药理学教学课件：第8章 抗高血压药（Antihypertensive drugs）

第8章抗高血压药（Antihypertensivedrugs）【高血压概述】1.高血压诊断标准：血压

140/90mmHg。2.高血压病因：遗传因素、精神因素、环境因素和饮食因素等。涉及交感-肾上腺素系统，肾素-血管紧张素系统等调节。3.高血压的危害和对策危害：心、脑、肾、血管的并发症；对策：非药物治疗和药物治疗4.抗高血压药物分类：主要分5大类。一、利尿药主要用噻嗪类利尿药双氢氯噻嗪及吲哚帕胺。限盐，限油腻食物，降低体重，调整生活和工作节奏，积极锻炼，释放心中压力，等。【抗高血压特点】为基础降压药，单用有效，但多合用。2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。3.宜小剂量给予；可与任何抗高血压药合用。4.注意低血钾。可致血尿酸、血脂、血糖和血肾素↑二、钙拮抗剂常用硝苯地平（nifedipine，心痛定）、尼群地平（nitredipine）、氨氯地平（amlodipine）和拉西地平（lacidipine）【抗高血压特点】为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要阻断L-型钙通道。血管选择性作用较高。3.适合于兼有心绞痛、哮喘、肾和脑疾病的高血压者。钙通道分型：N-,P/Q-,T-,,L-,R-型。4.注意对各药的临床选择使用。5.注意踝关节周水肿和早期血管过度扩张副作用。三、受体阻断剂非选择性受体阻断剂：普萘洛尔（propranolol）选择性1受体阻断剂：阿替洛尔（atenolol）和美托洛尔（metoprolol）对-和-受体均阻断：拉贝洛尔（labetalol）和卡维地洛（carvedilol）【抗高血压特点】1.降压原理与受体阻断阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，去甲肾上腺素能神经突触前膜。使心输出量下降，外周交感张力降低，肾素和NA释放减少。2.适合于交感张力增高、肾素水平增高伴冠心病的高血压病人。3.注意各药首关效应不同，因人调整剂量。4.注意禁忌症。四、血管紧张素I转化酶抑制剂(angiotensinconvertingenzyme，ACE)卡托普利(captopril，开博通)，依那普利(enalapril)，喹那普利(quinapril)，…。【作用原理及特点】1.抑制ACE,体内AngII的生成↓，使其介导的作用减弱。2.阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增强。3.良性结果：血压下降，阻遏和逆转心血管组织重构。4.不良后果：缓激肽作用增强，血K+和肾素可能增加。5.非ACEI所致的不良反应。五、AT1受体阻断剂氯沙坦（losartan），缬沙坦（valsartan），厄贝沙坦（irbesartan），坎地沙坦（candesartan），…。【作用原理及特点】

为AT1受体竞争性阻断剂，有效阻断AngII介导的作用。但无ACEI所致缓激肽增强效应。长期用药可能存在AT1受体数目和对激动剂亲和力改变。六、中枢性降压药可乐定(clonidine),莫索尼定(moxonidine),甲基多巴致畸性，皮疹，粒细胞缺乏，味觉障碍…【来源历史】

1-R，2-R，咪唑啉受体；外周中枢；缩血管降压镇静镇痛控制吗啡戒断症状【作用特点】1.

2受体和咪唑啉受体1（I1-R）激动剂。大剂量对1受体也有激动作用。

2受体：蓝斑核和孤索核；外周神经突触前膜。咪唑啉受体1：延髓腹外侧啄。2.广泛药理作用和应用：降压、镇静、口干、镇痛、控制吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。【临床应用】高血压降压，戒毒，偏头痛。七、血管平滑肌扩张药肼屈嗪（hydralazine）【特点】扩张血管平滑肌作用快而强，主扩小动脉。易现反射性心脏兴奋，心肌氧耗↑，诱发心绞痛。增加肾素分泌。可致红斑样狼疮样症状。降压不单用，还可用于肺动脉高压或顽固性心衰硝普钠（sodiumnitroprusside）【特点】扩张小动脉和小静脉作用快、强而短暂。心脏负荷减轻显著。2.不稳定，宜临用前配制，避光静脉滴注。3.仅用于急性控症,也可用于顽固性心衰。八、

1受体阻断剂哌唑嗪（prazosin），特拉唑嗪（terazosin），多沙唑嗪（doxazosin）【特点】扩张血管，降低动脉阻力，降压确实可靠。肾素活性增加和反射性心率增加作用弱于扩血管药。良性调脂是其优点，首剂效应是主要缺点。4.除用于高血压外，也可用于肺动脉高压和顽固性心衰九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂利血平（reserpine）【特点】老药，不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡摄取和储存单胺递质（NA、Adr、DA和5-HT）。作用广泛（中枢和外周）。目前仅在复方制剂中应用。十、抗高血压药物的临床应用1.血压控制在多少？一般小于138/83mmHg(并非绝对)2.轻度高血压的医院外治疗2.中重高血压联合用药首选长效钙拮抗剂、ACEI和血管紧张素受体阻断剂；必要时配合

-R阻断剂、噻嗪类利尿剂。一些复方制剂也可选用。如：3.考虑病人情况及是否兼有其他疾病高血压合并糖尿病；高血压合并冠心病；高血压合并高血脂；老人高血压和动脉硬化。十一、抗高血压药长期使用对血流动力学的影响

血管紧张素原肾素(+)

血管紧张素IACEI

缓激肽降解产物

ACE

血管紧张素Ⅱ缓激肽血管扩张图2ACEI的作用与血管紧张素Ⅱ和缓激肽关系

(+)(+)促进醛固酮合成促进儿茶酚胺释放兴奋血管AT1受体兴奋心脏、血管AT1受体,JAK2酪氨酸激酶↑,特殊基因表达↑激动B2受体,PGI2,NO↑致炎、致痛、咳嗽、血管神经性水肿水水钠潴留血管收缩,BP↑心脏及血管内膜重构和肥厚(+)(-)(-)增敏胰岛素受体和心肌保护DrugsOralF(%)T1/2(h)BoundtoproteinSelectivity(V/H)Onesetofaction(po)indications氨氯地平65-9030-50>90%?(++)?A,H-BP非洛地平15-2011-16>99%5.42-5hH-BP伊拉地平15-258>95%7.42hA,H-BP尼卡地平352-4>95%17.020minA,H-BP硝苯地平45-70490%±3.15-20minA,H-BP尼莫地平131-295%?(++)?Subarachoidhemorrhage,migraine尼索地平<106-1290%?(++)?H-BP尼群地平10-305-1298%14.44hA,H-BP苄普地尔6024-40>99%-1hADiltazem40-653-470-89%0.330minA,H-BP维拉帕米20-35690%±1.330minA,H-BP,Ar表.ACEIs的药代动力学特点

口服生物利用度（%）血药浓度达峰时间(h)代谢场所（代谢率）前药(prodrug)活性半衰期(h)排泄途径卡托普利l依那普利赖诺普利贝那普利tranolapril福辛普利喹那普利雷米普利Moexipril培哚普利7560303735366055137511