第八章 单室模型

第八章单室模型第一节静脉注射一、血药浓度1、模型的建立：2、模型的求解血药浓度与时间的关系：3、基本参数(k和C0)求解作图法：最小二乘法：（线性回归法）4、其它参数的求解半衰期(t1/2)

t1/2的临床意义:

(1)是体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，反映药物在机体贮留的时间。（2）是药物的特征参数，不因药物的药量和给药方法而改变。(3)生理或病理条件下，药物的半衰期会发生改变。药物消除量与t1／2的关系半衰期个数剩余（％）消除（％）010001505022575312.587.546.2593.7553.1296.8861.5698.4470.7899.22表观分布容积(V)DrugwithlowVdDrugwithhighVdhightissuebinding血药浓度－时间曲线下面积AUC清除率(Cl)尿药排泄数据二、尿药排泄数据尿药数据法应用：缺乏精密度高测定方法用量小，浓度低干扰物质多，医护条件不够，不便多次取血时，血药浓度无法测定时

k=ke+knr药物应主要经肾排泄，药物较多以原型经肾排泄，且此过程符合一级动力学过程。采用尿药法需具备的条件：1．尿排泄速度与时间的关系（速度法）原型药物从尿液中排泄其中，X为t时间体内药物的量，Xu为t时间排泄于尿中原型药物累积量。速度方程：

作图

通过该直线的斜率可以求出消除速率常数k，通过截距可以求出尿排泄速率常数ke。速度法应注意的三个问题：通过斜率求得的为总消除常数K，而肾排泄速度常数Ke

，通过截距可以求出Ke以代替容易引起实验误差，不宜采用作图法，集尿时间间隔不应太长，应小于等于2倍半衰期。2、尿排泄量与时间的关系（亏量法）对经拉氏变换，可得此为累计尿药量与时间t的关系。当时，有此为最终经肾排泄的原型药物总量表达式。

其中，为肾排泄率，肾排泄途径占药物总消除的比率。将以下两式相减：

得

上式两边取对数得式中项为待排泄原型药物的量，简称亏量。亏量法作图

用亏量法也可得到一曲线，从该曲线的斜率可求出k，从截距可求出ke。亏量法与尿药数据排泄法比较

速度法亏量法

均可求出消除速率常数K，Ke

表达式以对tc作图以对t作图

采样时间长短集尿时间4t1／2，可不连续集尿，5～6点即可集尿时间大于7t1／2，全程连续集尿，不可丢失尿样

误差大小较大较小

适合药物t1／2长的药物t1／2短的药物单室模型静注动力学参数求法小结：三种作图方法：

斜率均为3、肾清除率(renalclearance)

为单位时间从肾中消除的含药血浆体积。单位：ml/min

或L/h.公式：

即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。所有的清除率都等于速率常数与表观分布容积的乘积。

单室模型静脉注射习题1.给药体重60kg的志愿者静脉注射某药200mg，6小时后测得血药浓度是15ug／m1。假定其表观分布容积是体重的10％，求注射后6小时体内药物的总量及半衰期。

(6小时体内药物的总量为90mg，t1/2＝5.2h)2.某药半衰期为8小时，表现分布容积为0.4L／kg,体重60kg的患者静脉注射600mg。注射后24小时,消除的药量占给药剂量的百分比是多少?给药后24小时的血药浓度为多少?(87.5％．3.12ug／m1)3.某药静脉注射300mg后的血药浓度一时间关系式为：C＝78e-0.46t，式中C的单位是ug／ml,t为小时。求t1/2、V、4小时的血药浓度及血药浓度降至2ug／m1的时间。

(1.5h，3.85L．12.4ug/ml,8h)4.某药t1/2＝5h,30％原形从尿中排出．其余生物转化，求生物转化速率常数。(0.097h-1)5.氨苄西林的半衰期为1.2小时，给药后有50％的剂量以原形从尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林的半衰期是多少?(1.6小时)6.某一体重50kg黑人妇女，肾功能在正常范围内，静注500mg万古霉索，测得血药浓度数据如下：收集尿液的时间尿液体积（ml）尿液中药物浓度（ug／ml）110052028057837554841103335903637175306计算：（1）k，ke，kb，生物转化率和半衰期。

（0.1198h-1,0.1108h-1,0.009h-1,7.51%,5.78h)（2）若因事故创伤，肾功能减为正常人的40％，k，半衰期，生物转化率为多少？（0.0533h-1,13.0h,16.89%)6.给一个50kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg,测得不同时期血药浓度如下：

t(h)0.250.515.1661218C(ug/ml)8.227.887.2633.081.120.4k，V，t1／2，TBCl.写出上述血药浓度的方程。静脉注射后10小时的血药浓度。若剂量的60％以原形从尿中排出，则肾清除率为多少？该药的血药浓度低于2ug/ml时，它的作用时间有多长？如果将该药的剂量增加一倍，则药物作用持续时间增加多少？求

(k=0.17h-1,V=35.4L,t1/2=4.0h,C=8.57e-0.17t,C10=1.57ug/ml, Clr=3.57L/h,作用时间8.56h，持续时间增加4h)7.一志愿者静脉注射某药500mg后，在不同时间间隔从尿中收集的原型药物量如下：t(h)0.511.523612药物量(ug)75554030404010试求k、t1/2、ke和24小时的累积排出药量。(k=0.512h-1,t1/2=1.4h,ke=0.306h-1,

24小时排出299mg)第二节静脉滴注ConstantintravenousinfusionConstantinfusionDruginsolutioninsterilesalineConstantrateinfusionpumpFlexibleplasticcatheterinsertedinavein一、血药浓度1、模型的建立

两个过程：药物以恒定速度k0进入体内；体内药物以k即一级速度从体内消除；在滴注时间T内（即0≤t≤T)此为静脉滴注体内药物的变化速率表达式，其中k0为零级静脉滴注速度（mg／h）。2、血药浓度与时间关系将模型公式进行变化，得：很重要喔！

上式即为单室模型静脉滴注给药，体内血药浓度C与时间t的关系式。3、稳态血药浓度Css为稳态血药浓度。C-t曲线4、达坪分数

与半衰期的关系静滴给药时，任何时间的血药浓度与坪浓度之间的比值：设t＝nt1／2，则掌握！

达到坪浓度某一分数所需要的n值，无论何种药物都是一样的。123halflives1/23/47/8Css静脉滴注半衰期个数与

达坪分数的关系可见，药物的半衰期越长，达坪时间越长。例4某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度的95%需要多少时间？解：例5某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历10小时的血浆浓度是多少？（已知)稳态血药浓度：滴注经历10小时的血药浓度：

例6对某患者静脉滴注利多卡因，已知：

,若要使稳态血药浓度达到3ug/ml,应取k0值为多少？解：二、药物动力学参数的计算稳态后停滴稳态前停滴稳态后停止静滴C-t曲线1、稳态后停滴模型建立：用作图法可求算药动学参数k、V稳态前停止后C-t曲线2、稳态前停滴模型建立：例7某药生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药2h后体内血药浓度是多少？解：三、负荷剂量(Loadingdose)亦称为首剂量（X0)

即滴注开始之前，静注首剂量，使血药浓度迅速达到或接近Css。静注首剂量后，接着以恒速静滴，体内药物经时过程可用以下公式描述：静脉注射负荷剂量并静脉滴注，从0时间直至停止滴注的这段时间内，体内药量都是恒定不变的。WithloadingdoseNoloadingdose

UseofaloadingdoseImmediatelyeffectivetreatment例8给某患者静脉滴注某药20mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问给4h后体内血药浓度多少？（已知V=50L，t1/2=40h）静脉注射该药4h剩余浓度为：

C1=C0e-kt静脉滴注该药4h血药浓度为：

例9地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5ug/ml,已知V＝60L,t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，半小时后以每小时10mg速度滴注，试问经2.5h是否达到治疗所需浓度？静注30分钟后的血药浓度为：

C1=C0e-kt在此基础上静滴2.5小时，血药浓度为单室模型静注习题

1.已知利多卡因的t1/2为1.9小时，分布容积为l00L，现以每小时150mg的速度静脉滴注,求滴注10小时的血药浓度是多少?稳态血药浓度多大?达到稳态浓度95％所需时间多少?如静脉滴注6小时终止滴注,终止后2小时的血药浓度多大?(C＝4ug／m1，Css＝4.11ug/m18.2h．1.76ug/mI)2.某药t1/2＝50h,v＝60L,如以20mg/h速度静脉滴注的同时静脉注射20mg,静脉滴注4小时的血药浓度为多少?

(1.6ug／m1)第三节

一室模型血管外给药

药学院药剂教研室高秀蓉一.单室模型血管外给药的血药

浓度-时间关系1.模型的建立2.血药浓度—时间关系3.达峰时（tmax)、峰浓度（Cmax)血药浓度曲线下面积(AUC)1.模型的建立XaXX0吸收Ka消除KF吸收部位药物的变化速度:体内药物的变化速度：体内药量与时间关系：体内药物浓度与时间关系：F:吸收药量与给药量剂量之比，即狭义生物利用度。取值范围：0-12.血药浓度—时间关系3.单室模型血管外给药的血药浓度-时间曲线血管外给药的血药浓度-时间曲线（一）达峰时间tmax和血药峰浓度Cmax1.求极值法dC/dt=0时：求导数，得：由上式可知，药物的tmax由ka、k决定，与剂 量大小无关。解出tmax代入式Cmax与X0成正比。tmax

与Cmax反映药物吸收的速度。1.积分法（二）曲线下面积AUC2.梯形法1.残数法：（三）k和ka的计算令：Ka/k>3，且t充分大时（3-4个半衰期），两边取对数得：利用此公式可求出消除速率常数k。由此直线可求出吸收速率常数ka。残数法计算步骤：(1)作lgC-t图(2)用消除相(曲线尾段)几个点作直线求消除速率常数k(3)直线外推得外推线，求吸收相各时间t1、t2、t3…在外推线相应的外推浓度C1外推、C2外推、C3外推…(4)外推浓度—实测浓度＝残数浓度(Cr)(5)作lgCr-t图的残数线，从残数线的斜率求出ka.应用残数法注意事项：应用残数法需ka>>k,如ka<k,则先求出ka，然后求出k。在ka>>k的情况下，取样时间应充分大，才能保证e－kat→0.吸收相内应多次取样，一般不少于3点。