影响细胞膜功能与干扰核酸代谢的药物

影响细胞膜功能

与干扰核酸代谢的抗菌药物主要内容影响细胞膜功能的抗菌药物干扰核酸代谢的抗菌药物第一部分：影响细胞膜功能的抗菌药物多黏菌素类多烯类抗真菌药吡咯类抗真菌药丙稀胺类和苄胺类抗真菌药一：多黏菌素类多黏菌素B、多黏菌素E抗菌谱（窄谱）※高度敏感：G-杆菌（铜绿假单胞菌作用明显）；※不敏感：G+

菌G-

球菌一：多黏菌素类适应证

＊注射剂（不作为首选用药）①对其他药物均耐药的铜绿假单胞菌所致严重的感染②耐碳青霉烯类的肠杆菌科和不动杆菌属细菌等G-杆菌所致感染＊局部用药：创面感染、呼吸道感染（吸入）＊口服用药：清除肠道细菌、肠道感染一：多黏菌素类不良反应①肾毒性②精神、神经毒性③过敏反应药物-药物相互作用

与肌松药、麻醉药等同用可增加神经肌肉阻滞作用。

与氨基糖苷类等同用可增加肾毒性二：多烯类抗真菌药两性霉素B作用机制：与细胞膜上的甾醇相结合，引起细胞膜通透性改变。抗菌谱：几乎所有的真菌都具抗菌活性。（部分曲霉菌、大多皮肤癣菌耐药）药动学：口服吸收少，肾内药物浓度最高，t1/2为24h二：多烯类抗真菌药两性霉素B不良反应：毒性大①肾毒性②肝毒性③血液系统毒性④低钾血症⑤过敏反应给药说明：※应从小剂量开始使用，※易缓慢避光滴注，常规制剂每次静滴时间至少6小时。药物相互作用：与咪康唑同用，相互拮抗。与肾上腺皮质激素同用，诱发低血钾。避免与肾毒性药物同用一：多黏菌素类两性霉素B脂质体※多分布于网状内皮组织，减少了在肾组织的分布，使相关不良反应减少。※不可用生理盐水溶解，（5%葡萄糖注射液），滴速不得超过每分钟30滴。滴注浓度小于0.15mg/ml。制霉菌素抗菌谱与两性霉素B相似，口服胃肠道不吸收，外用皮肤、粘膜不吸收，主要治疗念珠菌病。三：吡咯类抗真菌药吡咯类咪唑类三唑类酮康唑咪康唑克霉唑噻康唑益康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑三：吡咯类抗真菌药共同点：①对真菌的抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。②抗菌机制相同，干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成，细胞膜屏障被破坏。③很少产生耐药性④在肝脏代谢，均可不同程度的抑制人的细胞色素P450酶系统⑤不良反应有胃肠不适、肝功能异常。三：吡咯类抗真菌药不同点：①有些吡咯类全身用药毒性反应众多，临床仅局部用药。②与咪唑类比，三唑类在体内代谢较慢；对真菌细胞色素P450酶的选择性高；对人的毒性作用小；疗效较好。三：吡咯类抗真菌药-三唑类药名氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑抗菌谱

抗菌谱广，深部浅部，白色念珠菌(近平滑、光滑、克柔念珠菌多耐药)，隐球菌，小孢子菌属、毛癣菌属、糠秕马拉色菌。对接合菌、曲霉无效

抗菌谱广，深部浅部均有效，念珠菌（包括光滑、克柔、近平滑），曲霉，隐球菌等，对接合菌无效主要是深部感染，念珠菌（包括光滑、克柔、近平滑念珠菌等），★曲霉(首选)，隐球菌、足放线病菌属、镰刀菌属、尖端单孢子菌等，对接合菌无效抗菌谱广，对其他抗真菌药物难治的感染有效，包括接合菌。三：吡咯类抗真菌药-三唑类氟康唑口服吸收完全，体内分布广泛（脑脊液中达血药浓度的60%-80%），t1/2约为25-30h，每日一次给药。对肝药酶的抑制作用小。不良反应：轻度消化道反应、头晕、头痛、肝功能异常。药物相互作用：与茶碱、他克莫司同用，使后者血药浓度升高，发生毒性反应。与华法林同用，使后者抗凝作用增强。三：吡咯类抗真菌药-三唑类伊曲康唑餐后立即服药，生物利用度高。★尿液和脑脊液中无原型药物，不易用于尿路、中枢神经系统的感染。口服制剂与注射剂序贯使用，用于中性粒细胞缺乏怀疑真菌感染患者的经验治疗。药物相互作用：与两性霉素B呈拮抗作用。与他汀类同用，可增加肌肉、横纹肌溶解的风险。酸中和药可降低本药的吸收。三：吡咯类抗真菌药-三唑类伏立康唑口服生物利用度96%，可透过血药屏障，与静滴可互换。首次给予负荷剂量。不易静脉推注，建议静滴速度最快不超过每小时3mg/kg，稀释后每瓶滴注时间须1至2小时以上。药学监护：空腹服用。可能会引起视觉改变，视力模糊、畏光，应避免强烈、直接的阳光照射。药物相互作用：P450同工酶诱导剂避免与之同用。四：丙烯胺类和苄胺类丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬作用机制：角鲨烯环氧化酶的非竞争性抑制药，可导致角鲨烯积聚和麦角固醇的合成受阻，从而影响真菌细胞膜的结构和功能。☆特比萘芬：※仅用于治疗大面积、严重的（体癣、股癣、足癣、头癣）和念珠菌引起的感染，根据感染部位、严重性和范围考虑口服给药的必要性。※不良反应：胃肠道症状、骨骼肌反应（关节痛，肌痛）、味觉紊乱、肝毒性等。苄胺类：布替萘芬第二部分：干扰核酸代谢的抗菌药物喹诺酮类磺胺类及其增效剂硝基咪唑类利福霉素类氟胞嘧啶一：喹诺酮类发展史第一代（1962～1969）萘啶酸第二代（1969～1979）吡哌酸西诺沙星第三代（1980～1990）氟喹诺酮类（诺氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星司帕沙星）第四代（1997年以后）格帕沙星克林沙星莫西沙星加替沙星帕珠沙星吉米沙星四代喹诺酮类的比较

药动学特点抗菌谱抗菌强度临床应用现状第一代血药浓度低组织浓度低大多数G－菌＋泌尿道感染已淘汰第二代血药浓度低尿药浓度高大多数G－菌、部分G＋菌、铜绿＋＋肠道感染尿路感染较少应用第三代血药浓度高组织分布广半衰期长G－、G＋、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、部分厌氧菌＋＋＋广泛广泛应用第四代吸收快组织分布广半衰期长G－、G＋、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、厌氧菌＋＋＋＋广泛广泛应用喹诺酮类药物吸收：口服易吸收，生物利用度高（诺氟沙星、环丙沙星低）分布：体内分布广，大部分组织和体液的药物浓度＞血药浓度，脑脊液、骨组织、前列腺等的药物浓度＜血药浓度。血浆蛋白结合率低。

诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星进入脑脊液。环丙沙星胆汁浓度为血药浓度的10倍以上；喹诺酮类药物代谢：经肝脏细胞色素P450系统氧化。排泄：大多数药物主要经肾脏排出，肾功能减退时需调整剂量。※诺氟沙星、环丙沙星：肾脏和胆汁排泄；※莫西沙星（肾功能损害和轻度肝功能异常无需调整剂量）：肾脏、胆汁排泄。喹诺酮类药物半衰期：※诺氟沙星、环丙沙星3～5h

※左氧氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、加替沙星、曲伐沙星6～11h

※司氟沙星18h滴注速度：左氧氟沙星：每100ml至少60分钟；莫西沙星:0.4g大于60分钟；环丙沙星：0.2g不少于30分钟；喹诺酮类药物作用机制：抑制细菌DNA的回旋酶（G-）和拓扑异构酶Ⅳ（G+）浓度依赖性

抗菌作用取决于峰浓度，随药物浓度增加，抗菌作用增强

抗菌后效应可达2-6小时。喹诺酮类药物适应症：※泌尿生殖系统感染：用于肠杆菌科和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；本类药物已不再推荐用于淋球菌感染。※呼吸道感染：环丙沙星、左氧氟沙星等适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等G-杆菌所致的下呼吸道感染；左氧氟沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和A组溶血性链球菌感染，肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致的社区获得性肺炎。喹诺酮类药物※伤寒沙门菌感染：成人患者中可作为首选。※志贺菌属、非伤寒沙门菌属、副溶血弧菌等所致成人肠道感染※腹腔、胆道感染及盆腔感染：需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。※甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。MRSA对本类药物耐药率高※部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。喹诺酮类药物不良反应消化道反应：多数表现为食欲减退、消化不良、恶心等，培氟沙星、环丙沙星为多见，少数患者表现为呕吐、腹泻、味觉异常，氧氟沙星可致伪膜性肠炎。神经系统反应：氟罗沙星＞诺氟沙星＞司氟沙星＞环丙沙星＞依诺沙星＞氧氟沙星＞培氟沙星＞左氧氟沙星喹诺酮类药物不良反应变态反应：光过敏反应和光毒性反应：洛美沙星＞氟罗沙星＞司氟沙星＞依诺沙星＞培氟沙星＞环丙沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星（莫西沙星几乎无光敏反应）对心脏病患者的反应：Q-T间期延长肌肉、骨骼系统反应：肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高喹诺酮类药物对喹诺酮类抗菌药的管理§卫办医发〔2008〕48号文除泌尿系统外，不得作为其他系统的外科围手术期预防用药。泌尿外科手术推荐预防药物：第二代头孢，环丙沙星。§卫办医发〔2009〕38号文严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。泌尿外科手术推荐预防药物：第一、二代头孢，环丙沙星。除肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性