天仙子的化学成分及药理作用

天仙子的化学成分及药理作用

天仙子是茄子科的一种干燥、成熟的种子。又名莨菪子,其味苦、辛、性温,有大毒,归心、胃、肝经。具有解痉止痛,安神定喘之功效。用于胃痉挛疼痛,喘咳,癫狂等症。化学成分含生碱0.06%~0.2%,茛菪碱(Hyoscyamine)0.02%~0.2%,东莨菪碱、莨菪胺(Scopolamine,hyoscine)0.01%~0.08%,另含脂肪油可达25%,尚含甾醇和蛋白质。阿托品在提取过程中得到稳定的消旋茛菪碱(d,1-hyoscyamine)。药理作用本品所含生物碱具有广泛的药理作用。阿托品的作用机制是竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M胆碱受体的刺激作用。小剂量阿托品就能阻断Ach或拟胆碱药与受体结合,拮抗它们的作用。阿托品阻断各种M受体亚型的选择性低对M1、M2、M3受体的亲和力一样,故同时出现阻断。东莨菪碱中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品,其外周抗胆碱作用和阿托品相似,仅作用强度略有差别。1东碱能够改善小鼠一般情况,及对呼吸及呼吸获取的影响以乌拉坦腹腔麻醉大鼠,然后在其大脑皮层感觉、运动区表面施加青霉素,制成癫痫模型。实验动物在2~3min开始出现高波幅尖波连续发放,30min时放电频率,振幅趋于平稳。此时再以东莨菪碱0.3mg/kg腹腔注射,结果3min时实验动物癫样放电频率开始下降,10min时其频率下降明显,25min左右癫样放电频率完全恢复到用药前水平。说明东莨菪碱可降低癫样放电频率,但观察证明,东莨菪碱对癫样放电振幅的作用不明显。结扎实验大鼠四肢动脉,使之前脑缺血30min,再重新灌注。60min时测定脑组织中Ca++含量为(192±10)μg,比对照组(171±6)μg增加明显。而东莨菪碱则可使这种异常增高的Ca++含量降至对照组水平,组织学检查及脑电活动也有改善。提示东莨菪碱通过降低缺血重灌注引起脑Ca+积累,可减轻脑损伤,改善脑功能。以东莨菪碱0.1mg,0.4mg/kg给予实验小鼠,结果显示了动物被动学习的抑制作用及其增加探究活动,以白天最为显著,小鼠颞叶皮层和海马部位的毒蕈碱受体数,白天多于晚上,而纹状体的受体数上午最少。说明东莨菪碱对实验动物的学习记忆和行为的影响,及其不同脑区的受体,呈现一定的昼夜变化。单剂量东莨菪碱(1mg/kg,腹腔注射)能显著损害小鼠的短时记忆,重复给药后的这种作用很快消失。结果表明,东莨菪碱不能损害小鼠长时记忆。对大鼠离体下丘脑室旁核神经元活动的影响的实验中,观察东莨菪碱在25个大鼠下丘脑薄片上,用玻璃微电极记录55个室旁核神经元自发放电。其放电活动可分为非周期和周期型2类。当灌流含东莨菪碱(10-7mol/L,3min)的人工脑脊液后,在32个非周期型放电单位中呈现增频反应的有5个(15.6%),减频反应的12个(37.5%),15个无反应(46.9%);7个周期型放电单位均无反应。同时也观察到,东莨菪碱对室旁核内被NA兴奋的神经元或被Ach兴奋和抑制的神经元具有翻转作用。给兔侧脑室、犬椎动脉以及静脉注射东莨菪碱,从呼吸频率、潮气量、通气量及血分析多项指标皆观察到东莨菪碱有明显呼吸抑制作用,且存在剂量依赖关系,尚能拮抗毛果芸香碱的呼吸兴奋效应,但不能拮抗β-乙酰氧基云甲托烷呼吸抑制效应,反而起协同作用。结果提示,东莨菪碱引起呼吸抑制可能与阻断呼吸中枢M1受体有关。应用沙鼠建立脑缺血模型,缺血前15min腹腔注射东莨菪碱0.45mg/kg,于阻断颈动脉50min,再灌流10min,再灌流60min及120min,检测神经细胞胞浆游离钙的变化。结果东莨菪碱可减缓胞浆游离钙升高,认为东莨菪碱具有Ca++通道阻滞作用,能阻断L型通道抑制Ca+跨膜慢向内流和抑制从内质网释放,减缓胞浆[Ca++]i的升高,减缓ATP的耗竭,从而预防和减轻神经细胞损伤。实验发现阿托品可明显阻止大鼠脑缺血再灌流损伤时大脑皮质单胺和5-HIAA(5羟吲哚乙酸)含量减少,促进脑电恢复,有助于打断所形成的恶性循环,发挥脑保护作用2原因三:氧合酶剂利益细胞+东碱以培养的家兔主动脉平滑肌细胞(ASMC)为材料,研究了东莨菪碱对细胞增殖的影响。结果在正常培养(有Ca++)条件下,很低浓度时对ASMC的增殖作用表现为双向作用,即低浓度刺激,高浓度抑制。实验提示东莨菪碱对ASMC的作用与Ca++关系密切。在牛主动脉内皮细胞培养的基础上建立缺氧再灌流模型。实验发现缺氧2h(10%N2)再灌流30min(95%O2,5%CO2)血管内皮细胞内GSH(谷胱甘肽)含量显著下降MDA(丙二醛)含量显著升高。透射电镜下内皮细胞内空泡增多、细胞膜也有不同程度损害。在缺氧过程中应用东莨菪碱可预防内皮细胞GSH消耗,减少MDA生成。并减少上清液NO、LDH(乳酸脱氢酶)释放,均具有统计学意义。这种作用机制与东莨菪碱抗脂质过氧化作用有关,东茛菪碱通过抗脂质过氧化作用。减少脂质过氧化物生成,减少GSH消耗,其减少NO释放的机制,可能与防止再灌流过程中细胞钙过载有关,东莨菪碱可提高海洛因因依赖患者红细胞SOD活性,另外,东莨菪碱能够抑制过量NO的产生。3阿托品在巩固膜病理系统中的作用形觉剥夺能导致眼球的轴性延长。其中VCL(玻璃体腔长度)延长和VCL/AL(眼轴长度)增大是其形态学的原因,巩膜胶原纤维变细是其病理学原因,而阿托品能阻止近视发生的形态学原因和病理学原因,使巩膜正常生长,从而部分阻止近视。4大鼠肝脏癌细胞健全和活性对肝脏功能的影响初步实验结果证实,天仙子对小鼠毒性较低,属基本无毒类药物;对移植性小鼠肉瘤S180实体型及肝癌HAC胃壁接种模型的抑瘤作用尤为突出,表现出明显的抑制作用和较高的延长生命率,对小鼠肝癌HAC腹水量的增殖有明显的抑制作用,对小鼠肝癌细胞有明显的杀伤作用,对癌细胞分裂有一定的抑制作用。5东碱对大鼠脑内非人体细胞中血浆性轴激素含量的影响采用东莨菪碱治疗吗啡成瘾大鼠3~4d后,下丘脑中ir-β-EP(β内啡肽样免疫活性物质)含量增加(P<0.01)但ir-OT(催产素样免疫活性物质)含量降低(P<0.01),垂体中ir-β-EP和ir-OT含量增加(P<0.01)。提示东莨菪碱可能通过改变大鼠脑内下丘脑—垂体轴β-EP和OT的含量从而减轻对吗啡的依赖和耐受的产生。吗啡依赖大鼠血浆性轴激素LH和睾酮含量较正常对照组降低,而肾上腺轴激素ACTH含量降低、皮质醇含量升高。经纳洛酮激发戒断反应时,血浆睾酮、PRL、ACTH含量升高,在纳洛酮