雾化治疗在COPD治疗中的地位与作用

雾化治疗在COPD治疗中的

地位与作用目录1COPD与AECOPD2雾化吸入的使用方法3雾化吸入激素与全身激素COPD与炎症反应有关Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009肺部炎症细胞数目增加肺实质破坏

肺部反复损伤和修复炎症COPD肺部病变的特点为不完全可逆性气流受限。气流受限常呈进行性发展，与肺脏对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。5COPD可导致严重临床后果肺部表现：呼吸困难咳嗽咳痰急性加重ThisslidereviewsthepulmonaryandsystemicconsequencesofCOPD.Dyspnoea,AcuteExacerbation,Sputum,SystemicComorbiditiesAgustietal.EurRespirJ.2003;21:347-360.全身危害：营养不良和体重下降低氧血症骨骼肌功能障碍心血管疾病患病及死亡的风险升高抑郁骨质疏松慢性疾病所致贫血COPD死亡率持续增高缺血性心脏病1COPD6脑血管疾病2下呼吸道感染3腹泻病4围产期疾病5缺血性心脏病1COPD3脑血管疾病2下呼吸道感染4交通事故6气管、支气管和肺部肿瘤

51990年2020年Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009一项关于中国40岁以上人群COPD患病率的调查在7个城市14个中心展开。共纳入24400例COPD患者(有效样本为20245例)。结果显示,40岁以上中国人群中，COPD患病率为8.2%COPD死亡率持续增高中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.2007;30(1)AECOPD使患者死亡率明显增加死亡率（%）0102030405049%40%需机械通气治疗患者1年内死亡率住院患者3年后死亡率Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009GOLD推荐稳定期COPD治疗方案（2009）适合于FEV1<50%预计值（III级和IV级）并且有临床症状及反复加重的患者（A类证据）对FEV1<50%预计值（III级和IV级）及反复急性加重（如在过去3年中有3次发作）的有症状的COPD患者，长期吸入激素可以减少急性加重的频率，改善生活质量（A类证据）吸入性糖皮质激素应用于稳定期COPDGlobalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009AECOPD定义Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009“在COPD自然病程中出现呼吸困难、咳嗽和（或）咳痰较基础状态上有急性加重，超越了日常状况的变化范围，并需要调整常规的药物治疗方案。”目前大多数研究仍采用Anthonisen定义和分型标准,至少具有以下3项中的2项即可诊断:气促加重痰量增加痰变脓性AECOPD院外处理支气管扩张剂治疗增加现有的短效支气管扩张剂剂量或使用频率，推荐使用β2激动剂(A级证据).糖皮质激素：全身使用糖皮质激素（A级证据)布地奈德或布地奈德联合福莫特罗，可以替代口服糖皮质激素治疗AECOPD.抗生素Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009AECOPD院内/急诊室处理原则氧疗支气管扩张剂增加现有的短效支气管扩张剂剂量或使用频率联合使用β2激动剂及抗胆碱能药物使用储雾罐或气动雾化泵必要时使用静脉茶碱类药物糖皮质激素（口服或静脉）（A级证据）抗生素治疗（口服或静脉，有细菌感染迹象时）机械通气治疗等Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009糖皮质激素在AECOPD中的作用益处：缩短恢复时间改善肺功能(FEV1)改善低氧血症(PaO2)(A级证据)可能降低早期复发、治疗失败以及延长住院时间的危险性建议：如果AECOPD病人FEV1<50%预计值，应在支气管扩张剂的基础上增加糖皮质激素。Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009SongIH,ButtgereitF.Non-genomicglucocorticoideffectstoprovidethebasisfornewdrugdevelopments.MolCellEndocrinol.2006;246(1-2):142-6MendesES,PereiraA,DantalI,etal.Comparativebronchialvasonconstrictiveefficacyofinhalesglucocorticosteroids.EurRespirJ.2003;21(6):989-93糖皮质激素通过非经典途径对抗气道炎症全身激素治疗具有严重的不良反应骨：骨质疏松和骨折性功能异常易发感染失眠精神症状电解质紊乱代谢：肥胖、糖代谢紊乱循环系统：高血压眼：白内障和青光眼皮肤：痤疮、多毛、紫纹、色素沉着内分泌系统：库欣综合征、抑制HPA轴吸入性糖皮质激素吸入性糖皮质激素(ICS)是目前最强的气道局部抗炎药物ICS对大多数炎症介质与炎症细胞具有抑制作用BarnesP.J..AsthmaandCOPD(SecondEdition)BasicMechanismsandClinicalManagement.2009；P639-653钟南山主编。支气管哮喘基础与临床。人民卫生出版社。P582-583陈新谦主编。新编药物学。人民卫生出版社。P570起效迅速所用药物剂量小药物直达靶器官局部药物浓度高全身不良反应小

吸入性糖皮质激素比全身糖皮质激素更具优势吸入性糖皮质激素的常用吸入装置临床上常用的吸入方法有三种：压力定量气雾剂1干粉吸入1雾化吸入对吸入技术要求较高，幼龄儿童和老年人较难掌握；药物极易留存在口咽部，增加经胃肠道药物的吸收量需患者主动吸气，对吸气气流有要求；潮湿环境可能影响干粉吸入量无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者2；输出药雾颗粒较小，药雾沉积时间长，药物在肺内的分布较均衡，有较好的临床治疗效应11.洪建国.哮喘治疗中吸入装置的应用.中国医刊.2003;38(11):25-27.2.李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士·学术版.2007;11:38-39雾化吸入法雾化吸入法是将药液以气雾状喷出,由呼吸道吸入的方法。可分为两种方法,一种是氧气雾化吸入法,另一种是超声波雾化吸入法。权衡疗效和不良反应，雾化吸入激素是否可替代全身激素治疗AECOPD？疗效不良反应雾化吸入治疗起效快，适用人群广李园春。空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理。当代护士·学术版。2007;11:38-39卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫士出版社，2004;56SJSzefler,etal.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulationworldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;9383–90.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008;46:745-53.WilliamEBerger.Allergy&AsthmaAssociatesofSouthernCalifornia.MissionViejo.California.USA布地奈德是唯一获美国FDA批准的雾化吸入性糖皮质激素雾化吸入布地奈德在AECOPD中的疗效

——与口服泼尼松龙比较研究设计一项随机、双盲、多中心、双安慰剂对照、平行分组的临床试验（N=199）研究终点观察应用支气管扩张剂后0～72小时FEV1的变化MaltaisF,etal.AmJRespirCritCareMed.2002;165:698-703.雾化吸入布地奈德治疗AECOPD

——与口服泼尼松龙比较MaltaisF,etal.AmJRespirCritCareMed.2002;165:698-703.布地奈德组布地奈德雾化悬浮剂2mg雾化吸入q6h×12次（8mg/d）泼尼松龙组泼尼松龙30mg口服q12h×6次（60mg/d）安慰剂组安慰剂研究分组雾化吸入布地奈德治疗AECOPD

——与口服泼尼松龙比较不同治疗组之间FEV1（使用扩张剂后）变化的差异（L）0.00.10.20.3-0.1-0.2口服泼尼松龙组-安慰剂组雾化布地奈德组-口服泼尼松龙组（无统计学差异）0.10L0.16L-0.06L雾化布地奈德组-安慰剂组MaltaisF,etal.AmJRespirCritCareMed.2002;165:698-703.研究结果雾化吸入布地奈德治疗AECOPD

——与静脉用泼尼松龙比较研究目的评估雾化吸入布地奈德是否可替代全身皮质激素治疗AECOPD患者159名AECOPD患者，随机分为三个治疗组，在0、24h、72h、7天和10天这五个时间点观察FEV1(%预计值)、PaO2的变化，从而对各组的治疗效果进行评估研究分组（n＝159）组1：(单用BD)单用支气管扩张剂雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入溴化异丙托品2.5mgqid0.5mgqid组2：(BD+PRED)支气管扩张剂+泼尼松龙雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入溴化异丙托品静脉注射泼尼松龙2.5mgqid0.5mgqid40mgqd组3：(BD+BUD)支气管扩张剂

+布地奈德雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入溴化异丙托品雾化吸入布地奈德2.5mgqid0.5mgqid1.5mgqidGunenH,etal.TheroleofnebulisedbudesonideinthetreatmentofexacerbationsofCOPD.EurRespirJ.2007;29:660-667.＊治疗第10天时FEV1（%预计值）：BD+BUD组比单用BD组高，P=0.004PaO2与时间曲线（mmHg）FEV1与时间曲线（%预计值）雾化吸入布地奈德治疗AECOPD

——与静脉用泼尼松龙比较30405060基线24小时72小时7天10天住院时间FEV1(%预计值)单用BDBD+PREDBD+BUD40506070