概况与预防控制

禽流感概况与预防控制佛山市疾病控制预防中心陈抒豪主要内容禽流感人禽流感人禽流感对人类威胁人禽流感预防控制措施一、禽流感简介禽流感〔AvianInfluenza,AI〕是由A型流感病毒引起的家禽和野禽的一种烈性传染病，给养禽业造成巨大损失，我国农业部和国际兽医局都将其定为A类传染病。以往认为禽流感病毒〔AvianInfluenzaVirus,AIV〕对人群无致病力，但1997年香港报道首例人因感染H5N1亚型AIV致死事件，近年又有多例人感染AIV发病、甚至死亡的报道。由此可以看出，禽流感也具有重要的公共卫生意义。〔一〕禽流感的定义禽流感通常是指由高致病性H5和H7亚型流感病毒引起的鸡、鸭、鹅等禽类烈性传染病；也可发生在哺乳类动物；流行特点是突然爆发，发病率高，病死率高，来源不明；被世界动物卫生组织定为A类传染病；被我国农业部列为一类监测传染病；〔二〕禽流感的发现最早的禽流感记录是意大利1878年发生大量鸡只死亡，当时被称为“鸡瘟〞；1955年，科学家证实其致病病毒为H7亚型流感病毒；1959年，科研人员在苏格兰别离到了H5N1禽流感病毒；此后H5和H7等高致病性禽流感病毒不断引起禽流感疫情；同时发现在禽中还有一种相似的疾病，1926年首发于印度；为区别两者，称前者为禽流感或真性鸡瘟或欧洲鸡瘟；后者称为新城疫或伪鸡瘟或亚洲鸡瘟。〔三〕临床表现潜伏期：潜伏期从几小时到几天不等；发病率和病死率可达100％；往往突然爆发，无任何临床病症而死亡；病程稍长的可见精神萎顿、不食、衰弱、羽毛松乱，头、翅下垂，鸡冠和肉髯呈暗紫色，头部水肿，结膜肿胀发炎，鼻腔内有粘性分泌物，病鸡常摇头，呼吸困难。临床病症〔一〕1．最急性：无先兆病症或稍沉郁，2~3天内死亡率达100%2．急性型：肿头流泪冠有出血斑块脚鳞片下出血呼吸罗音，呼吸困难下痢临床病症〔二〕3．慢性型：神经病症呼吸病症恶病质精神沉郁眼睑肿胀，右眼完全闭合冠和肉垂出血脚鳞片下出血神经病症呼吸病症〔四〕诊断

有以下情况之一的，可确认为高致病性禽流感：有典型的临床病症和病理变化，发病急、死亡率高，且能排除鸡新城疫和中毒性疾病，血清学监测阳性；未经免疫鸡场的家禽出现H5、H7亚型禽流感血清学阳性；在禽群中别离到H5、H7亚型禽流感病毒株或其它亚型高致病力禽流感毒株。〔五〕流行病学在家禽中以鸡和火鸡最易感，其次是雉鸡和孔雀，鸭、鹅和鸽那么较少感染；可以通过多种途径感染，如经消化道、呼吸道、皮肤损伤和眼结膜等途径感染；禽流感的扩散主要是通过粪便中大量的病毒粒子污染空气而传播；人员和车辆往来是传播本病的重要因素；吸血昆虫可传播病毒，带毒的种蛋可垂直传播；野鸟特别是迁栖的水鸟，在本病的传播上有重要意义；

人工接种可通过气溶胶通过鼻内、气管内、口、眼结膜、肌肉内、腹腔内、静脉内、泄殖腔内等途径使易感禽感染。

〔六〕防治措施尽量减少和防止野禽与家禽、饲料和水源的接触；防止野禽进入禽场、禽舍和饲料贮存间内；注意保持水源的清洁卫生；疫苗免疫接种；发生本病时要严格执行封锁、隔离、消毒、燃烧发病鸡群和尸体等综合防治措施。二、人禽流感〔一〕人禽流感定义人间禽流感是禽流感病毒〔H5、H7、H9〕跨越物种界限，引起人类感染的一种新发传染病；被列为人类新出现的传染病；也被国际上列为反生物恐怖内容之一。人禽流感H5N1香港〔1997，2003〕H9N2广东、香港〔1998，1999〕H7N7荷兰〔2003〕H5N1泰国、越南〔2003、2004〕目前的致病源H5N1。在越南感染的人禽之间：HANANP同源性98.6％98.4％99.5％

流感病毒典型的流感病毒为球形直径80—120nm

分三层外层：血凝素、神经氨酸酶〔有亚型特异性和免疫原性〕中层：内膜蛋白〔有型特异性〕内层：单链核糖核酸核蛋白〔有型特异性〕病毒结构HANAMStructureofinfluenzavirusparticle流感病毒的分型根据病毒粒核蛋白和膜蛋白抗原性及其基因特性的不同，分为甲〔A〕、乙〔B〕、丙〔C〕三型；甲型流感病毒根据其外表〔H和N〕结构及其基因特性的不同又可分为许多亚型，到目前为止，甲型流感病毒己发现的血凝素有15个亚型〔H1-15〕，神经氨酸酶有9个亚型〔N1-9〕。流感病毒具有宿主范围的限制性不同流感病毒感染不同的生物，越过物种界限并不容易；1997年前，具有高致病性的H5和H7型只感染禽类，不感人类；人类主要对H1和H3型易感。感染禽类的流感病毒感染人类的流感病毒1997年前H1~H15H1、H2、H3、乙型、丙型1997年后H1~H15H1、H2、H3、H5、H7、H9、乙型、丙型流感病毒的

天然宿主Lancet2003;362:1733-45Hemagglutinin(H1–H15)HA1domainHA2domainX-X-X-R-G-LHA1HA2R-R-X-K-R-G-LHA1HA2ConnectingpeptidesequenceofmostinfluenzaAvirusesConnectingpeptidesequenceofhighlypathogenicH5andH7viruses〔二〕禽流感—禽流感病毒—人禽流感禽流感病毒属甲型流感病毒；甲型流感病毒中血凝素15个亚型〔H1～H15〕，均能在禽中别离到；禽流感是指由高致病性H5和H7亚型流感病毒引起的鸡、鸭、鹅等禽类烈性传染病；人禽流感是指由过去只感染动物的禽流感病毒〔H5、H7、H9〕引起的急性传染病；〔三〕临床表现起病急，发热、咳嗽、全身不适、肌痛、鼻塞流涕、腹痛、恶心、腹泻水样便，眼结膜炎，眼结膜炎与持续高热比较常见；大局部患者可完全康复，局部患者病情迅速加重；出现病毒性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭、心衰及肾衰等多器官衰竭而导致死亡。香港1997年禽流感患者的临床表现早期表现包括发热、头痛、乏力、肌痛、咽喉痛、咳嗽和流涕;一些病人有结膜炎和胃肠道的病症;在疾病发生的早期，很难判断哪些病人会进展成严重疾病;18人中有7人仅表现为轻微上呼吸道病症就很快痊愈，11人开展成肺炎，6人死于急性呼吸窘迫综合征或多器官功能衰竭。严重的H5N1感染与97年前流感大流行中的重症病例临床进程有所不同,没有重症病人继发合并细菌性肺炎，而这是流感大流行中主要死因;H5N1感染的特点是临床进展迅速，大局部病人在发病一星期内会住院，住院后很快就有下呼吸道表现并且在几天之内病人就需要吸氧;另一个显著的特征是所有重症病人都会在发病早期出现淋巴细胞减少，而轻症病人那么不会出现。有2例重症病人出现全血细胞减少。重症H5N1感染病人会进展为严重的原发性病毒性肺炎，淋巴细胞减少，肝功能损伤，凝血时间延长，肾脏损伤。(四)诊断依据1.流行病学史：病前10天内接触过病禽、死禽；2.临床表现：持续发热〔体温≥38℃〕咽痛、咳嗽、全身肌肉酸痛、乏力、呼吸困难；3.实验室检查别离病毒阳性或病人双份血清抗体，测定恢复期抗体较急性期增高4倍或以上〔五〕治疗原那么早期服流感病毒药物；对症治疗、减轻病症；防止并发症发生。盐酸金刚乙胺和盐酸金刚烷胺奥司他韦-Oseltamivir，商店叫达菲-Tamiflu和札那米韦-Zanamivir〕。此两类药物用于治疗时，需在发病的头48小时内给药才有效，超出48小时给药疗效下降，甚至无效。〔六〕传染源禽类病人?目前认为有三个方面的原因阻止了禽流感病毒对人类的侵袭。人呼吸道上皮细胞不含禽流感病毒的特异性受体，即禽流感病毒不容易被人体细胞识别并结合；所有能在人群中流行的流感病毒，其基因组必须含有几个人流感病毒的基因片断；高致病性的禽流感病毒由于含碱性氨基酸数目较多，使其在人体内的复制比较困难。(七)传播途径接触受禽流感病毒感染的家禽或其粪便；直接接触禽流感病毒；接触受感染的患者?

〔八〕人群易感性普遍易感儿童发病率高?老年人尤其慢性病患者病死率高?三、人禽流感对人类威胁流感流行史1510年就有流感流行的记载。1933年法国首次别离到流感病毒。世界上公认的有四次世界性流感大流行。第一次1918~1919年流感大流行由H1N1流感病毒引起〔血清学追溯〕；首发地在法国；这一次流感大流行，全世界估计发病约7亿，发病率20~40%；死亡人数2100万，多为20~40岁的青壮年，死亡人数比第一次世界大战战亡总人数多，被称为人类现代史上最大的温疫之一；这次大流行的流感病毒的HA基因虽更接近于禽流感病毒，但它属于哺乳动物流感病毒；有人推测可能是禽流感病毒全基因先传给猪再传给人。第二次1957~1959年流感大流行

由H2N2流感病毒引起；首发地在我国贵州西部；发病率特别高，有的国家达80%；造成全世界近100万人死亡；研究证实，这一亚型是人和禽流感病毒通过基因重配而来，其HA、NA、PB1三个基因片段来源于禽流感病毒，其余的基因片段来自当时人流感病毒。第三次1968~1970年流感大流行H3N2流感病毒引起；首发地在香港；发病率30%左右；研究说明，这一亚型也是人和禽流感病毒通过基因重配而来，其HA和PB1基因来源于禽流感病毒，其余的基因节段来自当时人流感病毒。第四次1977年流感大流行由H1N1流感病毒引起；首发地我国东北地区；发病以20岁以下的中小学生为主；此次的毒株与1950年出现H1N1毒株几乎完全类似，唯独这次大流行的毒株与禽流感没有直接关联。人禽流感的流行史(1)1997年香港发现人感染

H5N1禽流感病毒病例第一次证实H5N1禽流感病毒直接从禽类传到人；5月出现了首例病例(三岁男孩)。在随后的几个月中〔主要发生在11-12月〕，共有18个人发病，其中6人死亡；18例病例：男8女10；14岁以下儿童11例,成人7例；6例死亡病例：2例<14岁的儿童,4例成人；7人有可疑禽类暴露史，9例无明确与家禽或鸟类等接触史在出现人禽流感病人之前，当地有鸡的禽流感疫情,市场中有20%的鸡检出H5N1病毒；所有8个基因片段均来自于禽流感病毒，人与禽类的病毒呈现高度同源性；采用微量中和实验、ELISA和westernblot实验对5362份标本(4394人)检测了H5抗体，H5抗体呈阳性：家庭成员12%、同事0%、医务人员3%、禽类从业人员8%。

1997年香港H5N1流感的流行病曲线图(2)2003年香港再次发现人感染

H5N1禽流感病毒病例高姓男子的女儿8岁,

2003年１月26日到达福建平潭，27日发病，２月3日死于肺炎；儿子10岁,１月26日到达福建,2月8日返回香港，9日发病，12日住院治疗,康复出院；高姓男子1月31日到达福建，2月6日发病，

2月8日返港后病情加重，13日开始恶化，17日死亡；

2月24日香港卫生署公布检出父子感染甲型流感病毒H5N1；福建平潭所有密接者75人无人发病,血清H5抗体均阴性；福建探亲之行2003.1.26

母亲与三名子女到福建探望祖母2003.1.27

8岁女儿发病2003.1.31

父亲与妻儿集合女儿于入院，並于2003.2.3病逝，死因不明父亲发病，并出现发冷、咳嗽等症狀，及有轻微血痰；2.11入院，2.17因急性呼吸系統衰竭死亡儿子在回港后，咳嗽及有痰，在急症室接受治疗，2.12入院，7天后出院从公园病、死野禽中别离出H5N1；人中别离出的新病毒与野禽中别离出的病毒在基因水平上相似；没有人流感基因片段；与1997年人中别离出的H5N1病毒在抗原性和基因水平上截然不同；推测鸟传给人。〔3〕越南、泰国的H5N1禽流感病毒感染人的情况2004年1月12日，越南官方首次有人死于禽流感病毒感染，至2月23日止，共报告H5N1感染确诊病例23人，15人死亡。2004年1月23日，泰国首次确认有两人感染禽流感的H5N1病毒，至2月23日止，共报告H5N1感染确诊病例9例，死亡7人；以儿童为主，年龄在6－7岁之间。根据目前从越南送往香港卫生署病毒实验室中别离的4株H5N1病毒〔病人2株，病鸡2株〕均对金刚烷胺耐药〔4〕2003年荷兰发现人感染

H7N7禽流感病毒病例在禽类发生H7N7禽流感爆发疫情期间，禽类从业人员和他们的家人中发生H7N7禽流感病毒感染病例；83人发病，1人死亡病症轻微，病症局限于眼部感染——结膜炎，一些人有呼吸道病症死亡病例是一个兽医，曾去过一个受感染的农场，死于急性呼吸窘迫综合征；〔5〕广东、香港发现人感染H9N2禽流感病毒病例1998年我省韶关、汕头分别发现4例和5例H9N2禽流感病毒感染病例，为全球首次发现H9N2感染病例；1999年我省广州市发现1名儿童感染H9N2；1999年香港也在发现2名儿童感染H9N2，呼吸道病症较轻； 全球形勢(至23/2/2004止)國家/地區感染類型家禽死亡及被銷毀數字越南H5N12700000泰國H5N110195137南韓H5N1>1800000日本H5N134600柬埔寨H5N13300中国（台灣）

H5N260000老撾H5N13000印尼H5N14700000巴基斯坦

H71700000人感染情况已确诊家禽感染国家国内家禽感染地区廣東安徽雲南廣西湖北湖南江西

陝西

甘肅

河南浙江

新疆上海西藏吉林天津國家/地區確診個案死亡人數感染類型越南2315H5N1泰國97H5N1中国内地禽流感疫情(截止2004年2月20日)时

间

疑似疫情地区

已发生疫情地区

2004年2月1日

浙江省永康市、湖北省宜昌市、云南省呈贡县、河南省平舆县和新疆生产建设兵团农十二师，各发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

2004年1月31日

湖北省鄂州市、广东省潮安县两地相继各发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

2004年1月30日

安徽广德县和马鞍山市雨山区、上海南汇区、广东揭东县等４地相继各发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

湖北武穴市、湖南武冈市发生的疑似高致病性禽流感为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。

2004年1月27日

湖北省武穴市一林场养鸡专业户和湖南省武冈市一养鸭户出现禽只死亡，当地兽医部门初步诊断为疑似高致病性禽流感。

广西隆安县丁当镇的禽只死亡，为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。

中国内地禽流感疫情(截止2004年2月20日)时

间

疑似疫情地区

已发生疫情地区

2004年2月5日

江西省东乡县，云南省石林县，广东省罗定市、海丰县各发生一起疑似高致病性禽流感疫情。安徽省广德县、马鞍山市雨山区、界首市、阜阳市颍州区发生的疑似高致病禽流感为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。江西省贵溪市发生一起高致病性禽流感疫情。2004年2月4日

云南省昆明市官渡区，甘肃皋兰县各发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

确诊在云南省呈贡县发生的疑似高致病性禽流感为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。

2004年2月3日

甘肃省兰州市安宁区、靖远县，安徽省阜阳市颖州区、界首市，湖南省平江县，湖北省襄樊市，陕西省西安市长安区各发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

广东省潮安县发生的疑似高致病性禽流感为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。

中国内地禽流感疫情(截止2004年2月20日)时

间

疑似疫情地区

已发生疫情地区

2004年2月9日

近日天津津南区、湖北麻城市、云南安宁市、陕西华阴市各发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

2004年2月8日

广西南宁市兴宁区、广东珠海市斗门区、茂名市茂港区各发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

湖北襄樊市襄城区、陕西西安市长安区、甘肃皋兰县、湖南平江县、广东海丰县、浙江永康市发生的疑似高致病性禽流感为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。

2004年2月7日

云南省昆明市西山区、甘肃省兰州市西固区各发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

湖北省鄂州市、河南省平舆县发生的疑似高致病性禽流感为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。同时确诊江西南昌市青云谱区发生Ｈ５Ｎ１高致病性禽流感疫情。

中国内地禽流感疫情(截止2004年2月20日)时

间

疑似疫情地区

已发生疫情地区

2004年2月12日

广东韶关市发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

2004年2月11日

湖北洪湖市、公安县、松滋市、阳新县，湖南邵东县、益阳市赫山区，广东阳江市江城区各发生一起疑似高治病性禽流感疫情。

2004年2月10日

江西东乡县、湖北宜昌市伍家岗区、云南昆明市官渡区、新疆兵团农十二师发生的疑似高致病性禽流感为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。

中国内地禽流感疫情(截止2004年2月20日)时

间

疑似疫情地区

已发生疫情地区

2004年2月15日

湖北黄冈市、云南嵩明县各发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

2004年2月14日

广东阳江市江城区、茂名市茂港区、珠海市斗门区、广西南宁市兴宁区发生的疑似高致病性禽流感为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。

2004年2月13日

云南石林县、昆明市西山区，广东罗定市、揭东县，上海南汇区，天津津南区发生的疑似高致病性禽流感为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。另外，深圳野生动物园黑天鹅发生的不明原因死亡，经诊断为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。

中国内地禽流感疫情(截止2004年2月20日)时

间

疑似疫情地区

已发生疫情地区

2004年2月20日

陕西华阴市、云南安宁市发生的疑似高致病性禽流感确诊为H5N1亚型高致病性禽流感。

2004年2月19日

排除甘肃兰州市安宁区、西固区、靖远县发生的疑似高致病性禽流感疫情。

湖北黄冈市、吉林白城市、湖南郴州市发生的疑似高致病性禽流感确诊为H5Nl亚型高致病性禽流感。

2004年2月17日

湖南邵东县、益阳市赫山区发生的疑似高致病性禽流感确诊为H5N1亚型高致病性禽流感。

2004年2月16日

吉林白城市发生一起疑似高致病性禽流感疫情。

湖北麻城市、松滋市、洪湖市、公安县、阳新县，广东韶关市、西藏拉萨市发生的疑似高致病性禽流感为Ｈ５Ｎ１亚型高致病性禽流感。

人禽流感与SARS相同点传染源动物（鸡禽、野生动物）

人临床症状发热、流感样症状（全身酸痛乏力）、白细胞不高、肺炎、ARDS诊断接触史、病毒（片段）检出、抗体（阴－阳或四倍增高）治疗支持疗法、三合理（皮质激素、无创通气、继发感染）预防切断传染途径、消毒、四早人禽流感与SARS相异点

传播途径人禽流感空气SARS飞沫（近距离）主要发病人群≤18岁＞15岁上呼吸道感染及胃肠道症状多少病情严重性常有MOF.DIC肺炎为主病死率>50％3.8％－8.0％治疗早期神经氨酸苷酶抑制剂无特效药疫苗对禽佳对人未知正在进行

人间禽流感与一般流感的异同相同点：临床表现和治疗根本相同；均有局部患者出现肺炎。不同点：禽流感患者病情比一般流感要重一点，病死率要高一点；前者为原发性病毒性肺炎，后者为继发性细菌性肺炎；引起发病的病毒不同，禽流感为禽H5N1流感病毒，一般流感为H1N1亚型或H3H2亚型或B型流感病毒传播链禽⇒人禽流感〔先〕人禽流感〔后〕禽与人禽流感病毒〔H5N1)——高度同源性人⇒人有可疑常接触鸡禽者，血清H5N1抗体高香港人禽流感18人〔1998〕仅9/18有与禽接触史无证据未见人人的直接病例有危险H5N1可能出现基因重组流感〔A〕与禽流感双重感染鸡禽猪〔混合器、调拌器〕人人禽流感是通过受感染的禽类传给人，还没有足够证据显示可以人传人病人的接触者中，出现抗体阳转的多为有家禽接触史的人，而没有家禽接触史的那么很少出现抗体阳转；发病与发病前一周内接触过活禽有关，而外出旅行、近期接触过呼吸道疾病患者〔包括感染H5N1的病人〕等与发病无关；1997年医护人员在对人禽流感患者的医疗救治过程中，仅戴一次性口罩，并未采取特殊的呼吸道传染病防护措施，但未发现医务人员感染发病；从患者中别离到的H5N1毒株不含有人流感病毒的基因片断。

但不排除H5N1会人传人香港：在某些没