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文档简介

免疫耐受ImmunologicalTolerance免疫耐受指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态（或称为负免疫应答），表现为当再次接触同一种抗原时，不发生可查见的反应，但对其他抗原仍保持正常免疫应答。天然免疫耐受；获得性免疫耐受1.天然免疫耐受的发现RayOwen血型嵌合体

Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象。第一节免疫耐受的形成及表现FrankBurnet1900--1990NobelPrizein1960Burnet于1949年推理认为：在胚胎期及新生期接触抗原，导致该抗原特异性免疫细胞克隆被清除，从而产生免疫耐受。克隆选择学说

Medawar和他的同事于1953年证明了免疫耐受能够被人工诱导；也验证了Burnet提出的克隆选择学说。PeterMedawar1915-1987NobelPrize19602.人工诱导免疫耐受人工诱导的嵌合型老鼠

Skingraft

Medawar的实验揭示了不成熟免疫细胞能够被人工诱导免疫耐受，同时也证实免疫耐受具有特异性。抗原因素机体因素第二节诱导免疫耐受的条件（一）抗原因素与免疫耐受抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞低带耐受抗原剂量过高诱导应答细胞凋亡,或诱导调节性T细胞活化抑制免疫应答高带耐受抗原剂量抗原类型蛋白单体不能被APC细胞提呈T细胞不被活化B细胞不产生抗体蛋白聚体，情况正好相反B细胞产生抗体小分子、可溶性、非聚合单体物质——耐受原大分子、颗粒性、蛋白质的复合物——免疫原抗原免疫途径静脉输注/口服抗原易导致全身耐受抗原决定基特点抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑制免疫应答（二）机体因素与免疫耐受

动物的种属和品系

鼠类，有蹄类、灵长类

机体发育程度和年龄

胚胎期>新生期>成年期

免疫抑制措施的影响

免疫抑制状态有利于诱导耐受

免疫耐受的一般特点具有免疫特异性：是由于对某种抗原特异的T细胞或（及）B细胞被排斥、灭活或抑制所致。耐受性的维持需要耐受原的持续存在。在诱导耐受性上，未成熟的淋巴细胞比成熟淋巴细胞容易得多。在有利于诱导耐受的条件下，成熟的淋巴细胞对外来抗原也可被诱生耐受性。第三节免疫耐受机制免疫耐受的细胞学基础

T细胞和/或B细胞对某种抗原物质产生了免疫耐受性。中枢耐受T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，自身反应性细胞启动细胞凋亡，致克隆消除减少生后自身免疫病的发生在正常情况下，自身抗原与自身反应性T细胞并存，而不致自身免疫病的状态称免疫忽视。（一）免疫忽视外周耐受（二）克隆无能自身反应性T细胞与组织细胞MHC

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