药理学教学课件：第34章 作用于血液系统的药物

第34章作用于血液系统的药物第一节抗凝血药（anticoagulants）【凝血过程】凝血酶原激活物形成凝血酶原（II）

凝血酶（IIa）纤维蛋白原（I）

纤维蛋白（Ia）

Ib肝素（heparin）【来源、历史和化学】Mclean（1916），肝；1918定名；1930纯化。粘多糖硫酸酯，SO4--占40%。分子量大小不一。【抗凝特点】体内外抗凝作用强而快，但po无效。T1/2与剂量相关。不抑制凝血因子生成。分子量大小不同；高分子肝素抗凝作用强于低分子。鱼精蛋白对抗其抗凝作用。【抗凝原理】

与抗凝血酶Ⅲ结合，加快后者与Xa、IIa、IXa、XIa、XIIa和激肽释放酶等形成复合物并灭活它们。【其他作用】促进脂蛋白酯酶释放，抗炎作用，抑制细胞增殖，大剂量抑制血小板聚集。【应用】体外抗凝：体内抗凝：防治血栓栓塞性疾病（主要为静脉）；DIC的早期治疗。【不良反应】自发出血倾向，血小板减少，莫名其妙的血栓形成。过敏反应。长期使用致肌痛、骨痛、骨质疏松等。禁用于出血素质、消化溃疡、出血倾向病人。低分子量肝素——依诺肝素，替地肝素，洛吉肝素，等。【抗凝特点】选择性抑制Xa活性，较少影响AntiⅢ其它作用，也较少发生血小板减少和血栓。用于深部静脉血栓的预防。水蛭素（hirudin）：凝血酶抑制剂。香豆素类:双香豆素(dicoumarol)、华法令(warfarin)【来源】美Dakota草原香三叶草。提取双香豆素（1939）；合成。【抗凝特点】仅体内抗凝2.作用产生慢（12h起效）而持续时间长（4d）。3.po有效，但蛋白结合率高，肝药酶代谢，药物相互作用机会大。【抗凝原理】对抗维生素K的作用，干扰肝脏合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ前体蛋白及抗凝血蛋白C与S的最后修饰——谷氨酸残基羧化。【应用】

防治血栓栓塞性疾病。优点：可口服，作用持久。缺点：作用产生慢，剂量难控制。【不良反应】自发出血倾向，致畸性，易在药酶水平和蛋白结合水平产生药物相互反应。第二节抗血小板药物一、影响血小板代谢酶的药物阿司匹林：COX抑制剂。奥扎格雷（ozagrel）利多格雷（ridogrel）：TXA2合成酶抑制剂及TXA2-RB。二、PDE抑制剂双嘧达莫（dipyridamole）：主为PDEI，增加cGMP水平，也抑制腺苷摄取。报告与阿司匹林合用防中风。三、ADP拮抗剂噻氯匹定（ticlopidine）：本品不可逆地与血小板上的嘌呤受体结合，干扰ADP与血小板上相应受体结合诱导的血小板聚集。用于预防血栓形成性疾病。阿昔单抗（abciximab）：为针对人的

IIb3受体的单克隆抗体片段，血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体阻断剂，血小板聚集的最后通路。第三节纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）【纤溶系统功能和药物作用靶点】纤溶系统功能：清除血管内血凝块。纤溶酶（plasmin）作用：溶解纤维蛋白。

【药物及作用特点】链激酶（streptokinase）

为

-溶血性链球菌产生的一种蛋白质，能与纤溶酶原非共价结合，转变其成纤溶酶。iv给予用于早期或急性血栓栓塞性疾病，T1/240-80min

。不良反应：尿激酶（urokinase）为含411个氨基酸残基的双链丝氨酸蛋白酶，由人肾细胞产生，尿中提取。转变纤溶酶原成纤溶酶。T1/220min±。适应症同链激酶，但无明显过敏反应。阿尼普酶（anistreplace）为链激酶和赖氨酸纤溶酶原共同组成的复合物。后者的丝氨酸催化点被脂酰基化，并在纤溶酶原被激活前此复合物先与纤维蛋白结合。如此对血凝块产生较专一的降解作用。临床应用同链激酶。组织型纤溶酶原激活物（t-PA）选择性高，较少引起出血并发症。因：为血管内皮细胞释放，通常情况下被清除或活性被抑制而很少发挥转化纤溶酶原的作用。但与纤维蛋白结合后转化纤溶酶原成纤溶酶速度提高几百倍，故对血凝块选择性高。血栓溶解剂的临床禁忌症第四节促凝血药一、维生素K【来源】K1植物源，K2腐败鱼粉和肠道菌；K3和K4合成（水溶）。【促凝血特点】1.为羧化酶的辅酶，参与肝脏对凝血因子II、VII、IX、X和抗凝血蛋白C和S的最终合成——-羧化。2.主要用于维生素K缺乏的病人和解救香豆素类中毒。注意病例选择和制剂选择。3.主要不良反应：特异质反应。二、凝血因子制剂凝血酶（thrombin）催化纤维蛋白原水解生成纤维蛋白。来自动物制剂只能局部使用。人凝血因子Ⅷ三、纤维蛋白溶解抑制剂氨甲苯酸（aminomethylbenzoicacid，PAMBA），氨甲环酸（tranexamicacid，AMCHA）结构与赖氨酸相似，能与纤溶酶原及纤溶酶的赖氨酸结合点结合，抑制纤溶酶形成和抑制已形成的纤溶酶活性。临床应用：纤溶酶活性增高的出血病人。注意：血栓和栓塞形成。第三十五章抗贫血药与生血药贫血：血循环中红细胞数目和/或血红蛋白量长期低于正常。产生贫血因素：缺铁；缺B12和/或叶酸；长期失血；营养不良等。一、抗贫血药铁剂（ironpreparations）【药理特点】1.主要参与Hb、肌红蛋白和某些酶生成和功能。微量需要。2.以二价铁的形式吸收。还原性物质有利铁吸收。3.补充治疗。缺铁越严重吸收越好。4.硫酸亚铁经济实惠。5.过量中毒，使机体氧化应激反应增强。叶酸（folicacid）【药理作用】转一碳单位。1.参与嘌呤碱和嘧啶碱的合成。2.促进Ser—Gly和同型半光氨酸—甲硫氨酸互变。【应用】营养补充剂；巨幼红细胞性贫血；二氢叶酸还原酶抑制剂过量（用甲酰四氢叶酸钙）。维生素B12【作用】参与叶酸的循环使用参与氨基酸的互变参与维持神经髓鞘的完整性。【