四环素及氯霉素

四环素类及氯霉素类抗生素Liuminghua1编辑ppt抗菌谱广（旧称广谱抗生素）大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)

某些原虫（阿米巴）2编辑ppt

抗菌作用

快速抑菌药,G＋菌＞G－菌。

对G＋菌不如β内酰胺类,对G－菌不如氨基糖苷类对四体和原虫有抑制作用无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺>多西>地美、美他>四>土四环素类抗菌机制:与核糖体30s亚基结合抑制蛋白质合成抗菌谱:广3编辑ppt【临床应用】（以多西环素常用）⒈四体感染（多为首选）（1）立克次体感染—斑疹伤寒、Q热和恙虫病。（2）衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。（3）支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类或喹诺酮类）（4）螺旋体感染—回归热（或青霉素G）2.鼠疫杆菌、布氏杆菌、霍乱杆菌、幽门螺杆菌↓↓↓↓

或链霉素与链霉素联合单用亦可用阿莫西林3.亦用于酒糟鼻、痤疮、沙眼衣原体引起的性传播疾病4编辑ppt不良反应

（以四环素多见，人工半合成的少见）胃肠道反应:局部刺激性强2、二重感染：广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等—制霉菌素治疗假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死—万古霉素及甲硝唑治疗5编辑ppt对骨、牙生长的影响

沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄发育不全畸形、龋齿发育障碍禁用于妊娠４月以上的妇女8岁以内的儿童其他:长期使用可引起肝、肾毒性（多西环素少见），易发生于孕妇，也可引起过敏反应和前庭反应（米诺环素多见）。6编辑ppt氯霉素

（chloramphenicol，chloromycetin）

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为左旋光学活性（左旋有效），合霉素为消旋，已停用7编辑ppt抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、头孢菌素G-菌：大多肠杆菌科高度敏感

伤寒、副伤寒—过去首选，但易产生耐药性四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效

抗菌活性：一般为抑菌效应，但对流感杆菌、脑膜炎双球菌、肺炎链球菌为杀菌效应。8编辑ppt抗菌机制—抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。

作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用

9编辑ppt【临床应用】一般不作为首选药。⒈耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素的脑膜炎；多重耐药的流感。⒉伤寒（首选氟喹诺酮类及第三代头孢）⒊立克次体感染：＜8岁、孕妇及对四环素类过敏者⒋其它：联合用于厌氧菌感染；眼科。10编辑ppt⒈血液系系统毒性①可逆的血细胞减少：较常见，与剂量及疗程有关。原因：抑制骨髓造血细胞线粒体核糖体70S亚单位，致铁螯合酶活性下降，Hb生成减少，亦可致其它血细胞生成减少。②不可逆的再障：与剂量及疗程无关。发生率低，但死亡率高。幸存者易发展为白血病。

（本品毒性大，严格控制使用）【不良反应】11编辑ppt⒉灰婴综合征原因：多发生于早产儿或新生儿，因肝肾功能发育不全，致氯霉素消除减慢，出现的中毒反应表现：循环衰竭和呼吸衰竭，皮肤苍白和发绀。⒊其它①胃肠道反应②过敏反应③视神经炎、视力障碍④溶血性贫血、二重感染

【注意事项】①监测血象②用药时间＜2周12编辑pptsummary“四体”感染多首选：四环素类的主要不良反应有四环素类的作用机理氯霉素类的作用机理氯霉素类的最主要不良反应是：四环素类二重感染、抑制骨牙生长与核糖体30S亚基结合抑制细菌蛋白质的合成与核糖体50S亚基结合抑制细菌蛋白质的合成血液系统毒性和灰婴综