医学遗传学-第五章 单基因遗传病 -1

第五章单基因遗传病

Monogenicdisease新乡医学院基础医学院杨保胜生命科学技术系3生命科学技术系4第一节基本概念与研究方法一、基本概念1.基因座（Locus）：基因在染色体上所占的位置。2.等位基因（Alleles）：位于一对同源染色体的相同位置上控制某一性状的不同形态的基因。3.复等位基因（MultipleAlleles）：一个基因存在多种等位基因的形式。任何一个二倍体个体只存在复等位基中的二个不同的等位基因。生命科学技术系54.纯合子（Homozygotes）：指同一位点上的两个等位基因相同的基因型个体,如AA,aa。5.杂合子（Heterozygote）:指同一位点上的两个等位基因不相同的基因型个体，如Aa。生命科学技术系66.基因型（Genotype）：一个个体的遗传结构或组成，通常指特定基因座上的等位基因组成。AAAaaa7.表型（Phonotype）：由基因型所决定，能够显示出的遗传性状。生命科学技术系78.显性（dominant）：等位基因杂合状态下可决定性状的基因为显性基因，所决定的性状为显性性状。9.隐性（recessive）：等位基因杂合状态下不决定性状的基因为隐性基因，这一基因决定的性状是隐性的，基因为纯合子时才表现出性状。显性隐性生命科学技术系8单基因病的确认要靠系谱分析。

系谱(pedigree)是指某一个家系中，某种疾病在该家系发病情况的一个图解。

绘制系谱时常用一定的符号来代表该家系各个成员的情况和关系。常染色体性状携带者离婚女性患者男性患者X连锁隐性携带者婚外关系婚后流产一卵双生二卵双生近亲结婚配偶关系正常女性正常男性婚后未育死亡先证者性别不祥收养儿送养儿出生前死亡1、2、3代表同一世代各成员编号Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ代表世代数ⅠⅡⅢ121231系谱中的常用符号二、研究方法生命科学技术系9哈布斯堡下颌（唇突）Hapsburgjaw(lip)哈布斯堡皇室包括奥地利皇室1278～1918，西班牙皇室1504～1700，神圣罗马帝国皇室1438～1806。生命科学技术系10第二节单基因病的遗传方式Hereditarymodeofthemonogenicdisease常染色体显性遗传(AD)常染色体隐性遗传(AR)X连锁显性遗传(XD)X连锁隐性遗传(XR)Y连锁遗传(YL)

单基因遗传病又称单基因病，是指受一对基因影响而发生的疾病。按致病基因是位于常染色体还是性染色体，以及基因作用性质是显性还是隐性，而分为:生命科学技术系11一、常染色体显性遗传Autosomaldominantinheritance，AD

一种性状或疾病受显性基因控制，该基因又位于常染色体上，这种传递方式称常染色体显性遗传的。生命科学技术系12生命科学技术系13生命科学技术系14AD遗传病的系谱特点患者双亲之一也是患者，但绝大多数为杂合体，连续几代发病;AutosomalDominant(AD)生命科学技术系15AutosomalDominantAD遗传病的系谱特点

患者同胞中，1/2可能发病。Aa×aaAaaaAaAaaaaa生命科学技术系16AutosomalDominantAD遗传病的系谱特点患者子女中约1/2的个体将患病，也可以说患者的每一个子女都有1/2的发病风险。生命科学技术系17AutosomalDominant因致病基因在常染色体上，故男女发病机会均等,性状的遗传与性别无关。AD遗传病的系谱特点1.患者双亲之一也是患者，所以可看到连续几代发病;2.患者同胞中，1/2可能发病。因致病基因在常染色体上，故男女发病机会均等;3.绝大多数患者为杂合体(Aa)发病，故患者与正常人(aa)婚配后，所生子女中，1/2可发病，1/2正常。如为纯合体(AA)发病，子女都将是患者;4.双亲无病时，子女一般不发病;如发病，可能是新突变产生，则其复发风险低。AD遗传病的系谱特点生命科学技术系19生命科学技术系20理论上讲AD遗传病中，杂合体应该表现为显性，但实际上由于内外环境复杂的影响，杂合体往往可出现不同的表型，因此AD遗传根据杂合体表现的不同可分以下几种不同的遗传方式：完全显性遗传不完全显性遗传不规则显性遗传共显性遗传延迟显性遗传从性遗传生命科学技术系21AutosomalDominant(AD)（一）完全显性（completedominance）完全显性（completedominance）指杂合体患者可以表现出与显性纯合体患者相同的表型，即在杂合体(Aa)中，显性基因A的作用完全表现出来，而隐性基因a的作用完全被掩盖，从而使杂合子表现出与显性纯合子完全相同的性状或症状。生命科学技术系22生命科学技术系23并指系谱生命科学技术系24

(二)不完全显性遗传

不完全显性

(incompletedominance)也称为半显性(semidominance)遗传。它是指杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现型之间，即在杂合子Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现。人类对苯硫脲(PTC)的尝味能力就是不完全显性遗传的典型性状。软骨发育不全是一种不完全显性遗传的疾病。Aa×Aa→1/4AA,1/2Aa,1/4aa生命科学技术系25生命科学技术系26Aa×Aa→1/4AA,1/2Aa,1/4aa生命科学技术系27生命科学技术系28

(三)不规则显性遗传

不规则显性（irregulardominance）遗传是指杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相应性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。多指(趾)症就是不规则显性的典型例子。换言之，在具有某一显性基因的个体中，并不是每个个体都能表现出该显性基因所控制的性状。但是带有显性基因的某些个体，本身虽然不表现出显性性状，但他们却可以生出具有该性状的后代。生命科学技术系29生命科学技术系30一个多指（轴后型）的系谱生命科学技术系31

外显率（penetrance）是指一定基因型个体形成一定表型的百分率。即某一显性基因在杂合状态下或纯合隐性基因在一群体中得以表现的百分比。

群体中如带有某一致病基因的个体100%发病称完全外显（completepenetrance），外显率低于100%时，为不完全外显(incompletepenetrance)或外显不全。生命科学技术系32

表现度（expressivity）是指一定基因型所形成表型缺陷的严重程度。表现度不一致是指具有同样基因型的个体，其表型缺陷严重程度有差异。

修饰基因（modifiergene）修饰基因是除主基因以外的其他座位上的基因，这类基因本身不产生表型效应，但能增强或减弱主基因的效应。生命科学技术系33Marfan（蜘蛛脚样指趾）综合征生命科学技术系34骨骼畸形骨骼畸形,二尖瓣功能障碍骨骼畸形,晶状体脱位和高度近视Marfan（蜘蛛脚样指趾）综合征的系谱生命科学技术系35生命科学技术系36(四)延迟显性

杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，这一显性形式称为延迟显性(delayeddominance)。

例如Huntington（又称遗传性）舞蹈病常于30~40岁间发病，属于延迟显性的一个例子。遗传性震颤（AD）生命科学技术系37遗传性小脑运动共济失调（Marie型）的系谱生命科学技术系38一个家族性多发性结肠息肉症家系生命科学技术系39(五)共显性

有些常染色体上的等位基因，彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时两种基