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血清ca199、ca125、ca153和cea联合检测对不同类型恶性肿瘤的诊断价值

癌症是中国的高肿瘤。20年来,发病率的增长率是所有癌症的冠层。乳腺癌和卵巢在中国女性中发病率很高,卵巢是女性最常见的肿瘤。乳腺癌和胰腺是循环系统中的肿瘤。胰腺患者的发病率正在增加,发病率没有显著变化。那是因为及时正确的诊断方法不足。因此寻找一种敏感、快捷、方便、无创伤的检测方法是目前国内外学者关注的课题。经血清学肿瘤标志物的蛋白定量检测来筛查各种类型肿瘤国内外已有报道,在检测各种类型肿瘤病患中的价值已得到充分肯定,但是联测是否适用于上述各种类型肿瘤的筛查及术前诊断仍有争议。本文采用化学发光免疫蛋白定量分析检测上述不同类型肿瘤血清中癌细胞释放的癌蛋白,以探讨其在不同类型的肿瘤诊断中的价值。1材料和方法1.1病例选择及年龄收集2006年11月初至2007年8月末赤峰市医院癌症患者62例。全部病患经超声影像检查及手术病理证实。其中肺癌29例,平均年龄59岁,男性20例,女性9例;乳腺癌6例,平均年龄48岁;卵巢癌9例,平均年龄58岁;胃癌8例,男性7例,女性1例,平均年龄56岁;胰腺癌5例,男性4例,女性1例,平均年龄56岁。1.2方法1.2.1采矿肘静脉采血3ml,分离血清,4℃备用。1.2.2接枝ca125、癌胚抗原试剂癌抗原199(CA199)、癌抗原125(CA125)、癌抗原153(CA153)试剂由德国Bayer公司生产,癌胚抗原(CEA)试剂由美国贝克曼库尔特公司生产。1.3化学发光蛋白测定采用美国库尔特公司生产的Access及美国罗氏公司生产的Bayer化学发光仪对62例癌症患者,非肺癌对照组患者和正常对照组血清分别进行CA199,CA125,CA153及CEA化学发光蛋白定量分析。1.4统计处理均值的比较采用t检验,率的比较采用χ2检验。1.5cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,ca199/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea/ml以均数±2标准差(x¯x¯±2s)为界值,凡CA199>37U/ml,CA125>35U/ml,CA153>38U/ml,CEA>10ng/ml者为阳性。2结果2.1ca125及cea胰腺癌、胃癌、乳腺癌患者,血清中CA199均值、阳性率显著高于正常对照组(胰腺癌组P=0.02、胃癌组P=0.03及乳腺癌组P=0.04),5例胰腺癌患者的血清CA199水平均在400U/ml单位以上,且阳性率高达100%。卵巢癌、乳腺癌及胃癌血清CA125水平显著高于对照组(卵巢癌组P=0.03、乳腺癌组P=0.02及胃癌组P=0.03),各组CA153水平显著高于对照组(P<0.05),以乳腺癌、卵巢癌含量升高最显著(乳腺癌组P=0.01、卵巢癌P=0.01),除卵巢癌组患者外其余三组CEA显著高于对照组(t=2.36,P<0.05)。见于我院开展此项目时间短,及肿瘤患者四项联检样本有限,仅选择各型小样本病例与正常对照组、肺癌患者组与非肺癌患者组及对照组进行分析研究其临床价值。见表1。2.2两组患者ca153结果比较CA199,CA125,CA153,CEA检测结果的比较结果显示肺癌组CA199,CA125,CEA三项指标均明显高于对照组及非肺癌患者组(t=3.64,P<0.01),而非肺癌对照组与正常对照组比较无显著差异(P>0.05)。CA153结果与非肺癌组及正常对照组比较无显著差异(t=1.05,P>0.05),只选择CA199,CA125,CEA联合检测,如检测一项阳性,即为阳性病例,则阳性率可达79.3%,准确性可达83.7%,比单项检测阳性率有显著提高(t=2.14,P<0.05)。而对照组无一例假阳性,说明血清CA199,CA125,CEA联检对肺癌的诊断有很大价值。见表2。2.3敏感性和准确性单项检测血清学肿瘤标志物及联合检测特异性差异无显著性(P>0.05),联合检测的敏感性和准确性分别为79.3%、83.7%显著高于单项检测(P<0.05、P<0.05),说明三项联合检测有显著的互补性。见表3。3肺癌ca133基因型及病理组织学检测肿瘤标志物主要指肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质。CA199是一种类糖脂,亦称胃肠癌相关抗原,存在于胎儿胃,肠,胰腺上的上皮。在成人的胰、胃、肺中浓度较低,是一种与腺癌高度相关的抗原物质,由腺癌细胞产生,经胸导管引流入血,胃癌伴转移和胰腺癌CA199增高尤为明显,CA199对消化系统恶性肿瘤诊断优于其他肿瘤标志物。我们研究结果显示,胰腺癌患者组CA199均高于400U/ml,阳性率超过90%与文献报道一致。胃癌、肺癌、乳腺癌组CA199显著升高,升高水平显著低于胰腺癌组,胰腺癌患者组CA125、CA153及CEA水平显著高于对照组,但其升高水平显著低于CA199(P<0.01),且灵敏度<64%,与文献报道一致。由此可见CA199测定对胰腺癌的诊断有重要意义。CA125是一种大分子糖蛋白,可被卵巢浆液性囊腺单抗OC125识别,所以作为一种重要的卵巢癌相关抗原,用于卵巢癌的诊断,治疗监测。随着对CA125广泛应用研究,结果显示CA125对于卵巢癌组织的特异性不高,子宫内膜、腹膜等组织细胞都可以分泌CA125,异常增高的CA125可出现在腹水、胸腔积液、羊水、支气管肺泡等体液中。本研究结果显示,除胰腺癌患者其他各种癌肿患者CA125水平均显著升高。肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌患者组CA125阳性率分别为58.6%、63.7%、66.7%、62.5%。主要是因为CA125在上皮细胞合成并存储于细胞内,正常情况下由于细胞基膜的阻挡作用,CA125不能入血。但在肿瘤的衍进、复发、转移疾病过程中,细胞结构基膜破坏,CA125进入血液及各种体液。CA153是人乳腺癌患者的组织碎片及细胞质中提取的糖类抗原物质,是乳腺相关抗原,存在于多种腺癌细胞内。它对于人类乳腺脂肪球膜抗原及乳癌细胞膜片断均有特异性,陈智周等认为乳癌术后CA153阳性率可达80%。肝、骨处转移可引起血清CA153显著升高。大量临床研究资料证实CA153是治疗后监测复发和转移的较好指标。大量资料证实CA153也存在于肺腺癌内。本研究结果表明:乳腺癌患者CA153水平显著升高,居各组癌肿病例之首位,与文献报道一致。9例患者均为我院术后化疗患者,升高的4例患者中其中1例经肝转移,2例骨转移,1例复发患者。我们的研究资料证实CA153存在于肺癌患者内,但肺癌患者的CA153灵敏度低下,仅为17.2%。但是CA153测定对肺良性疾病患者假阳性率低,故血清CA153异常升高,则基本可以判断为肺癌。有研究资料证实CA125、CA153与肺癌的病例分型密切相关,肺鳞癌以CA125的阳性率升高为主,肺腺癌以血清CA153升高为主,从而指导临床依据病理分型进行手术、化疗治疗。受临床资料所限,本研究无法对病理分型及各标志物关系进行深入的分析研究。本研究结果显示,卵巢癌血清CA153水平显著高于对照组,但灵敏度低下,未见上述资料报道结果,原因有待深入积累病例进行研究。CEA是一种糖蛋白,是非特异性肿瘤标志物,最常见于消化道恶性肿瘤和胎儿血清中,临床常见于消化道恶性肿瘤诊断,常与其他肿瘤标志物联合检测,以提高其敏感性。据文献报道CEA在胃癌患者血清中的敏感度为13.0%~51.2%,其血清水平与肿瘤大小、其他部位转移及愈后等有关,我们的研究结果与文献相符。本组资料显示除卵巢癌外,其他各组癌症患者血清CEA均显著高于对照组(P<0.05),阳性率20%~41%。本组肺癌患者单检测CEA敏感性仅为41%,联合其他肿瘤标志物检测对肺癌敏感度高达72.4%,准确性高达79.1%。多年临床研究资料表明,迄今为止还没有发现一种标志物对某一类型肿瘤诊断有较高的阳性率和特异性,且多数标志物在癌症早期敏感度低,联合监测CA199、CA125、CA153,CEA标志物,显示在肿瘤的阳性检出率方面有

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