新辅助化疗组:35%;单纯手术组:37%腺癌,鳞癌的生存两组间均无差别作者认为:DDP+5Fu方案新辅助化疗未使食管腺癌和鳞癌患者生存获益*NEnglJMed1998;339:1979-84.编辑课件不支持新辅助化疗的文献评价新辅助化疗的多中心随机研究*：十年51不支持新辅助化疗的文献原因：依据新辅助化疗的不同反应情况分组后将会怎样？延长随访时间后将会怎样？编辑课件不支持新辅助化疗的文献原因：编辑课件52联合手术的药物治疗--辅助化疗最新版NCCN指南推荐辅助化疗在部分腺癌患者应用，仍未推荐用于鳞癌鳞癌的辅助化疗价值尚不确定亚裔人种食管鳞癌辅助化疗价值如何？编辑课件联合手术的药物治疗--辅助化疗编辑课件53联合手术的药物治疗--辅助化疗黄伟钊等[30]的meta分析：1995--2005年7次试验术后DDP联合5-FU或MMC、VP-16化疗与单纯手术比较小样本量研究无阳性结果鳞癌患者为主（864例患者中鳞癌占98.5%），综合统计分析后3年生存率明显提高，相关危险性0.83提示辅助化疗有可能提高疗效30]黄伟钊,傅剑华等，癌症，2006,25（10):1303-6编辑课件联合手术的药物治疗--辅助化疗黄伟钊等[30]的meta分54编辑课件编辑课件55编辑课件编辑课件56编辑课件编辑课件57黄伟钊等[30]的meta分析作者认为:食管癌根治术后患者行辅助化疗，能改善术后3年生存率。各研究中手术方式、具体化疗方案、病例的TNM分期、复发后的后续治疗等因素的差异可能对本分析结果造成一定偏倚，但本分析仍在一定程度上反映了食管癌术后辅助化疗的价值编辑课件黄伟钊等[30]的meta分析作者认为:食管癌根治术后患者行58

JCOG9204试验[NobutoshiAndo等]*:来自日本17个研究中心的随机对照研究目的:明确辅助化疗在食管鳞癌治疗中的价值治疗组120例，手术+

DDP+5-FU对照组122例，单纯手术两周期:DDP:80mg/m2

D1;

5-Fu800mg/m2d1-5;28天5年无病生存率:对照组45%;治疗组55%(log-rank,P=.037).5年无病生存率:对照组52%;治疗组61%,(P=.13).作者认为:术后辅助化疗与单纯手术比较,可以较好地预防食管癌复发JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596辅助化疗编辑课件

JCOG9204试验[NobutoshiAndo等]*59JCOG9204试验JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596编辑课件JCOG9204试验JournalofClinical60JCOG9204试验JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596编辑课件JCOG9204试验JournalofClinical61总之：新辅助化疗：局部控制作用确定有反应病例术后存在生存获益无反应病例术后生存获益情况不明可惠及鳞癌、腺癌患者辅助化疗：可能惠及亚裔鳞癌患者，值得深入研究编辑课件总之：新辅助化疗：编辑课件62联合放疗的药物治疗最新版NCCN治疗指南仍推荐5-FU+DDP方案联合放疗治疗食管癌，共识别级为1级PTX、TXT、CPT-11、Xeloda、Oxaliplatin等联合方案同期联合放疗，共识别级已由原来的3级更改为2B级编辑课件联合放疗的药物治疗最新版NCCN治疗指南仍推荐5-FU+63联合放疗的药物治疗---5-FU联合DDPValGebski等[27]的meta分析:10次试验1209例,新辅助化放疗化疗用药:7次试验2个周期的5-FU联合DDP1次试验2个周期的5-FU+DDP+长春碱1次试验2个周期的DDP+BLM

1次试验单用DDP联合放疗方式:三次续贯，七次同期术前治疗623例，单纯手术586例术前治疗者所有原因死亡率危险系数为0.81（95%CI0.7-0.93，p=0.002）鳞癌和腺癌患者均受益，2年生存率提高13%编辑课件联合放疗的药物治疗---5-FU联合DDPValGebsk64联合放疗的药物治疗--5-FU联合DDPTepperJ等[31]

的临床试验术前化放疗30例,单纯手术26例;包括食管癌和贲门癌化疗方案：DDP100mg/m2d1,5-FU1000mg/m2

第1、5周各4天同期放疗总量50.4Gy综合治疗组较之单纯手术组中位OS4.48年比1.79年Crosby等[32]:DDP+5-FU化疗四周期,第3,4周期同期50Gy放疗(5周)化疗用药:第1,2周期DDP60mg/m2d1，5-FU300mg/m2/dciv，三周第3,4周期DDP60mg/m2d1，5-FU225mg/m2civ，三周FFCD9102试验[33]化疗用药:DDP15mg/m2，静滴1h，d1-5,d22-26,5-FU800mg/m2/d，civ，d1-5，d22-26，联合同期放疗46Gy[31]TepperJ,etal.JClinOncol.2008,26(7):1086-92.[32]CrosbyTD,etal..BrJCancer.2004,90(1):70-5.[33]BedenneL,etal.JClinOncol.2007，25(10):1160-8编辑课件联合放疗的药物治疗--5-FU联合DDPTepperJ等65紫杉类药物联合放疗[同期]中位中位作者时间例数化疗用药放疗有效率PFS(月)OS(月)Lin等[35]2007

97

PTX35mg/m2，d1、4、8、11同期40或60Gy----15.628.8[鳞癌患者]DDP15mg/m2，d2、5、9、12Schoot等[36]2008

50

PTX175mg/m2d1,22同期45Gy

pCR

38%疗后45例R0手术:3年生存率56%

(42例腺癌)carboplatinAUC55-FU200mg/m2civd1–42.Jatio等[37]200754PTX175mg/m2d1,22同期45Gy

pCR

35%19

21.2carboplatinAUC45-FU225mg/m2civd1–42.[Ⅲ、Ⅳ级不良事件发生率94%，3例治疗相关性死亡]Font等[38]200734docetaxel20mg/m2weekly同期66GyCR9例;PR8例----6.0[不良事件发生情况轻微]______________________________________________________________________________________________________________________________[35]LinCC,etal.AnnOncol.2007,18(1):93-98.[36]vandeSchootL,etal.AnnSurgOncol.2008,15(1):88-95.[37]JatoiA,etal.AmJClinOncol.2007,30(5):507-13.[38]FontA,etal..ClinTranslOncol.2007,9(3):177-182.编辑课件紫杉类药物联合放疗[同期]66紫杉类药物联合放疗[剂量、诱导化疗]HiharaJ等*DOX周疗法联合5-FU持续滴注的I期临床研究6例鳞癌，1例腺癌，一线化疗。DOXd1,8,22，29.5-FU250mg/m2/d24小时c.i.v.d1-5,8-12,15-19,22-26,29-33,36-40and43-45.5-FU用药当天同期放疗

，总剂量60to66GyDOX最大耐受剂量10mg/m2/次，推荐剂量7.5mg/m2/次Chiarion-SileniV等**，同期化放疗前DOX+DDP+5-Fu方案诱导化疗II期临床研究DOX60mg/m2,DDP75mg/m2d1，5-Fu750mg/m2/天d2-5,3周重复，连续3周期；31例完成治疗，有效率49%CBP100mg/m2/周×5周，同期放疗45Gy。30例完成治疗中位总生存10.8月1年、2年生存率分别35.1和18.9%3-4级血液学毒性32%DDP+5-Fu方案中加入DOX，可致毒性增加而突出的生存获益尚未见到*AnticancerRes.

2007Jul-Aug;27(4C):2597-603.**BrJCancer.2007Feb12;96(3):432-8.Epub2007Jan23.编辑课件紫杉类药物联合放疗[剂量、诱导化疗]HiharaJ等*DO67CPT-11联合放疗用于同期放化疗及其之前的诱导化疗每周给药，多与DDP联合Michel等[41]43例诱导化疗:DDP30mg/m2，CPT-1160mg/m2，d1，8，两个周期同期放化疗:50或50.4Gy

DDP30mg/m2，CPT-1160mg/m2，d1,8,22,29CR58.1%(95%CI:43.4-72.8%)2年生存率达27.9%(95%CI,13.4-41.3%)主要的不良反应是血液系统毒性编辑课件CPT-11联合放疗用于同期放化疗及其之前的诱导化疗编辑课件68CPT-11联合放疗Ajani等[42]43例诱导化疗:DDP20mg/m2，CPT-1170mg/m2，d1，7，两个周期同期放化疗:45Gy(1.8Gy/次)

DDP20mg/m2，CPT-1170mg/m2，d1,7,22,28pCR28.1%然后手术[41]MichelP,etal.

BrJCancer.2006,95(6):705-709.[42]AjaniJA,etal.Cancer.2004,100(11):2347–54.编辑课件CPT-11联合放疗Ajani等[42]43例[41]69奈达铂联合放疗文献少奈达铂用法：三周给药，双周给药*周期给药剂量：40-130mg/m2之间联合5-FU、或DOX*放疗剂量和分割方法与常规无异可见同期、序贯化放疗血液学毒性可能加重疗效存在*DisEsophagus.2006;19(6):473-6.

编辑课件奈达铂联合放疗文献少*DisEsophagus.200670奈达铂联合放疗YamashitaH等[39]观察组12例,5-FU800mg/m2，d1-4，NDP80mg/m2，d129例，5-FU1000mg/m2,d1、4、7、10，DDP75mg/m2，d1

同期放疗50.4Gy

观察组:CR9例,PR1例;1年OS40%;食管炎25%对照组:CR71%,PR18%;1年OS56%;食管炎24%KodairaT等[40]25例5-FU:700mg/m2,d1-5，NDP130mg/m2，d6，同期放疗63Gy1、2年生存率58.9%、45.9%3/4级粒细胞减少80%，3/4级放射性食管炎6例，2名死于放射性肺炎[39]YamashitaH,etal.DisEsophagus.2006,19(1):15-19.[40]KadairaT,etal.AnticancerRes.2006,26(1B):471-8.编辑课件奈达铂联合放疗YamashitaH等[39][39]Y71氟脲嘧啶类药物联合放疗一项来自韩国的多中心研究[43]74例Ⅳ期食管鳞癌诱导化疗:卡培他滨1000mg/m2，bid,d1-14，DDP60mg/m2，d1，3周重复,两周期同期放化疗:50.4Gy(48例无内脏淋巴结转移者)卡培他滨800mg/m2，bid,d1-5，DDP30mg/m2，d1，3周重复,两周期两周期诱导化疗有效率17.14%(12/70)TTP:7.8月(95%CI,6.0–9.5)OS:12.0月(95%CI,9.0–15.0)作者认为:“卡培他滨＋DDP”方案诱导化疗＋卡培他滨同期联合放疗可作为无内脏淋巴结转移Ⅳ期食管癌患者一线治疗[43]LeeSS,etal.JpnJClinOncol.2007,37(11):829-835编辑课件氟脲嘧啶类药物联合放疗一项来自韩国的多中心研究[43][472氟脲嘧啶类药物联合放疗Iwase等[44]：71例同期放化疗:S－180mg/m2

，口服，d1-14；DDP70mg/m2,24h持续输注，d8；同期放疗30Gy。休14天,重复一次Ⅱ期6例，Ⅲ期40例，Ⅳ期25例所有Ⅱ期，55%Ⅲ期以及20%Ⅳ期患者获得CRⅡ、Ⅲ、Ⅳ期患者中位OS分别为39、11、11月主要不良反应是骨髓抑制MatsumotoH,等在日本进行DOX+TS-1同期放疗的I期