病毒性肝炎的抗病毒治疗课件

病毒性肝炎的抗病毒治疗病毒性肝炎的抗病毒治疗1乙型肝炎的病程乙型肝炎的病程2预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生3增强NK细胞活性及抗肿瘤作用JInfectDis.12周时初始应答者(DNA与基线相比下降>1log)疗效的预测指征:

24周HBVDNA水平可预测2年临床结果DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，

HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者停药的重要指征ALT复常、HBV－DNA或HBeAg阳性；阿德福韦（AdefovirADV）2006;21(suppl2):A126.IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、ALT复常率分别为65％和58％，而对照组为31％和22％。2006;44:108-116.ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.24周血清HBVDNA水平（copies/ml）Poster180Hepatology.减轻肝脏炎症坏死病变改善长期临床阻断病毒复制预后阻止肝脏损害的进展肝硬化预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生延长生存期慢性乙型肝炎治疗目的预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生减轻肝脏炎症坏死病变3干扰素IFN-a是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗干扰素4作用机理1抑制病毒复制2免疫调节作用3增强NK细胞活性及抗肿瘤作用作用机理1抑制病毒复制5疗效评价完全应答（显效）：

ALT复常、HBV－DNA、HBeAg阴转；部分应答（部分显效）：

ALT复常、HBV－DNA或HBeAg阳性；完全无应答（无效）：

ALT未复常、HBV－DNA、HBeAg仍阳性疗效评价完全应答（显效）：6持续应答：

停药6－12个月仍为显效或有效者.复发： 治疗结束时为显效和有效，停药6 －12个月出现ALT异常及HBV－ DNA阳转者为复发持续应答：7国外学者Richard报道：5MU/d共16周，35％~45％患者产生免疫应答。故建议5MU/d或10MU/d，每周3次，4~6个月，(甚至一年),皮下注射国外学者Richard报道：8远期疗效IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、ALT复常率分别为65％和58％，而对照组为31％和22％。10年随访累积生存率IFN为98％，而对照组为55％远期疗效9预测干扰素反应的因素 低载量血清HBV－DNA ALT水平较高 初次感染或成年人感染 免疫功能正常 代偿期肝功能 女性预测干扰素反应的因素10不良反应早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳聋等。约10％患者在长期治疗中，因不良反应而中断；约20％可出现严重不良反应不良反应11PEG（polyethyleneglycol聚乙二醇）干扰素

组合干扰素（consensusinterferon）（IFN）PEG（polyethyleneglycol聚乙二醇）干扰12病毒性肝炎的抗病毒治疗课件13国外上市的PEG干扰素PEG干扰素α2a(pegasys)PEG干扰素α2b(PEGintronA)国外上市的PEG干扰素PEG干扰素α2a(pegasys1412周时初始应答者(DNA与基线相比下降>1log)DiBisceglieetal.9ug与α2a干扰素3MU相似9ug与α2a干扰素3MU相似3增强NK细胞活性及抗肿瘤作用国外上市的PEG干扰素2006;44:108-116.数据源于不同的研究，非直接对照

(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)IFN-a是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗数据源于不同的研究，非直接对照

(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)低载量血清HBV－DNAIFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、ALT复常率分别为65％和58％，而对照组为31％和22％。PEG干扰素α2b(PEGintronA)疗效的预测指征:

24周HBVDNA水平可预测2年临床结果3增强NK细胞活性及抗肿瘤作用组合干扰素为11个干扰素α亚型的基因序列，用基因工程方法组合而成主要用于治疗慢性丙型肝炎12周时初始应答者(DNA与基线相比下降>1log)组合15不良反应

9ug与α2a干扰素3MU相似不良反应16不良反应CIFN15ug组较高

9ug与α2a干扰素3MU相似不良反应17IFN-a是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗Poster180ZengMDetal.核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测2006;44:108-116.10年随访累积生存率IFN为98％，而对照组为55％低载量血清HBV－DNAENTECAVIR®PrescribingInformationHBVDNA下降值Log10Lauetal.对拉米夫定的早期抗病毒应答与高HBeAg血清学转换相关NNaoumov,EASL2006核苷类药物第一代核苷类似物： 阿昔洛韦（Aciclovir）

更昔洛韦（Genciclovir）

病毒唑（Ribavirin）

阿糖腺苷（Ara-A及Ara-Amp）IFN-a是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗核苷类药物第一18第二代核苷类似物：拉米呋啶（Lamivudine）泛昔洛韦（Fanciclovir，FAM）洛布卡韦（Lobucavir）：因有致癌作用而停用阿德福韦（AdefovirADV）恩替卡韦（Entecavir，ETV）替比夫定第二代核苷类似物：19AASLD2006Hepatology.更昔洛韦（Genciclovir）2006;44:108-116.早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳聋等。停药6－12个月仍为显效或有效者.PEG干扰素α2b(PEGintronA)3增强NK细胞活性及抗肿瘤作用国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强效地抑制乙肝病毒12周时初始应答者(DNA与基线相比下降>1log)疗效的早期预测指征:24周时HBVDNA水平abstract180.内容核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测慢性乙型肝炎治疗的线路图:24周时HBVDNA水平可作为疗效的早期预测指征AASLD2006内容核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预20DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，

HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者停药的重要指征标志物HBeAg阳性慢乙肝开始治疗Anti-HBe出现HBVDNA下降ALT复常HBeAg

转阴PCR检测不到HBsAg转阴HBeAg阴性慢乙肝开始治疗

HBVDNA下降PCR检测不到HBsAg转阴肝脏炎症反应和纤维化治疗目标预防肝硬化预防肝衰竭预防肝癌提高生存率改善生活质量

SlidepresentedbyProf.NNaoumov,EASL2006ALT复常DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，

HBeAg血清学21国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强效地抑制乙肝病毒数据源于不同的研究，非直接对照

(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)

1.

HEPSERA®

PrescribingInformation2.

ENTECAVIR®

PrescribingInformation3.

TELBIVUDINEe®PrescribingInformation4.

Lauetal.NEnglJMed.2005;352:2682-26955.

Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-17.HBVDNA下降值Log1012234,５国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强效22中国的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强效地抑制乙肝病毒数据源于不同的研究，非直接对照

(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)

*包含HBeAg阳性和阴性患者1.ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.Hepatology.2006;44:108-116.2.博路定说明书（中国的临床试验结果）.3.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster180HBVDNA下降的值Log10132*3HBeAg阳性和阴性中国的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强23中国的1年临床研究显示,替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止最高的HBeAg血清转换率HBeAg血清转换,%12,323数据源于不同的研究，非直接对照

(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)

1.ZengMDetal.Hepatology.2006;44:108-1162.YaoGBetal.JGastroenterolHepatol.2006;21(suppl2):A126.Abstract174.

3.HouJLetal.InternationalLiverCongress.2006.abstract180.

中国的1年临床研究显示,替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今24核苷类似物:早期的病毒抑制程度能预测其长期疗效核苷类似物:早期的病毒抑制程度能预测其长期疗效25对拉米夫定的早期抗病毒应答与高HBeAg血清学转换相关GauthierJetal.JInfectDis.1999;180:1757-1762.中位血清HBVDNA(log10gen/mL)n=11n=12HBeAg血清学转换只出现在该组

0246810中位>104中位<104

081624324048566472时间(周)评估早期病毒应答n=23对拉米夫定的早期抗病毒应答与高HBeAg血清学转换相关Gau26恩替卡韦治疗的HBeAg阳性病人:24周HBVDNA水平越低,48周时HBeAg血清转换越高DatapresentedbyCYurdaydinduringBMSSatelliteSymposiumEASL200633548周HBeAg血清转换率%恩替卡韦治疗的HBeAg阳性病人:24周HBVDNA水平27拉米夫定治疗24周时病毒载量越高，耐药的风险也越高8%13%32%64%020406080100≤200≤3log10≤4log10>4log1024周时HBVDNA水平

(copies/mL)拉米夫定耐药的病人百分数

(%)YuenMFetal.Hepatology.2001;34:785-791.159名拉米夫定治疗的HBeAg阳性病人中位随访29月拉米夫定治疗24周时病毒载量越高，耐药的风险也越高8%13%28Poster180HBVDNA检测不到（PCR方法）对拉米夫定的早期抗病毒应答与高HBeAg血清学转换相关2001;34:785-791.JInfectDis.IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、ALT复常率分别为65％和58％，而对照组为31％和22％。YuenMFetal.核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测HBeAg阳性患者:经替比夫定治疗，24周HBVDNAPCR检测不到者2年结果分析拉米夫定耐药的病人百分数(%)更昔洛韦（Genciclovir）DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，

HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者停药的重要指征数据源于不同的研究，非直接对照

(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)更昔洛韦（Genciclovir）早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳聋等。HBVDNA检测不到（PCR方法）IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、ALT复常率分别为65％和58％，而对照组为31％和22％。24周血清HBVDNA水平（copies/ml）替比夫定24周时最大化的HBVDNA抑制预测了2006;21(suppl2):A126.核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测HBVDNA检测不到（PCR方法）JGastroenterolHepatol.2006;21(suppl2):A126.Globe实验结果24周时病毒载量＜300copies/ml的病人数，替比夫定组显著多于拉米夫定组,达45%HBeAg阳性HBeAg阴性Poster180数据源于不同的研究，非直接对照

(不同的29

替比夫定

HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者24周血清HBVDNA水平（copies/ml）替比夫定24周时最大化的HBVDNA抑制预测了2年时持续的抗病毒应答QL=300copies/mlDiBisceglieetal.AASLD2006 HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者24周血清HBVD30替比夫定治疗HBeAg阳性病人24周HBVDNA水平越低，104周时HBeAg血清转换越高HBeAg血清转换率%24周血清HBVDNA水平（copies/ml）替比夫定治疗HBeAg阳性病人24周HBVDNA水平越31替比夫定24周时早期强效的病毒抑制使2年的耐药率更低24周血清HBVDNA水平（copies/ml）HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者替比夫定24周时早期强效的病毒抑制使2年的耐药率更低24周血32疗效的预测指征:

24周HBVDNA水平可预测2年临床结果HBeAg阳性患者:经替比夫定治疗，24周HBVDNAPCR检测不到者2年结果分析

2年疗效可能性全部（ITT）ALT≥2xULN替比夫定替比夫定HBeAg血清转换46%49%ALT复常82%85%HBVDNA检测不到（PCR方法）82%86%无耐药96%98%疗效的预测指征:

24周HBVDNA水平可预测2年临床结33更昔洛韦（Genciclovir）ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.洛布卡韦（Lobucavir）：因有致癌作用而停用ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.NNaoumov,EASL20069ug与α2a干扰素3MU相似治疗结束时为显效和有效，停药6 －12个月出现ALT异常及HBV－ DNA阳转者为复发博路定说明书（中国的临床试验结果）.乙肝治疗的线路图-范例Hepatology.HBVDNA检测不到（PCR方法）159名拉米夫定治疗的HBeAg阳性病人中位随访29月内容核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测慢性乙型肝炎治疗的线路图:24周时HBVDNA水平可作为疗效的早期预测指征更昔洛韦（Genciclovir）内容核苷类似物治疗慢性乙型34乙肝治疗线路图概念

早期定期监测HBVDNA开始治疗评估HBVDNA抑制程度加药维持疗效的早期预测指标:快速HBVDNA降低换药乙肝治疗线路图概念

早期定期监测HBVDN