乙肝病前S1蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用

乙肝病毒前S1蛋白在乙型肝

炎临床诊断中的意义和应用病毒性肝炎的主要特性如下分型项目甲型乙型丙型丁型戊型病原27nm42nm30-60nm36nm27-38nmRNA病毒DNA病毒RNA病毒RNA病毒RNA病毒主要传播途径粪→口血液、母婴血液血液粪→口

流行性散发或流行散发散发散发流行或散发潜伏期30天90天5周4－20周36天

（15－50）（45－160）（2－26）（15－75）起病急性较多多缓慢多缓慢多缓慢急性较多慢性肝炎或无有有有无慢性病毒携带血清病毒性肝炎标志物检测EIAEIAEIAEIAEIA、IEM以及基因检测RT-PCRPCRRT-PCRRT-PCR

在我国建立简便、灵敏、重复性好的检测乙型肝炎病毒试剂盒是及其重要的。我国为病毒性肝炎的高发区，特别是乙型肝炎，我国人群乙型肝炎病毒的感染率达45-85%，HBsAg携带者有1.2亿以上，10%以上转为慢性肝炎，部分演变为肝硬变，进而引发肝癌。前S1蛋白分子生物学特性

1、乙肝病毒(HBV)基因结构HBV为嗜肝DNA病毒，由一个不完全双链DNA组成，约3200个氨基酸；长链L(-)含4个开放读码框架（OFR)，为病毒蛋白的编码区：S区、C区、P区、X区；短链S(+)相当于长链的50—100%。其不固定端可被内源性DNA多聚酶延长，使病毒成为完整的双链。外膜核壳负链DNA正链DNADNA多聚酶乙型肝炎病毒（HBV）图解Xgene

XgeneCgenePreCHBxAgHBcAgHBeAgSgenepreS2preS1PgeneHBsAg

DNApolymeraseHBV基因组：编码HBV抗原的基因ssspreS2preS2preS1226aa“major”or”small”HBsAg226aa

226aa55aa

55

aa

281aa”middle”HBsAg389aa”large”HBsAg108aa编码不同形式表面抗原（HBsAg)的HBV基因区域乙型肝炎病毒血清学检测的临床意义检测名称HBV感染，高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低滴度则表示病毒低复制或不复制。HBsAg抗HBs乙型肝炎的保护性抗体。当HBV感染趋向恢复时，抗HBs开始产生并逐渐增多。HBeAg临床上病毒复制的指标。HBeAg与ALT结合，用于病期和病情判断。抗HBe通常表示病毒复制减弱和肝病渐趋恢复。前c/A83变异，HBeAg不表达，抗HBe(+)，病毒持续复制，肝病转慢。抗HBcHBV现症或既往感染标志。流行病学研究的指标。乙肝五项（HBV－M)缩略语临床意义乙肝IgM核心抗体检测名称缩略语临床意义抗HBcIgMHBV的急性感染和重新活动的慢性感染标志。前S1蛋白Pres1抗原

HBV感染的最早期出现，提示HBV的感染，复制和传染性。Pres1抗原的转阴是病毒清除最早迹象，如持续阳性提示肝病转慢。Pres1抗体急性HBV感染最早出现的抗体。它即反应了病毒的清除又反应了病变的活动。动物试验表明抗前S1有抗病毒的作用。乙型肝炎病毒血清学检测的临床意义S基因变异状况1.前S1变异株以前S1蛋白C端AA183缺失突变较多见，这种突变因影响HBsAg正常分泌，并使L蛋白发生蓄积而引起肝细胞病变和肝细胞对炎性因子的损伤更敏感。2.前S1基因起病密码下游230位核苷酸（nt230）可因突变形成终止密码并影响前S2起始密码，可使HBV逃避干扰素治疗和宿主免疫清除。3.S基因变异是疫苗免疫失败的重要原因：①HBsAgaa

145变异株。②HBsAgaa

126，129，132，133，134等变异株。③理想的疫苗应能诱导覆盖野毒株和变异株保护性免疫。4.S基因变异导致形成HBsAg/抗HBs双阳性（aa126，130，145）5.S基因变异导致形成HBsAg阴性，抗HBs阳性，HBV-DNA持续阳性的慢性乙型肝炎的重要原因（aa126，131，145）

乙肝病毒前S1的研究表明：前S1蛋白及其抗体与HBV-DNA、HBeAg、肝脏损害、乙肝的转归、乙肝疫苗有效成分等都有极其密切的关系。

乙肝病毒前S1蛋白及其抗体可作为乙肝病毒感染、复制和乙肝病人的诊断、治疗和预后的新标志和新检测系统。意义

HBsAganti-anti-HBcHBeAganti-HBV/preS1preS1HBsIgMtotHBeDNA抗原抗体＋－＋＋＋－＋＋＋／－＋－＋＋－＋/－＋＋＋／－＋－＋＋－＋/－－－＋／－＋－－＋－＋/－－－－－－＋＋－－－－－－＋－＋－＋/－－－－－＋－－－－－－－病毒活动（主要为野生型）病毒活动（主要为前核负链变异型）正在消退的急性肝炎健康携带者“核心窗口”期自然感染后的免疫疫苗接种后的免疫不同形式的血清学HBV标记物和它们的解释前S1、HBV免疫检测结果HBV标志前S1(＋)例数例数+阳性率(%)HBsAg(＋)HBeAg(＋)抗HBc(＋)1079487.9HBsAg(＋)抗HBe(＋)抗HBc(＋)1196857.1HBsAg(＋)HBeAg(＋)211676.2HBsAg(＋)抗HBc(＋)371129.7HBsAg(＋)HBeAg(＋)抗HBe(＋)4125.0HBsAg(＋)