胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6

烟碱(yānjiǎn)一、M、N胆碱受体激动(jīdòng)药二、M胆碱受体激动(jīdòng)药三、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylchline，Ach）毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)第二页，共二十八页。药理作用直接(zhíjiē)激动M、N胆碱受体M样作用(zuòyòng)N样作用中枢神经系统作用乙酰胆碱（acetylchline，Ach）第三页，共二十八页。M样作用(zuòyòng)缩瞳心率↓，收缩力↓消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑消化腺分泌↑全身(quánshēn)汗腺分泌↑扩张(kuòzhāng)血管第四页，共二十八页。N样作用(zuòyòng)-N2受体骨胳肌收缩(shōusuō)中枢作用学习记忆(jìyì)，觉醒-肾上腺髓质释放肾上腺素-双重支配脏器优势支配神经的作用-心血管血压↑、心率↑-消化道兴奋-N1受体兴奋神经节兴奋第五页，共二十八页。［药理作用］毛果芸香(yúnxiāng)碱(匹鲁卡品，pilocarpine)1.对眼的作用(zuòyòng)--缩瞳--降低(jiàngdī)眼内压--调节痉挛2.腺体：分泌增加唾液腺、汗腺明显［临床应用］青光眼第六页，共二十八页。第七页，共二十八页。

何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体(wùtǐ)成像于视网膜上，看清物体的作用。

毛果芸香(yúnxiāng)碱：(+)M-受体，收缩睫状悬韧带(rèndài)放松

晶状体变凸(变厚）

屈光度增加

远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。（环状）肌第八页，共二十八页。烟碱(yānjiǎn)为N胆碱受体激动剂的代表药。烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草(yāncǎo)中提取第九页，共二十八页。作用(zuòyòng)：N样作用，具毒理学意义。

1.兴奋(xīngfèn)神经节受体，先兴奋(xīngfèn)，后抑制。

2.兴奋神经肌肉(jīròu)接头N受体。

第十页，共二十八页。又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使ACh水解(shuǐjiě)减少,产生M样作用和N样作用。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明（neostigmine）毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）有机(yǒujī)磷酸酯类第十一页，共二十八页。新斯的明（neostigmine）[药动学]1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床(línchuánɡ)可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。为人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)品3.新斯的明在体内(tǐnèi)部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。第十二页，共二十八页。[药理作用]

与AChE的结合(jiéhé)，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。1．对骨骼肌兴奋作用强大：(1)抑制AChE的活性，使ACh破坏减少；(2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用(3)促进运动神经末梢释放ACh。2．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。第十三页，共二十八页。自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体(zhītǐ)无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。[临床(línchuánɡ)应用]用于非去极化型骨骼肌松弛(sōnɡchí)药如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。1．重症肌无力：2．手术后腹气胀和尿渚留４．肌松药过量中毒：３．阵发性室上性心动过速：第十四页，共二十八页。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉(jīròu)颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。[不良反应]禁用于机械性肠梗阻(gěngzǔ)、尿路梗阻(gěngzǔ)和支气管哮喘息者。

反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入(zhuǎnrù)抑制，反使肌无力症状加剧第十五页，共二十八页。毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）系叔胺类药物,易通过血脑屏障,选择性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。水溶液不稳定,见光易氧化成红色,疗效减弱(jiǎnruò),刺激性增大。第十六页，共二十八页。毒扁豆碱与毛果芸香(yúnxiāng)碱治疗青光眼的区别毛果芸香(yúnxiāng)碱毒扁豆碱作用：作用机理用途起效作用维持刺激性浓度(nóngdù)性质不良反应降低眼内压(+)虹膜括约肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%稳定调节痉挛降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5min1-2天强0.05% 不稳定，易分解，避光保存调节痉挛第十七页，共二十八页。双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔(tóngkǒng)会缩小？兔第十八页，共二十八页。急性中毒分为轻度中毒:M受体过度(guòdù)兴奋表现；中度中毒:N和M受体过度兴奋表现；重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。有机(yǒujī)磷酸酯类［中毒(zhòngdú)症状］有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合,生成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。［中毒机制］第十九页，共二十八页。作用(zuòyòng)中毒表现虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小、视物不清腺体分泌增加(zēngjiā)流泪、大汗、肺罗间呼吸道平滑肌收缩胸闷、呼吸困难胃肠道平滑肌收缩恶心、呕吐、腹泻膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心率慢、心动过缓血管扩张BP下降激动骨骼肌N2受体肌肉震颤激动N1受体心率快，BP升高中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安、昏迷、BP第二十页，共二十八页。【急性中毒(zhòngdú)解救】阿托品－对抗(duìkàng)M样症状解磷定(胆碱酯酶复活药)－复活胆碱酯酶第二十一页，共二十八页。是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物肟基：-N-OH，有效(yǒuxiào)基团第二十二页，共二十八页。碘解磷定Pyraloximmethoiodide(PAM)作用和应用(yìngyòng)：1）复活胆碱酯酶：有效基团：季铵氮与磷酰化AChE结合肟基与磷酰基结合磷酰化-PAMAChE游离出来第二十三页，共二十八页。2）与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AChE结合；3）对神经肌肉接头处的N2受体有明显(míngxiǎn)作用，从而迅速制止肌束颤动；第二十四页，共二十八页。4）可改善CNS中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较差；5）对中毒时体内积聚(jījù)的ACh无直接对抗作用，故应与阿托品合用；6）对乐果中毒无效；7）t1/2短，需重复用药。第二十五页，共二十八页。氯磷定(PAM-CL)可静脉注射(jìnɡmàizhùshè)或肌肉注射给药第二十六页，共二十八页。双复磷(Obidoxime)1）兼有阿托品样作用(zuòyòng)2）易通过血脑屏障。第二十七页，共二十八页。内容(nèiróng)总结直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香碱，N受体激动药