帕金森病患者事件相关电位和认知功能改变的研究

帕金森病患者事件相关电位和认知功能改变的研究

帕金森病（parkinson’sdisease，pd）是老年人的常见病。发病率随着年龄的增长而增加。PD患者不仅存在运动功能障碍,而且存在认知功能障碍,严重影响患者的生存质量。为探讨PD患者事件相关电位的变化及认知功能的改变,以及年龄、病程、受教育年限、运动功能障碍、脑萎缩等因素与认知功能障碍的关系,本研究应用韦氏智力量表、韦氏记忆量表对PD患者的智力及记忆功能进行测试,并采用听觉“oddball”模式测定患者事件相关电位各波的潜伏期(PL)及P3的波幅(Amp),并对PD患者认知功能障碍的相关因素进行分析,现将结果报道如下。1数据和方法1.1病例选择选择依据PD组入选标准:(1)选择2000年5月～2003年6月在我院神经内科门诊和住院的PD患者,依据1984年全国锥体外系疾病研讨会制定的诊断标准,以及至少有以下4个经典症状中的2个,即:静止性震颤、运动减少、肌张力强直和姿势反射障碍。(2)运动障碍评定根据Hoehn-Yahr分期评定。(3)排除继发性及症状性PD。选择符合上述诊断标准的PD患者45例,其中男性32例,女性13例,年龄54～78(66.78±9.01)岁。病程最短6个月,最长12年,平均(4.5±3.2)年。病程≤5年的23例,>5年22例,文化程度:大学4例,高中6例,初中17例,小学13例,文盲5例。平均受教育年限(8.2±4.1)年。Hoehn-Yahr分期:Ⅰ期15例,Ⅱ期13例,Ⅲ期17例。全部PD均经头颅CT或MRI检查,有脑萎缩25例,伴第三脑室扩大(横径>8mm)9例,伴脑白质疏松改变6例。有18例患者应用抗胆碱治疗,持续应用时间为0.5～5年。全部病例均根据病史、临床表现及其辅助检查,排除症状性或继发性PD。对照组选择标准:经详细询问病史、体格检查及头颅CT或MRI检查,选择无脑卒中、慢性心、肺疾患、糖尿病、肝肾病史,年龄、性别、文化程度、职业与PD组相匹配的健康人或周围神经疾病患者作为对照组。共入选30例,其中男性19例,女性11例,年龄52～83(66.39±10.13)岁。文化程度:大学3例,高中7例,初中12例,小学6例,文盲2例,平均受教育年限(9.2±3.8)年。脑CT或MRI显示有脑萎缩的8例(为皮质性萎缩),且年龄均为70岁以上。1.2靶刺激试验及结果采用美国产Nicolet-Ⅳ型神经电生理仪。用目前临床常用的听觉“oddball”模式,即两个不同的刺激出现在一个刺激序列中,其中一个刺激的出现呈低概率,称为靶刺激,另一个刺激为非靶刺激。电极按国际10～20系统放置,记录电极放置于Cz,参考电极A1、A2地极放置Fpz。电极与皮肤间阻抗<5KR。靶刺激的发声频率2KHz,随机出现,占20%,非靶刺激发生频率为750Hz,占80%,靶刺激叠加30次。受检者安静坐在椅子上,全身肌肉放松,闭目,保持觉醒状态,注意力集中。测试前向受试者说明检查目的和要求,交代在两种声音中识别出音调高,次数少的声音(靶刺激)。让受检者试听靶刺激、非靶刺激,使其能区分靶刺激、非靶刺激。检测时要求受检者默记靶刺激次数,以计数结果和实际靶刺激出现次数相差不超过3次为测验成功。靶刺激与非靶刺激结果在诱发电位仪上分两窗分别叠加,试验结束后稍事休息,再重复一次,检测患者的N1、P2、N2、P3的PL及Amp。以对照组P3的PL平均值加两个标准差为P3假定的临界值标准。采用龚耀先修订的韦氏成人智力量表(简式)中国版(WAISRC)测试受试者的言语部分(知识、相似性),并计算出各分测验成绩及言语智商(VIQ);进行填图、木块操作测定,计算其分测验成绩及操作智商(PIQ)、总智商(FIQ)。以VIQ、FIQ<70作为智力障碍的判断标准,VIQ、FIQ在70～90为边缘智力状态,90以上为正常。采用龚耀先修订的韦氏成人记忆量表测试受试者的长时记忆、短时记忆及瞬间记忆,计算其记忆商(MQ)。以MQ<70作为记忆障碍标准,MQ在70～89为边缘状态,90以上为正常。以上检查均需取得被试者合作,由受过专门训练的医务人员严格按手册规定的方法操作。1.3统计学处理应用SPSS10.0统计软件进行数据处理,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,相关分析采用Spearman直线相关分析,数据表达采用x¯±sx¯±s。2结果2.1组dna、4pl比较PD组有27例(60%)患者P3的PL延长,对照组有7例(23.3%)患者P3的PL延长(χ2=9.80,P<0.05)。PD组N1、P2的PL与对照组比较虽有延长,但无统计学意义(P>0.05);PD组N2、P3的PL较对照组明显延长(P<0.001),PD组P3的Amp较对照组降低(P<0.05,表1)。2.2韦氏智力量表的检测PD组有智力障碍的22例(48.9%),对照组有6例(20%),两组比较有显著性差异(χ2=6.421,P<0.05)。PD组的韦氏智力量表的各项分测验、VIQ、PIQ、FIQ均低于对照组(P<0.001,表2)。PD组有记忆障碍的患者27例(60%)。对照组有8例(26.7%),两组有显著性差异(χ2=6.490,P<0.05)。PD组的短时记忆、瞬间记忆分值均低于对照组(P<0.001),以瞬间记忆下降明显,长时记忆两组无显著差异(P>0.05,表2)。2.3时间、年龄、脑涣缩运动功能与pl相关分析见表1PD组患者的年龄、病程、运动功能障碍、受教育年限与P3的PL、P3的Amp无相关性(P>0.05);脑萎缩、应用抗胆碱药治疗时间与P3的PL呈正相关(P<0.05),与P3的Amp呈负相关(P<0.05)。年龄与PIQ、FIQ、MQ呈负相关(P<0.05),脑萎缩运动功能障碍与VIQ、PIQ、FIQ、MQ呈负相关(P<0.05),受教育年限与VIQ、PIQ、FIQ呈正相关(P<0.05),与MQ之间无明显相关性(P>0.05);应用抗胆碱药治疗时间长短与VIQ、MQ呈负相关(P<0.05)。3抗麻黄药治疗后疗效分析事件相关电位是利用叠加技术记录人脑对某一刺激信息进行认知加工时头皮上的电位变化。内源性成分包括N2、P3波,受心理因素影响较大,其PL代表了大脑对外部刺激进行分类、编码、识别的速度,Amp反映的是大脑信息加工时有效资源动员的程度,能够客观反映大脑认知和判断等高级思维活动。由于P3波的产生与额叶、顶叶、颞叶等大脑皮质和丘脑下部基底核等皮质下结构有关。当病变累及此结构后,使参与认知活动的神经元同步兴奋性降低,突触电位总和下降,P3的Amp降低。这些都提示PD患者事件相关电位P3的异常与器质性脑损害有相关性。PD患者P3的PL延长与应用抗胆碱药时间呈正相关,Amp与应用抗胆碱药时间呈负相关。抗胆碱药对P3的PL影响可能与该药使乙酰胆碱合成与释放减少,导致记忆功能减退有关。本组资料显示,PD患者的智力障碍的发生率及韦氏智力量表的各项分测验、VIQ、PIQ、FIQ均显著低于对照组。说明患者存在语言表达能力、对事物的概括能力、对事物的理解力以及对事物的综合判断能力障碍。由于各分测验的检查没有时间限制,VIQ的降低被认为与器质性脑功能障碍有关。说明患者在广泛高级神经功能缺损的基础上,视觉分析能力、视觉运动协调能力、空间抽象综合能力受损更明显。PD患者的PIQ、FIQ与年龄呈负相关。说明PD患者随着年龄的增长,智力有下降的趋势。PD患者的VIQ、PIQ、FIQ与运动功能障碍之间呈负相关。由于患者存在肢体的运动障碍,必然会影响PIQ的成绩,导致其PIQ的平均值低于VIQ的平均值,所以运动功能障碍对PIQ的影响比对语言功能的影响更大。患者的VIQ、PIQ与受教育年限呈正相关。可能是因为受教育程度越高的患者,知识比受教育程度低的患者丰富,分析及判断能力强,患者可以从事物中寻找规律和联系,以弥补疾病本身的影响。PD患者的VIQ、PIQ、FIQ与脑萎缩呈负相关。说明患者的智力障碍与器质性脑损害密切相关。PD黑质多巴胺神经元缺失、复合环路多巴胺能传递系统功能紊乱可能是认知障碍的主要原因,PD患者的认知功能障碍的机制与运动障碍有类似的性质只是涉及的神经环路不同。PD患者记忆障碍发生率显著高于对照组。以短时记忆及瞬间记忆(背数)损害明显。长时记忆损害较轻。说明PD患者的记忆功能障碍主要表现在短时记忆和瞬间记忆障碍。PD患者的MQ与脑萎缩存在显著负相关。PD患者由于长期多巴胺的不足,可引起机体代偿作用,造成乙酰胆碱和一些神经多肽的合成率调低,从而使乙酰胆碱的合成及释放受到一定的影响,而乙酰胆碱和记忆功能关系密切。舒斯云等通过动物实验观察到边缘区的传出终末与Meynert基底核的乙酰胆碱能神经元胞体形成了突触联系,如边缘区受损,可导致学习记忆功