免疫学课件 第19章 免疫缺陷病

4月30日（周五）公休

——4月28日结课10/5/20231免疫缺陷病10/5/20232ImmunodeficiencydiseaseIDD免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。临床特征：对各种病原体易感性增加：反复发生、难以控制肿瘤：100～300倍，以白血病、淋巴系统肿瘤居多。自身免疫病：14%遗传倾向：PIDD（原发性免疫缺陷病）3免疫缺陷病的类型原发性免疫缺陷病PIDDPrimaryImmunodeficiencyDisease获得性免疫缺陷病AIDDAcquiredImmunodeficiencyDisease4PIDDcongenital（先天性）immunodeficiencydisease

CIDD由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。固有免疫缺陷适应性免疫缺陷表19-15原发性B细胞缺陷B细胞先天性发育不全；B细胞不能接受T细胞传递的信号。Ig

反复化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。6原发性B细胞缺陷X性联锁无丙种球蛋白血症（Bruton病）：Btk基因缺陷，前B细胞成熟B细胞血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或缺失血清中各类Ig水平降低或缺失T细胞数量及功能正常反复化脓性细菌感染伴自身免疫病选择性IgA缺陷血清及分泌性IgA水平低；IgM和IgG正常或略高细胞免疫功能正常呼吸道、消化道、泌尿生殖道反复感染，少数出现严重感染伴自身免疫病和超敏反应性疾病X-性联高IgM综合征（XHM）：CD40L基因突变，T细胞无法正常传递信号给B细胞，B细胞不能增殖及进行Ig类别转换。IgG、IgA、IgE缺乏，IgM增高血清中含大量自身抗体反复感染7原发性T细胞缺陷T细胞发育、分化、功能障碍德乔治综合征：先天性胸腺发育不全T细胞活化和功能缺陷：T细胞膜分子表达异常或缺失22号染色体某区域缺失胚胎早期第III、IV对咽囊发育不全胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良鱼状唇、眼间距宽、耳朵位置低T细胞数目降低、缺乏T细胞应答B细胞数目正常，但TD抗原反应缺如反复感染胞内病原体；接种疫苗易出现严重不良反应；无移植排斥反应等。8原发性联合免疫缺陷Combinedimmunodeficiencydisease,CID.T、B细胞均发育障碍或缺乏细胞间相互作用。重症联合免疫缺陷病（SCID）X-性连锁重症联合免疫缺陷病（XSCID）IL-2Rg链基因突变T、B、NK细胞发育受阻常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（威斯科特-奥尔德里奇综合征）X性连锁免疫缺陷病WAS（调节细胞骨架组成的蛋白）蛋白基因缺陷免疫细胞间相互作用受阻；T细胞数目减少、功能障碍等反复细菌感染、血小板减少、皮肤湿疹毛细血管扩张性共济失调综合征（ATS）常染色体隐性遗传病TCR及Ig重链基因断裂、DNA修复障碍及PI3K基因缺陷IgA、IgG2及IgG4减少或缺失、T细胞数量减少、功能下降进行性小脑共济失调、眼结膜和面部毛细血管扩张、反复呼吸道感染9常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病腺苷脱氨酶（ADA）及嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因缺陷T、B细胞受损反复出现病毒、细菌及真菌感染MHCI类分子或II类分子缺陷MHCI类分子缺陷：CD8+T细胞介导的应答异常。MHCII类分子缺陷：CD4+T细胞介导的应答异常。10补体系统缺陷遗传性血管神经性水肿C1INH基因缺陷C2裂解失控，C2a产生过多，血管通透性增高。反复发作的皮肤粘膜水肿阵发性夜间血红蛋白尿编码GPI（糖基磷脂酰肌醇）的pig-a基因翻译后修饰缺陷补体衰变加速因子及膜反应溶解抑制物无法锚定于细胞膜红细胞因补体介导的反应而溶血慢性溶血性贫血、全血细胞减少、静脉血栓形成、晨尿中出现血红蛋白。11吞噬细胞缺陷中性粒细胞数量减少：髓样干细胞分化发育障碍粒细胞减少症：<1500/mm3粒细胞缺乏症严重咽炎，败血症或脑膜炎吞噬细胞功能缺陷白细胞懒惰综合征：白细胞趋化性缺陷疾病白细胞粘附缺陷：整合素b2亚单位基因突变慢性肉芽肿病（CGD）编码NADPH氧化酶系统的基因突变吞噬细胞杀菌过程受阻吞噬细胞聚集于慢性感染部位，CD4+T细胞形成肉芽肿反复化脓性感染，淋巴结、肺、脾、肝、骨髓等多个脏器中形成化脓性肉芽肿。白细胞异常色素减退综合征12诱发获得性免疫缺陷病的因素非感染因素恶性肿瘤营养不良医源性免疫缺陷：免疫抑制药物、放射性损伤等。感染：病毒、细菌、寄生虫感染。13AIDSAcquiredimmunedeficiencysyndromeHIV

Humanimmunodeficiencyvirus细胞免疫功能严重缺陷机会性感染、恶性肿瘤、神经系统病变等。1415AIDS传染源：HIV携带者及AIDS患者HIV存在于：血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液中。传播途径：性接触传播血液传播母婴垂直传播其他：医源性感染、职业暴露等。16HIV逆转录病毒HIV-195%HIV-2外壳磷脂膜gp120gp41核心RNA反转录酶、整合酶、蛋白酶17HIV的分子生物学特征9.7kb结构基因：gag、pol、env调节基因：tat、rev附属基因：vif、nef、vpr、vpu等。18gag：核心蛋白p17、p24、p9和p7pol：蛋白酶、整合酶、逆转录酶env：gp120、gp4119HIVCycleViralEntryHIVbindstocellgp120withCD4FuseswithcellandinjectsitscoreViralTransferReversetranscriptasemakessingle-strandDNAcopyofviralRNADNApolymerasemakessecondDNAcopy.IntegratesintocellularDNA(integrase)TranslationofRNAintoviralproteinsProteasecleavesviralenzymesProteinsandRNAareassembledintonewvirionsViralExitVirusbudsfromcellsurface20HIVCycle21N末端：HIV-融合肽CD4+T细胞表达CD4的单核/巨噬细胞、DC、神经胶质细胞等22AIDS损伤免疫细胞的机制损伤CD4+T细胞直接杀伤：损伤细胞膜、使细胞融合成多核巨细胞、干扰细胞代谢、改变骨髓微环境等。间接杀伤：细胞毒性细胞因子产生、通过细胞毒或ADCC作用杀伤受感染细胞等。诱导细胞凋亡：胞内Ca2+↑导致凋亡、Fas分子表达增强、tat蛋白增强靶细胞对