免疫规划基础知识与 冷链管理

免疫规划基础知识与冷链管理昌黎疾控中心王淑萍2012.6.5疫苗使用与免疫应答抗原进入机体后，选择性地刺激免疫系统所发生的一系列复杂过程，称为免疫应答。机体免疫功能在正常情况下，接种疫苗的免疫应答取决于机体、抗原和疫苗使用三方面因素，疫苗使用又由以下方面决定疫苗的效果。疫苗使用与免疫应答1、接种部位和途径

口服、皮内、皮下、肌内四种途径。

采用何种接种部位和途径是根据疫苗的性质、免疫效果和可能发生的接种反应来决定，应严格按照疫苗使用说明书执行。如卡介苗规定为皮内注射，若误注皮下或肌肉会引起性寒性浓疡，若破溃难以愈合，乙型肝炎疫苗注射臀部肌肉则不如注射上臂三角肌肉的免疫效果好。疫苗使用与免疫应答2、接种剂量在相同接种途径下剂量与产生免疫力成正比，剂量不足不行，但也不是越大越好，剂量不足会影响免疫效果，剂量过大会引起不良反应。3、接种次数活疫苗如麻疹活疫苗、卡介苗等一次接种成功即能产生充分免疫力，而灭活疫苗如乙型肝炎疫苗、百白破混合制剂等需注射3针。第一针只是初次免疫应答，只产生IgM抗体和极低的IgG抗体，第2次注射能产生较第1次高10-50倍的抗体水平，只有完成全程注射才能产生充分的免疫力。

疫苗使用与免疫应答4、针次间隔根据疫苗的性质不同，不同针次间需要有一定间隔。一般灭活疫苗类第1针注射后7-10天开始产生免疫力，2-3周后逐渐下降，故一般间隔可为2周。若为吸附剂疫苗因吸收较慢，至少应间隔4-6周为宜。使用说明书中规定的针次间隔为最短时间，一般可以适当延长，不宜缩短接种间隔时间，以免影响免疫的效果。但是间隔的时间也不能过长，否则会推迟产生保护性抗体的时间，所以尽量在1周岁内完成卡介苗（BCG）、脊髓灰质炎疫苗（OPV）、百白破混合制剂（DPT）、麻疹类疫苗（MV）和乙型肝炎疫苗（HBV）的基础免疫。疫苗使用与免疫应答5、起始月龄初次免疫起始月龄由产生理想免疫应答的起始月龄和疾病威胁的起始月龄两方面因素确定，一般来说，应对有发病危险性而对疫苗能产生充分免疫应答能力的最低月龄接种疫苗为宜，因此要严格按照免疫程序进行预防接种，否则不能产生良好的免疫应答。6、加强免疫疫苗在完成基础免疫后，进行1次适当的加强，可刺激免疫应答并维持较高的抗体水平。活疫苗免疫成功后，随着时间的推移，抗体衰减，少数人甚至抗体阴转，应在适当时间进行加强免疫。疫苗分类一、疫苗类（抗原）灭活疫苗：经过处理后，去除致病力保留其免疫原性而成的疫苗。例如:乙脑灭活疫苗、百白破三联苗。疫苗分类

减毒活疫苗：用弱毒或无毒、但免疫原性强的病原微生物，经培养繁殖，或接种于动物、鸡胚、组织、细胞生长繁殖制成的疫苗，其致病性已极大程度地丧失，但仍保留一定的剩余毒力、免疫原性和繁衍能力，接种人体后，使机体产生一次轻型的人工感染而获得免疫力。如脊髓灰质炎减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗、卡介苗等。疫苗分类基因工程疫苗：将有效的特异性抗原的基因插入易于增殖的载体（细菌、细胞），在载体增殖时可表达有效特异性抗原，取之作为疫苗。如乙肝基因工程疫苗。疫苗分类组分疫苗：此类疫苗是从细菌或病毒培养物中，以生物化学和物理方法提取纯化有效特异性抗原，取之作为疫苗。如流脑多糖疫苗。疫苗分类二、血清制剂（抗体）▲抗毒素是用类毒素免疫大动物使之产生高效抗体，采血分离血浆经纯化精制工艺，除去非特异性蛋白及无效成分。这种抗体输入机体后，能对相应细菌在机体内产生的毒素起中和作用，如白喉、破伤风抗毒素。疫苗分类抗血清是用脱毒毒素、细菌、病毒等作为抗原免疫动物，取动物血浆提取其抗毒免疫球蛋白，如抗蛇毒、抗炭疽、抗狂犬病血清等。疫苗分类特异性免疫球蛋白与抗毒素及抗血清不同的是从含有特异性抗体的人体血浆中提取相应的特异性免疫球蛋白。疫苗分类（管理）按不同的管理方式，疫苗可分为两类：◎第一类为政府免费为公民提供，公民应按照政府规定受种的疫苗。◎第二类为受种者或监护人自费并且自愿受种的其他疫苗。免疫程序相关概念

基础免疫：是指儿童在1岁以内完成的所有疫苗的接种。

加强免疫：完成基础免疫后，机体的抗体水平随着时间下降或消失，此时的免疫接种将刺激机体，使机体抗体重新达到较高水平，从而起到保护的效果。免疫程序相关概念

强化免疫：是在大范围内（以国家、省为单位）短时间（几天或几周）对目标儿童开展的接种活动，不管以前的免疫史如何，都作为强化免疫接种的对象。如在我国每年12月和次年1月开始的脊髓灰质炎糖丸疫苗强化免疫。局部强化免疫只是在范围上（以地区、县为单位）与强化免疫有所差异，其形式组成完全相同。国家扩大免疫后儿童免疫程序接种的疫苗出生时卡介苗（BCG）、乙肝疫苗（HepB）[1]1月龄乙肝疫苗[2]2月龄脊髓灰质炎疫苗[1]3月龄脊髓灰质炎疫苗[2]、百白破[1]4月龄脊髓灰质炎疫苗[3]、百白破[2]5月龄百白破[3]6月龄乙肝疫苗[3]6月—18月A群流脑8月龄麻疹或麻风疫苗乙脑减毒活疫苗8月、2周岁1.5-2岁百白破（加强）麻腮风或麻腮疫苗甲肝疫苗4岁脊髓灰质炎疫苗（（加强）6岁白破（加强）A+C流脑多糖疫苗3周岁、6周岁免疫程序注意事项：1、6个月以上小儿接种BCG前应做PPD试验，阴性才能接种。2、TOPV用冷开水喂服或含服，服后半小时内禁热开水或喂奶。3、接种MV前1个月及接种后2周避免用丙种球蛋白等被动免疫制剂。4、BCG、DTP、TOPV、MV基础免疫均需在12月龄内完成。5、A+C流脑疫苗加强免疫分两剂次，分别于3周岁和6周岁接种，2剂次间隔至少在3年以上，第1剂次与A群流脑疫苗第2剂次间隔不少于12个月。6、百白破疫苗与乙脑疫苗禁止同一天接种

免疫程序1．早产儿的接种除BCG外，早产儿不管其出生体重如何，其疫苗接种的月（年）龄、程序和注意事项与足月婴儿相同。使用每种疫苗的剂量要足够，不提倡分开或减少接种剂量。但是出生体重小于2500克的早产儿不宜在出生时接种BCG，应推迟至体重大于2500克时再接种。HbsAg阳性母亲所生的早产儿在出生时或出生后不久，应及时进行HBV的接种。

2．免疫缺陷者的接种凡患白血病、淋巴瘤、全身恶性肿瘤或使用免疫抑制制剂治疗的婴幼儿，可按免疫程序接种灭活疫苗，但对活疫苗属于“绝对禁忌症”。

免疫程序3．人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者及临床AIDS患者的接种

除了AIDS临床患者不应接种BCG外，均可按规定的免疫程序接种BCG、DPT、OPV（IPV）、MV及TT（妇女）。

4．起始月（年）龄提前和延误接种

在规定的初始免疫起始月（年）龄之前给予接种疫苗，该次接种应认为是无效接种，在达到起始月（年）龄后重新按免疫程序给予接种；超过免疫接种起始月（年）龄的儿童，从基础免疫第1针（次）开始接种，正确掌握针次的间隔时间，完成基础免疫后再进行加强免疫。免疫程序5．几种疫苗的同时接种

1）WHO从80年代起即提出扩大免疫规划（EPI）的四种疫苗可同时在不同部位进行接种，以简化免疫程序，提高接种率。2）HBV可以与EPI的四种疫苗同时在不同部位进行接种。3）风疹疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗与EPI的四种疫苗可同时在不同部位进行接种。

免疫程序4）免疫球蛋白不能与活疫苗如麻疹疫苗、风疹疫苗等同时接种。一般情况下，接种活疫苗后需间隔2周方可使用免疫球蛋白；使用免疫球蛋白后间隔1个月才能接种活疫苗。

5)理论上，接种活疫苗30天内接种另一种活疫苗，免疫应答可能被削弱，尚无证据支持。目前国外主张活疫苗间隔4周，灭活疫苗接种后1周。免疫程序6．接种剂量问题

适宜剂量的免疫接种，可使机体产生较高水平的特异性抗体，首先产生IgM，随之产生IgG，才能达到预防效果。1）接种剂量过大：由于抗原剂量超过机体免疫反应的承受能力，便会产生免疫麻痹，使机体在相当长时间内处理免疫抑制状态，不但影响疫苗的免疫效果，且因剂量过大，加重免疫接种后的反应。

免疫程序2）接种剂量过小：抗原量不足，难以刺激机体免疫系统产生良好的免疫应答，亦即不能产生有保护水平的特异性抗体，造成免疫失败；接种剂量过低，免疫反应程序不高，产生的抗体水平亦较低，大多数情况下仅能产生IgM抗体，不产生IgG抗体，同时影响免疫效果。3）接种次数：有些疫苗接种一次不足以产生达到保护水平的抗体。为使机体形成有效的保护，疫苗必须接种足够的次数，以提高免疫接种后的抗体阳转率和使机体产生牢固的免疫力。

免疫程序7．加强免疫：

目前使用的疫苗很少能在完成基础免疫后所产生的免疫力维持终生，作适当的加强免疫，可刺激免疫应答维护较高的免疫水平。加强免疫的次数和时间，需综合分析疫苗接种后的免疫持久性、人群免疫状况和针对传染源的发病情况等因素而定，并根据情况变化作适当调整。免疫程序8．超龄儿童的接种对于超龄未免疫儿童的免疫接种，推荐采用以下免疫方案：依次先后接种脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、乙肝疫苗(三苗可以同时接种)，卡介苗接种前先做PPD试验，阴性者方可接种。3周岁以下儿童接种百白破疫苗3针，3周岁以上儿童接种白破二联疫苗二针(间隔1个月)。预防接种禁忌症一般禁忌症又称相对禁忌症，一般禁忌症是指对各种疫苗接种的禁忌症，包括某些生理状态和病理状态两种。

生理状态是指最近曾进行被动免疫者：最近６周内曾注射过丙种球蛋白、免疫球蛋白或其它被动免疫制剂者、接受输血，为防止被动抗体干扰，应推迟活疫苗免疫接种。预防接种禁忌症病理状态发热：除一般的呼吸道感染外，发热很可能是某些疾病的先兆。接种疫苗后可使发热，加剧，且有可能错把发热性疾病的症状当作接种反应，并延误了对原有疾病的治疗。因此，正在发热，特别是高热的病人应暂停接种疫苗。预防接种禁忌症病理状态在托幼机构中，有工作人员或儿童患了传染病，在该病的潜伏期内，所有儿童均应暂缓接种。预防接种禁忌症特殊禁忌症

指对某一种(类)生物制品所特有的，不是所有的生物制品都不能接种：（1）脑发育不全或新生儿时期有抽搐史、有高热惊厥、癫痫病的小儿不宜接种百日咳菌苗、乙脑疫苗和流脑菌苗。因易发生严重的神经系统并发症（如引起抽风等）。（2）结核病人、结核菌素试验阳性者、湿疹、化脓性皮肤病、中耳炎及水痘